PROVAS DE CONTROLE DE QUALIDADE MICROBIOLIGICA

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PROVAS DE CONTROLE DE QUALIDADE MICROBIOLIGICA
A
1. A depender do produto estéril fabricado, podemos ter uma ênfase no processo ou no produto. A esse respeito, identifique a alternativa FALSA:
São exemplos de métodos utilizados nos processos com ênfase no processo: inativação por calor, radiação ionizante e filtração.
2. A imagem apresentada é uma bula de um medicamento. Com base nas informações apresentadas, quais tipos de ensaios microbiológicos/procedimentos são necessários para liberação dos lotes desses tipos de produtos?
Nasalflux
Cloridrato de nafazolina
“MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA”
Solução nasal
 I - IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
Nome Genérico: Cloridrato de nafazolina
Apresentação:
Solução nasal 0,5 mg/ml: embalagem contendo franco com 30 mL
VIA NASAL
USO ADULTO
Composição
Cada mL de solução nasal de Nasalflux contém:
Cloridrato de nafazolina...................0,5 mg
Veículo QSP........................................1 mL
(cloreto de benzalcônio, cloreto de sódio e água purificada)
*9 mg de cloreto de sódio + água purificada = solução isotônica de cloreto de sódio qsp 1 ml
Cada ml de Nasalflux corresponde a 34 gotas e contém 0,5 mg de cloridrato de nafazolina e cada gota de Nasalflux contém 0.015 mg de cloridrato de nafazolina.
Contagem de micro-organismos viáveis e pesquisa de patógenos.
3. A análise microbiológica é uma importante ferramenta para avaliação da qualidade de produtos farmacêuticos e medicamentos. No que tange à análise de bactérias patogênicas em produtos não estéreis sintéticos e biológicos, a ausências de Staphylococcus aureus não é uma especificação para:
Preparação não aquosa para uso oral.
4. A contaminação microbiana de um produto farmacêutico pode acarretar alterações em suas propriedades físicas, químicas, perda de ação terapêuticas e ainda caracteriza um risco de infecção para o indivíduo que utilizar deste produto. Quanto aos ensaios microbiológicos para produtos estéreis e não estéreis, assinale a alternativa CORRETA:
Em ensaios microbiológicos em produtos não estéreis, se for utilizada substância tensoativa na preparação da amostra, esta substância não deve ser tóxica para os micro-organismos.
5. A figura abaixo apresenta um exemplo do uso de um método alternativo de avaliação de toxicidade in vitro. Analise a figura e assinale a alternativa correspondente ao método apresentado:
FIGURA
(Na imagem tem ovo, material genético relógio, avaliação em tempo fixo)
Fonte Jornal of Biology & Pharmacy and Agricultural Mnagement, v.17, n 2, 2021.
Teste de ovo embrionário de galinha (HET-CAM).
6. A esterilização é uma etapa essencial na produção de alguns medicamentos estéreis. A partir de seus conhecimentos sobre as diferentes técnicas de esterilização, avalie se as assertivas são verdadeiras ou falsas, e assinale a alternativa que representa a ordem correta:
( ) O calor úmido tende a ser menos eficaz do que o calor seco para esterilização, portanto, temperaturas mais altas e períodos mais longos de exposição são necessários.
( ) A esterilização correta de um produto é assegura pela escolha do método de esterilização adequado, pela realização correta do método e pela validação de todo o processo.
( ) A s células bacterianas com grande quantidade de água são mortas com mais facilidade, os esporos, que contém uma menor quantidade de água são, em termos comparativos, mais difíceis de destruir.
( ) O mecanismo de destruição microbiana pelo calor úmido ocorre por desnaturação e coagulação de proteínas essenciais ao microrganismo.
( ) Para o método de esterilização usando calor seco, a condição de referência é uma temperatura mínima de 200 oC por, pelo menos,3 horas.
