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Camila Shelly de V. Ramos RESISTÊNCIA BACTERIANA #I não é mais intermediário, e sim sensível aumentando exposição • CLASSIFICAÇÃO →RESISTÊNCIA INTRÍNSECA (NATURAL) ✓ ALTERAÇÃO DO SÍTIO ATIVO -Pseudomonas resistente tigeciclina -Mycoplasma spp resistente a betalactâmico ↳Mycoplasma não possui parede celular -> não tem onde o betalactâmicos agirem ✓ IMPERMEABILIDADE A DROGAS -Bacilos GRAM negativos resistente penicilina G ↳Bacilos gram negativos possuem envoltório tão complexo que a penicilina não consegue atravessar ✓ BOMBA DE EFLUXO -Pseudomonas aeruginosa ✓ PRODUÇÃO DE ENZIMAS QUE DEGRADAM O ATB -Klebsiella resistente a ampicilina →RESISTÊNCIA ADQUIRIDA ✓ CROMOSSÔMICA -Resistência única, não transmissível -Mutação de genes ✓ PLASMIDIAL -Múltipla, transmissível -Responsável pela disseminação da resistência bacteriana OBS:RESISTÊNCIA ADQUIRIDA PODE SER INDUZÍVEL X CONSTITUTIVA -Resistência induzível = expressa somente quando agentes indutores, que normalmente são próprios antimicrobianos, estiverem presentes -Resistência constitutiva = mecanismos de resistência são expressos continuamente • QUAL O PRINCIPAL FENÔMENO QUE ACARRETA A RESISTÊNCIA BACTERIANA? -Seleção inadequada de antimicrobianos • PRINCIPAIS MECANISMOS DE RESISTÊNCIA X FORMA DE INATIVAÇÃO DO ATB *resistência enzimática *resistência não enzimática →DEGRADAÇÃO ENZIMÁTICA DA DROGA* -Mecanismo mais importante em gram negativos -Não promove resistência cruzada ✓ BETALACTAMASES -Localização nas bactérias gram negativas ↳Espaço periplásmico *mais vantajosa/eficaz -> enzimas guardadas -Localização nas bactérias gram positivas ↳Espaço extracelular *não vantajosa -> enzimas perdidas para o espaço extracelular PENICILINASES -Degradam penicilinas lábeis (penicilinas naturais, ampicilina e amoxicilina) Camila Shelly de V. Ramos -Produzidas por quais bactérias? ↳Staphylococcus aureaus ↳Haemophilus influenzae ↳Bacilos gram negativos em geral OBS:EXISTEM PENICILINAS ESTÁVEIS QUE RESISTEM A AÇÃO DAS PENICILINASES -Qual? Oxacicilina OBS:COMO COMBATER BACTÉRIAS PRODUTORAS DE PENICILINASES? -Associações de penicilinas com clavulanato, sulbactam ou tazobactam ↳Ampicilina/sulbactam ↳Amoxicilina/clavulanato ↳Piperacilina/tazobactam ESBL (EXTENDED SPECTRUM BETALACTAMASES) -Capacidade de degradar: ↳Cefalosporinas (3° e 4° geração) *capacidade de degradar todas as gerações de cefalosporinas (?) ↳Penicilinas ↳Monobactâmico (aztreonam) -Não inibem ↳Cefoxicitina ↳Carbapenêmicos AMPC BETALACTMASE -Quais são as bactérias com o gene AMPC? Grupo MYSPACE ↳Morganella morganii ↳Yersinia enterocolitica ↳Serratia spp ↳Pseudomonas spp ↳Proteus vulgaris ↳Aeromonas hydrophila ↳Citrobacter freundii ↳Enterobacter spp -Capacidade de degradar ↳Cefalosporinas de 3° geração *ceftazidima, ceftriaxona -Não inibem ↳Cefalosporinas de 4° geração ↳Carbapenens CARBAPENEMASES -Capacidade de degradar ↳Carbapenêmicos -Maior espectro/potencial de degradação -Tipos de carbapenemases Plasmidiais (mais assusta -> pode ser transmissível) ↳Serina carbapenemases -> degradam todos os betalactâmicos -> requer cazav (ceftazidime com tazobactam) *presente em KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase, mas não é exclusiva desta) e em OXA-48 ↳Metalobetalactamase (MBL)-> não há fármacos para combate *presente em NDM, IMP, VIM *degradam todos os betalactâmicos, exceto monobactâmicos (aztreonam) Camila Shelly de V. Ramos →DIMINUIÇÃO DA CONCENTRAÇÃO DO ANTIMICROBIANO (HIPEREXPRESSÃO DE SISTEMAS DE EFLUXO)* -Age contra antibióticos que precisam entrar no meio intracelular da bactéria para fazer efeito (Ex: Aminoglicosídeos, macrolídeos) -Como funciona? -Age contra quais antimicrobianos? →ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE BACTERIANA A DROGA (PERDA DA PORINA)* -Age contra antibióticos que precisam entrar no meio intracelular da bactéria para fazer efeito (Ex: Aminoglicosídeos, macrolídeos) -Presente somente em gram negativos ↳Devido a presença de membrana externa -> presença de poro -Presente em quais bactérias? ↳Bacilos gram negativos resistentes (intrínseca) a penicilina, eritromicina, clidamicina, vancomicina ↳Pseudomonas aeruginosa resistente (adquirida) a carbapenêmicos -Age contra quais antimicrobianos? ↳Penicilina, eritromicina, clidamicina, vancomicina, carbapenêmicos, aminoglicosídeos →ALTERAÇÃO DO SÍTIO DE AÇÃO(PBPS)* -Mecanismo mais importante em gram positivos -Vantagem? Quando acontece, acontece para todas as drogas do grupo = resistência cruzada ↳Na mudança da proteína de membrana em que um antibiótico específico (Ex: oxacilina) se ligaria -> nenhum antibiótico da classe deste se ligará (Ex: betalactâmicos) -Impedem a eficiente ligação ou diminuem a afinidade dessa ligação ↳Tem origem em mutações em genes da própria bactéria -Impedem a ligação de quais antimicrobianos? OBS:BACTÉRIAS X MECANISMO DE RESISTÊNCIA -Enterobacteriaceae -> enzimáticos -Pseudomonas aeruginosa -> não enzimáticos -> ceftazulona com tazobactan enzimáticas -> serina -> cazav OBS:RESISTÊNCIA A POLIMIXINAS -Colistina ↳Alteração dos lipossacarídeos com redução da carga líquida negativa -> reduzindo a captação de polimixinas
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