Stipp MC - Farmacocinética - Curso de inverso

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FARMACOCINÉTICA
@profmcstipp
O que o organismo faz com o fármaco 
FARMACOCINÉTICA
@profmcstipp
Absorção
@profmcstipp
Transporte através da 
Membrana Plasmática
• Difusão Simples 
• Difusão Facilita
• Transporte Ativo
• Pinocitose/Fagocitose
CarreadoresFormador 
de canais
http://educacao.uol.com.br/planos-de-aula/medio/biologia-membranas-
biologicas.htm
Difusão Simples
Moléculas 
de baixo 
PM, solúveis 
em lipídeos, 
sem carga 
https://www.todamateria.com.br/difusao-simples/
https://www.todamateria.com.br/difusao-simples/
Difusão Facilitada
Transporte Ativo
http://afisiologiaresumida.blogspot.com/2016/02/o-sistema-nervoso-e-caibra-muscular.html
• Nos mecanismos de endocitose e exocitose o 
material a ser transportado é envolvido por porções 
de membrana plasmática
Transportes de macromoléculas 
através da membrana
https://blogdoenem.com.br/transporte-atraves-da-membrana-plasmatica-biologia-enem/
Fatores que alteram a absorção
• Solubilidade
• Circulação local 
• Peso Molecular 
• Concentração
• Superfície de Absorção 
• Grau de Ionização 
• Enfermidades Locais
Rang e Dale Farmacologia, 7º edição, 2012
Coeficiente de Permeabilidade (p)
• Dois fatores físico - químicos:
Solubilidade na membrana -
Coeficiente de Partição
Solubilidade 
lipídica
Permeabilidade
da M.C .
Difusibilidade -
Coeficiente de 
Difusão
Pouca variação 
entre as moléculas 
de fármacos
Quanto maior o coeficiente de partição de um fármaco, maior 
será a sua afinidade pela fase orgânica e maior será sua 
lipossolubilidade
Lipossolubilidade
https://farmacologiauefs.wordpress.com/farmacocinetica/absorcao/
https://farmacologiauefs.wordpress.com/farmacocinetica/absorcao/
Lipossolubilidade
pH e Grau de Ionização
• REAÇÃO DE IONIZAÇÃO:
– Para uma base fraca, 
– BOH B+ + OH-
– Para um ácido fraco;
– HA A- + H+
Ionizada Não Ionizada
Ácidos fracos (HA) podem perder um próton = 
espécie aniônica (A-)
Bases fracas (B) podem ser protonados = 
espécie catiônica (BH+)
Equação de Henderson - Hasselbach
PARA ÁCIDOS
PARA BASES
Exemplos
Pka = 3,5
pH=pKa + log [A-]
[HA]
1,5=3,5 + log [A-]
[HA]
1,5-3,5=log [A-]
[HA]
-2=log [A-]
[HA]
102-= [A-]
[HA]
1 
100
pH=pKa + log [A-]
[HA]
6,5=3,5 + log [A-]
[HA]
6,5-3,5=log [A-]
[HA]
3=log [A-]
[HA]
103= [A-]
[HA]
1000 
1
pH 1,5 pH 6,5
BASES FRACAS SÃO MELHOR ABSORVIDAS EM 
MEIO BÁSICO
ÁCIDOS FRACOS SÃO MELHOR ABSORVIDOS EM 
MEIO ÁCIDO 
Vias de Absorção
Oral
Respiratória
Dérmica
Parenteral @profmcstipp
Absorção Oral
Mucosa oral, Estômago e Intestino
Dependente do pH e solubilidade das substâncias
ácidos fracos = boa absorção em meio ácido
bases fracas = boa absorção em meio básico
↑ Coeficiente óleo/água = boa absorção
↓ Coeficiente óleo/água = fraca absorção
Absorção Oral
Ciclo entero-hepático – reabsorção de substâncias já 
excretadas
Alimentos
Retardam esvaziamento gástrico
Alteram a solubilidade
Absorção Oral
Fatores que 
afetam a 
absorção GI
Motilidade GI
Fatores Físicos-
Químicos
Fluxo Sanguíneo 
Esplâncnico
Tamanho da 
Partícula e 
Formulação
Interação 
entre drogas
Interação com 
alimentos
Biodisponibilidade (F)
• Fração de uma dose oral que chega à 
circulação sistêmica como fármaco intacto
• Relação entre a quantidade de uma 
substância que é introduzida no organismo 