F,V,V,V,F
7. Atualmente, grande importância tem sido dada à questão da conservação microbiológico de medicamentos e cosméticos, não apenas pelo aspecto microbiológico, mas principalmente devido ao potencial de irritação e toxicidade que alguns conservantes apresentam.
Com relação ao uso de conservantes em medicamentos e cosméticos, assinale a alternativa FALSA: 
O conservante tem por finalidade eliminar carga microbiana introduzida durante o processo de fabricação em função da falta de boas práticas de fabricação.
8. Assinale a alternativa cuja expressão completa corretamente o texto a seguir:
Solução aquosa contendo 85% de sacarose cuja densidade é de 1,33g/ml, denominada xarope simples, apresenta propriedade conservante devido à elevada concentração daquele açúcar. Podem surgir algumas dificuldades quando esta preparação for empregada como veículo no preparo de formas farmacêuticas líquidas, pois a incorporação de fármacos pode diminuir a concentração de sacarose solubilizada no xarope medicamentoso, diminuindo a eficácia do açúcar como conservante.
Assim, pode-se afirmar que a incorporação de conservante a uma formulação de xarope é necessária para:
Prevenir contaminação microbiana durante o uso dessa preparação pelo paciente.
9. A respeito do controle de qualidade dos produtos biológicos, analise as afirmativas e assinale a alternativa VERDADEIRA.
O controle de qualidade dos produtos biológicos quase sempre implica no emprego de técnica biológicas que têm uma variabilidade maior que as determinações fisicoquímicas. O controle durante o processo adquire grande importância na produção dos produtos biológicos porque certos desvios de qualidade não são detectados nos ensaios de controle de qualidade realizados no produto terminado.
10. A resolução da ANVISA RDC nº 71/2009 define os conceitos de embalagem como: 1. Embalagem primária embalagem que mantém contato direto com o medicamento, 2. Embalagem secundária embalem externa do produto, que está em contato com a embalagem primária ou envoltório intermediário, podendo conter uma ou mais embalagens primárias, 3. Embalagem de transporte embalagem utilizada para transporte de medicamentos acondicionado sem suas embalagens primárias ou secundárias. A esse respeito, assinale a alternativa correta:
Material de acondicionamento e material de embalagem se referem, respectivamente, à embalagem primária e embalagem secundária.
11. A imagem apresentada é de uma bula de um medicamento. Com base nas informações apresentadas, quais tipos de ensaios microbiológicos/ procedimentos são necessários para liberação dos lotes desses tipos de produtos?
SOLUÇÃO DE CLORETO DE SÓDIO 0,9%
SOLUÇÃO FISIOLOGICA -DCB 02421
(solução injetável de cloreto de sódio 0,9%)
APRESENTAÇÃO
Solução injetável, límpida, estéril e apirogênica.
Apresentações:
Sol. Inj. IV de Cloreto de Sódio 0,9% - Cx 200 Amp. Plas. Trans. Com 10mlL.
Sol. Inj. IV de Sol. Fisiológica 0,9% - Cx. 70 FR Plas. Trans. Com 100mL - Sist. Fech.
Sol. Inj. IV de Sol. Fisiológica 0,9% - Cx. 40 FR Plas. Trans. Com 250mL – Sist. Fech.
Sol. Inj. IV de Sol. Fisiológica 0,9% - Cx. 24 FR Plas. Trans. Com 500mL – Sist. Fech.
Sol. Inj. IV de Sol. Fisiológica 0,9% - Cx. 12 FR Plas. Trans. Com 1000mL – Sist. Fech.
USO INTRAVENOSO E INDIVIDUALIZADO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada mL da solução contém:
Cloreto de sódio – NaCl................................................9 mg
Água para injetáveis q.s.p............................................ 1 mL
Conteúdo eletrolítico
Sódio (Na+)...........................................................154 mEq/L
Cloreto (Cl-)...........................................................154mEq/L
OSMOLARIDADE..............................................308 mOsm/L
pH.............................................................................4,5 – 7,0
Avalie as assertivas e marque a opção correspondente:
1.	Testes de pirogênio/ensaios de toxina bacteriana.
2.	Teste de esterilidade.
3.	Contagem de micro-organismo viáveis.
4.	Pesquisa de patógenos.
I e II apenas
12. 	A imagem apresentada é de uma bula de um medicamento. Com base nas informações apresentadas, quais tipos de ensaios microbiológicos/ procedimentos são necessários para liberação dos lotes desses tipos de produtos?
BENZETACIL
Benzilpenicilina benzatina
Suspensão injetável
FORMA FARMACEUTICAE APRESENTAÇÃO
1.200.000 U (300.000 U/mL); Embalagem contendo 50 frascos-ampola com 4 mL.
USO INTRAMUSCULAR
EXCLUSIVAMENTE PARA INJEÇÃO INTRAMUSCULAR PROFUNDA
USO ADULTO E PEDIATRICO
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola contém:
Benzilpenicilibna benzatina
Excipiente q.s.p
Excipientes: citrato de sódio, povidona, edetato dissódico, propilparabeno, metilparabeno, metabissulfito de sódio, água para injetáveis.
Teste de esterilidade, inativação do antibiótico, validação da inativação do antibiótico.
13. A RDC Nº 301, DE 21 DE AGOSTO DE 2019 dispõe sobre a regulamentação brasileira de Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos e dá diretrizes para o Sistema de Qualidade Farmacêutica. A sua seção III dispõe sobre as definições relacionadas a estes processos.
Avalie as definições abaixo.
1. Esterilidade: é a ausência de organismos vivos. 
2. Lote: quantidade definida de matéria-prima, material de e embalagem ou produto processado em um ou mais processos, cuja característica essencial é a homogeneidade,
3. Produto a granel: produto que tenha passado por todas as etapas de produção, incluindo rotulagem e embalagem final.
4. Não conformidade: o não atendimento de um requisito preestabelecido.
Assinale a alternativa correta.
I, II e IV, apenas
C
1. Com relação ao doseamento microbiológico de antibióticos, avalie as afirmações abaixo.
I. A validação do método analítico é sempre fundamental para garantir a qualidade dos resultados.
II. O ensaio microbiológico por difusão em Ágar relaciona o tamanho das zonas de inibição de crescimento microbiano com a dose da substância ensaiada.
III. A quantificação microbiológica de substâncias ativas demanda sempre no emprego de uma avaliação comparativa frente a um padrão biológico de referência.
IV. Os dois métodos biológicos mais comumente utilizados para o doseamento de antibióticos são o método de difusão em ágar e o método turbidimétrico.
A alternativa correta é:
Todas as alternativas são verdadeiras.
L
Luz, temperatura e umidade são _________ que podem interferir na estabilidade de um medicamento.
Físico-químico
N
Na Farmacopeia Brasileira, 5ªEd, são abordados aspectos científicos e técnicos relacionados as salas limpas e ambientes controlados na preparação de produtos estéreis. Assinale as afirmativas abaixo e assinale a alternativa incorreta:
As várias operações de preparação de materiais, preparação de medicamento e envase podem ser realizadas numa mesma área, desde que dentro das áreas limpas.
O
1. O procedimento de Draize é um método __________, que avalia a irritação ocular. Um método alternativo a esse procedimento é o ___________, que também avaliaa irritação ocular utilizando uma metodologia__________. Complete as lacunas com as palavras abaixo na ordem correta.
In vivo/epitélio corneal humano/in vitro
2. O Ensaio de difusão em agar é um dos testes aplicados no doseamento de antibióticos. Ele avalia a formação de um halo de inibição, o qual ocorre em função de dois fenômenos que ocorrem simultaneamente: 1) a difusão do antibiótico e 2) o crescimento microbiano. Quando pertinente, pode se priorizar o fenômeno de difusão em detrimento do crescimento microbiano (pré-difusão), ou o crescimento microbiano pode ser priorizado em detrimento a difusão do antibiótico (denominado pré-incubação).