e a quantidade que chega a circulação; 
"Velocidade e extensão com que um fármaco 
é absorvido"
Fatores que alteram a F
Via de administração
Metabolismo de 
Primeira Passagem 
Variáveis fisiológicas 
e patológicas do 
indivíduo
Fatores Físico-
Químicos dos fármacos
Biodisponibilidade (F)
Bioequivalência
http://www.engenerico.com/bioequivalencia-
medicamentos-genericos/
• Pouco permeável a
maioria dos íons
• Permeável a 
substâncias 
lipossolúveis
Epiderme – barreira limitante da absorção
Efeito sistêmico – distribuição após a absorção
Absorção Dérmica
• Gases e vapores
• Partículas sólidas ou líquidas suspensas no ar
Tamanho das partículas
Solubilidade no sangue
Fatores
Fossas nasais → Faringe → Laringe → Brônquios →
Traquéia → Alvéolos pulmonares → Circulação
sistêmica
Efeito sistêmico:
Absorção Respiratória
FATORES MAIOR ABSORÇÃO MENOR ABSORÇÃO 
CONCENTRAÇÃO MAIOR MENOR
PESO MOLECULAR MENOR MAIOR
SOLUBILIDADE LIPOSSOLUBILIDADE HIDROSSOLUBILIDADE
IONIZAÇÃO NI I 
FORMA FARMACÊUTICA LÍQUIDA SÓLIDA
DISSOLUÇÃO GRANDE PEQUENA
pH ALCALINO BASES FRACAS ÁCIDOS FRACOS
pH ÁCIDO ÁCIDOS FRACOS BASES FRACAS
ÁREA ABSORTIVA GRANDE PEQUENA 
ESPESSURA DA M.A MENOR MAIOR
CIRCULAÇÃO LOCAL ALTA BAIXA
CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS MENSTRUAÇÃO/PUERPÉRIO
devido alterações níveis hormonais
CONDIÇÕES PATOLÓGICAS INFLAMAÇÃO EDEMA
ULCERAÇÃO/QUEIMADURAS CHOQUE
https://www.odontoup.com.br/farmacocinetica-absorcao-distribuicao-e-destino-das-drogas/
https://www.odontoup.com.br/farmacocinetica-absorcao-distribuicao-e-destino-das-drogas/
Envolve o transporte do fármaco pelo sangue até os 
diversos tecidos. 
Fatores ligados à substância
• lipossolubilidade e grau de 
ionização
• afinidade química do 
agente 
Fatores ligados ao organismo
• fluxo sanguíneo 
• conteúdo de água ou lipídio de 
órgãos e tecidos
• biotransformação do agente tóxico 
• integridade do órgão 
Distribuição
Envolve o transporte do fármaco pelo sangue até os 
diversos tecidos. 
Fatores ligados à substância
• lipossolubilidade e grau de 
ionização
• afinidade química do 
fármaco
Fatores ligados ao organismo
• fluxo sanguíneo 
• conteúdo de água ou lipídio de 
órgãos e tecidos
• biotransformação do fármaco
•integridade do órgão 
Distribuição
Ligação às proteínas plasmáticas:
• ligações fracas (dipolo-dipolo e Van der Walls)
Distribuição
α1-glicoproteína ácida
Fármacos ácidos Fármacos básicos
Albumina
PP
INATIVO ATIVO
Volume de distribuição (VD) = Extensão da distribuição do fármaco
VD = dose (mg)
concentração plasmática (mg/L)
↑VD = Fármaco muito distribuído ↓concentração 
plasmática
↓VD = Fármaco pouco distribuído ↑concentração 
plasmática
Distribuição
Barreiras biológicas:
•Hematoencefálica
separa o compartimento sanguíneo do SNC
capilares cerebrais – células justapostas e são revestidos 
(astrócitos)
•Placentária
separa o compartimento sanguíneo do feto
formada por tecidos fetais e maternos
contém enzimas de biotransformação de xenobióticos
Distribuição
Tecidos de depósito – ↑ poder de retenção de fármacos
Sítios de Armazenamento
Ossos Fígado e Rins
Lipídeos
Proteínas Plasmáticas
Distribuição
O metabolismo consiste em anabolismo e 
catabolismo, isto é, de construção e degradação 
de substâncias, respectivamente, pela 
conversão enzimática de uma entidade química 
em outra dentro do organismo. 