A respeito do ensaio de difusão de ágar, assinale a alternativa INCORRETA.
Pode-se empregar qualquer microrganismo-teste, independentemente do espectro de ação do antibiótico e da relevância clínica do mesmo.
3. Os métodos de análise de endotoxina bacteriana (teste de pirogênios) podem ser classificados em qualitativos ou quantitativos a depender da metodologia empregada. São métodos QUANTITATIVOS de análise de endotoxina bacteriana:
1. Método Turbidimétrico
2. Método Cromogênico
3. Método de gelificação (Gel-clot).
4. Teste de pirogênio in vivo.
Assinale a alternativa correta.
I e II apenas. 
4.Os métodos farmacopeicos mais utilizados nos ensaios microbiológicos de antibióticos são a difusão em ágar e a turbidimetria. Sobre essas técnicas, a alternativa INCORRETA é:
Na difusão em ágar por discos de papel, os discos de papel devem ter 30 mm de diâmetro.
5. O monitoramento ambiental é parte do programa geral de gerenciamento de salas limpas e contribui para o sistema de garantia de esterilidade. Nesse sentido, o objetivo primordial desse monitoramento é controlar níveis de microrganismos e de partículas dentro de limites específicos. Diante do exposto, todas as alternativas a seguir descrevem informações corretas a respeito dos métodos de monitoramento microbiológico ambiental, EXCETO:
Dados de monitoramento de superfície fornecem informações sobre a biocarga presente nas superfícies da sala limpa. No entanto, os resultados não devem ser utilizados para avaliar a efetividade rotineira dos processos de limpeza e desinfecção.
6. O conceito dos 3Rs em experimentação animal se refere a/à:
Redução, substituição e Refinamento.
7. O teste de pirogênio in vivo avalia a elevação de temperatura de coelhos após administração intravenosa da solução teste, provocada pela presença de pirogênio. Dentre as desvantagens deste teste pode-se citar a limitação à avaliação de determinados tipos de fármacos. São eles, EXCETO:
Anti-hipertensivos.
8. Os testes de esterilidade são indispensáveis para as preparações farmacêuticas estéreis cujo objetivo é confirmar a ausência de micro-organismos. Os pirogênios são substâncias orgânicas responsáveis por muitas das reações febris que ocorrem em pacientes após a administração de um medicamento injetável, sendo estes conhecidos também como:
Endotoxinas bacterianas
9. Os testes de esterilidade precisam ser validados, e para isso alguns procedimentos são realizados. Avalie as alternativas abaixo e assinale a opção CORRETA a respeito das etapas de validação dos testes de esterilidade:
1. Avaliação da esterilidade dos meios de cultura.
2. Realização da pesquisa de patógenos.
3. Avaliação da capacidade promotora de crescimento dos meios de cultura.
4. Avaliação de atividade barcteriostática/fungistática da amostra.
Apenas as alternativas I, III e IV são etapas de validação.
10. Os testes de corrosão cutânea avaliam a produção de danos _________ da pele. Neste tipo de teste podemos visualizar a __________ de epiderme e na derme, após a aplicação de uma substância química teste por até___________. Complete as lacunas com as palavras abaixo na ordem correta:
Irreversíveis/necrose/4 horas.
11. Os testes de irritação cutânea avaliam a produção de danos___________ na pele após a aplicação de uma substância química teste por até______. É causada por uma reação inflamatória local envolvendo o sistema ____________ do tecido da pele. Complete as lacunas com as palavras abaixo na ordem correta:
Reversíveis/4 horas/imunológico inato
12. O uso de animais para testes de laboratório ainda é uma realidade, apesar dos esforços para a redução, substituição e refinamento do seu uso. O coelho é uma das espécies muito utilizadas para testes.
Com relação aos exemplos de testes que utilizam o coelho como modelo experimental, avalie se as alternativas são VERDADEIRAS ou FALSAS, e assinale a sequência correta:
( ) Teste de pirogênio in vivo.
( ) Teste de Draize - irritação ocular.
( ) Teste de Draize – irritação cutânea
( ) Toxicidade Aguda Oral – Procedimento de Doses Fixas.
( ) Teste de Permeação de Fluoresceína.
V. V. V. F. F
10. O uso de animais para pesquisas e em testes de laboratórios é uma questão que vem sendo constantemente discutida e cujo debate tem se aprofundado nos últimos anos. Sobre esta temática, analise as assertivas abaixo e assinale a alternativa FALSA.
O pesquisador ou empresa pode escolher livremente entre usar animais ou métodos alternativos, sem a necessidade de comprovação daa real necessidade do uso de animais. 
Q
1. Quais são os elementos básicos do gerenciamento da qualidade?
Boas Práticas de Fabricação, Garantia da Qualidade e Controle de Qualidade.
S
1. São condições essenciais para o controle de qualidade microbiológica de matérias-primas e produtosnão-estéreis, EXCERO:
A amostragem deve ser de pelo menos 30% do lote.
2. São micro-organismos de interesse na pesquisa de patógenos em produtos não- estéreis, EXCETO:
Escherichia coli.
3. São fatores considerados na avaliação de métodos analíticos, exceto:
Calibração
4. São testes que avaliam a qualidade de embalagens primárias de vidro, EXCETO:
Teste de arsênio
5. São fatores importantes para a validação do teste LAL de pirogênios in vitro, EXCETO:
Quantificação da carga bacterina pré-esterilização.
6. São produtos para os quais não são exigidos um caráter estéril, EXCETO:
Comprimidos
7. São métodos alternativos validados e utilizados em testes de laboratório que são conhecidos por lei o Brasil. EXCETO:
Teste toxicológico: Organóides in vitro.
8. Sobre os diferentes métodos para doseamento de antibióticos, assinale a alternativa CORRETA.
No método turbidimétrico quanto mais turvo o meio, maior o crescimento bacteriano. Logo, a potência do antibiótico é inversamente proporcional à turbidez do meio.
9. Sobre a produção de estéreis, assinale a alternativa FALSA:
A esterilização final não deve ser o método de primeira escolha para todos os produtos estéreis.
10. Sobre os estudos de materiais de acondicionamento, identifique a alternativa INCORRETA:
O material de acondicionamento deve ser escolhido em função do processo de produção, e não do produto que estará acondicionado.
11. Sobre os tipos de vidro utilizados como material de acondicionamento, avalie as proposições abaixo e identifique a INCORRETA:
Soluções que serão esterilizadas podem ser envasadas em qualquer tipo de vidro disponível.
12. Sobre os testes de esterilidade, identifique a alternativa INCORRETA:
A limpeza da embalagem primária não é um fator importante, no teste de esterilidades, pois o objetivo é avaliar o produto que está acondicionado.
U
1. Um medicamento foi testado para a presença de pirogênios utilizando os métodos in vitro e in vivo. No metodo in vivo houve reação à presença de pirogênios, entretanto no método in vitro o resultado foi negativa. Este resultado é possível? Assinale a alternativa que melhor responde a essa pergunta.
Sim, pois o teste in vitro só detecta endotoxinas bacterianas livres (não agregadas), o que pode levar a um falso negativo.
2. Um analista deseja avaliar a potência de gramicidina pelo ensaio turbidimétrico. Após o período de incubação, notou que todos os tubos apresentavam turbinez intensa para todas as concentrações de gramicidina adicionadas nos diferentes tubos. O ensaio foi realizado empregando tubos de ensaio e pipetas graduadas não estéreis.
Que situação melhor explica esse resultado?
 Contaminação dos materiais (falha operacional – teste inválido).
3.
FIGURA
1. Agua sal matinol OU Vogel johson 
Gran coagulante Desoxiribubuclease
S. aureus