Biotransformação
LIPOSSOLÚVEL HIDROSSOLÚVEL
ELIMINADA
Biotransformação
Rins
PulmõesAdrenais
Pele
FIGADO
ENZIMAS DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO
Intestino 
Delgado
Metabolismo de 
Primeira Passagem
http://www.icb.usp.br/farmaco/uploads/conc-gerais-psicofarmaco-cg-2011-psico-pdf4eb3ebeb6305e.pdf
Reação de Fase I
Reação de Fase II
Redução
Oxidação
Hidrólise
Glicuronidaçã
o
Aminoácidos 
Conjugação 
AcetilaçãoGlutationação
Metilação
Sulfatação
Reação de Fase I
Redução
Hidrólise
Oxidação
METABÓLITOS ATIVOS
METABÓLITOS INATIVO
-SH
-
NH2
-O-
-COOH
-
OH
ADIÇÃO DOS GRUPOS FUNCIONAIS 
(MODIFICAÇÃODO FÁRMACO)
PRÓ-FARMACOS
Fármacos administrados na 
forma inativa, e que são 
ativados após 
metabolização
METABÓLITOS ATIVOS
Reação de Fase I
Redução
Hidrólise
Oxidação
METABÓLITOS TÓXICOS
METABÓLITOS ATIVOS
METABÓLITOS INATIVO
-SH
-
NH2
-O-
-COOH
-
OH
ADIÇÃO DOS GRUPOS FUNCIONAIS 
(MODIFICAÇÃO DO FÁRMACO)
METABÓLITOS TÓXICOS
Sistema Monooxigenase Citocromo
P450
• Grande família de enzimas; 
• Regulação por inibidores e indutores;
• DIFEREM:
– Especificidade das reações que catalisam;
– Sequência de aminoácidos.
• RESULTA EM:
• Inibição do efeito do fármaco 
• Potencialização do efeito de outros 
fármacos 
• Metabólitos tóxicos
Rifampicina Dexametasona
Indução Enzimática
Inibição Enzimática
• Potencialização do efeito de outros 
fármacos. 
Cimetidina WarfarinaCYP3A4
Reação de Fase II Conjugação 
Glicuronidaçã
o
Aminoácidos Sulfatação
Glutationação Metilação
Acetilação
É importante identificar por qual enzima CYP 
um fármaco será metabolizado para evitar 
administração simultânea de fármacos 
metabolizados pela mesma enzima. 
Os indutores e inibidores das enzimas CYP 
são encontrados comumente nos alimentos e 
em alguns casos, podem influenciais a 
toxicidade e a eficácia de um fármaco. 
VARIAÇÕES INDIVIDUAIS 
Variação genética
Exposição a 
xenobióticos
Variáveis 
patológicas
IdadeSexo
Variáveis 
fisiológicas
Processo pelo qual o fármaco é eliminado do 
organismo.
Excreção
Parâmetros farmacocinéticos de eliminação:
Meia – vida (t1/2) = tempo para reduzir pela metade a 
[fármaco] no plasma.
Depuração (Dp) ou Clearence (Cl) = capacidade do 
organismo de eliminar o fármaco do organismo.
Cl renal e Cl hepática
Processo pelo qual o fármaco é eliminado do 
organismo.
Vias de excreção
Renal – substâncias hidrossolúveis
Fecal – substâncias não absorvidas e
excretadas pela bile
Pulmonar – gases e vapores
Excreção
Formação de urina e excreção de 
substâncias
1. Filtração glomerular
2. Reabsorção tubular (difusão 
passiva)
3. Secreção tubular (transporte 
ativo) 
Excreção Renal
Farmacologia Ilustrada
3. Secreção 
Tubular
Competição:
pencilinas e 
probenicida
2. Reabsorção Tubular
Reabsorção de substâncias lipossolúveis no
sentido túbulo – capilar 
Excreção passiva de drogas lipossolúveis
1. Filtração glomerular
Substâncias hidrossolúveis
Xenobióticos não ligados 
https://www2.ibb.unesp.br/nadi/Museu2_qualidade/Museu2_corpo_
humano/Museu2_como_funciona/Museu2_homem_rim/Museu2_ho
mem_renal_urina.htm
https://www2.ibb.unesp.br/nadi/Museu2_qualidade/Museu2_corpo_humano/Museu2_como_funciona/Museu2_homem_rim/Museu2_homem_renal_urina.htm
Xenobióticos não absorvidos pela via oral.
Bile: Produtos biotransformados pelo fígado 
Primeira Passagem
Substâncias excretadas na luz intestinal (difusão 
passiva e transporte ativo)
Excreção TGI
https://www.todamateria.com.br/bile/
https://www.todamateria.com.br/bile/
Gases e vapores – difusão simples 
Solubilidade - ↑ solúvel no sangue ↓velocidade eliminação
Fator limitante – ventilação (muito solúveis)
perfusão (pouco solúveis)
Xenobióticos biotransformados ou 
intactos
Excreção Pulmonar
Leite – substâncias básicas, lipossolúveis
Saliva – substâncias básicas 
Excreção através de outras vias
REFERÊNCIAS
RANG, H.P;DALE,M.M; RITTER, J.M; FLOWER, R.J.; HENDERSON,G; Rang & Dale
Farmacologia. 7ª Edição. Elsevier. 2012 
BRUNTON, L.L; HILALDANDAN,R.; KNOLLMANN, B. C. As Bases Farmacológicas da 
Terapêutica de Goodman e Gilman. 13º edição. 2018.
WHALEN, K.; FINKEL. R.; PANAVELIL, T. A. Farmacologia Ilustrada. 6º edição Artmed. 
2016.
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Muito obrigada a todos
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