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Hormônios Calcicotrópicos CONF10|MOD3|P2

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Ayall� Thamar�
Conferênci�| Módul� 3| P2| Medicin�
Hormônios calciotrópicos
Importância do Cálcio
● Essencial para vários processos
bioquímicos;
● Contração e motilidade;
● Secreção e modulação das
atividades enzimáticas;
● secreção hormonal;
● Citoesqueleto;
● Excitabilidade neuromuscular
Remoção cálcio e fosfato: Excreção renal e
formação óssea.
Concentração plasmática: 8,6 a 10,6
mg/dl.
- forma ionizada (ativa) - 50%
- Complexos iônicos(hco3) - 10%
- Fixado à proteínas: 40%
Importância fosfato
● Componente de todos os
compostos glicolíticos;
● Presente na estrutura do
NADP/ATP;
● Principal ânion intracelular;
● Faz parte da estrutura de Amp
cíclico (AMPc) e IP3 ;
● Presente na estrutura do DNA e
RNA;
● Ossos e dentes (85%) e
músculos(6%);
● [K] plasmática : 2,5 a 4,5 mg/dl
Regulação cálcio e fosfato
Calcitriol(1, 25 diidroxi vitamina d) e
hormônio paratireóideo (pth) - Regulação
da absorção intestinal e liberação para a
circulação (esses são hormônios
calciotrópicos).
➔ PTH (paratormônio)
● Secreção e produção pela glândula
paratireóide;
● Protege contra hipocalcemia;
● Alvos: Ossos e rins;
● Síntese de pré-pró-hormônios;
● [PTH] plasma: 10-50 pg/ml;
● Clivado no fígado e metabolizado
no rim;
● Principal regulador do
metabolismo do Cálcio;
● Secretado como um polipeptídeo
de 88 aa;
Pró PTH: Retículo endoplasmático.
PTH: Complexo de Golgi.
● Redução de cálcio estimula a
produção de PTH → Detectado pelo
Cálcio SR (CaSR).
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● O gene de PTH pode ser inibido
pela 1,25 Vitamina D.
● PTH/ PTHrp: Expresso nos
osteoblastos e nos túbulos
proximais e distais do rim, porém
pode ser expresso também em
vários órgãos em desenvolvimento.
Função: Medeiam as ações
sistêmicas do PTH.
Condição clínica
● Hipercalcemia hipocalciúrica
benigna familiar
(HETEROZIGOTO) e
hiperparatireoidismo grave
(HOMOZIGOTO): Inativação dos
receptores sensíveis ao cálcio .
○ Hipocalciuria: Deficiência
de monitoração do calcio
sanguíneo.
● Hipoparatireoidismo primário
○ Hipofosfatemia;
○ Hipercalciúria, cálculos
renais;
○ Hipercalcemia- Redução
da excitabilidade
neuromuscular (letargia,
constipação, anorexia,
fraqueza muscular, cálculos
renais);
● Hiperparatireoidismo secundário
à insuficiência renal crônica:
○ Reabsorção óssea
exagerada (dor, fraturas,
deformidades)
● Hipoparatireoidismo (remoção da
glândula, autoimune)
○ Hipocalcemia;
○ Excitabilidade
;neuromuscular
(contrações musculares,
convulsões, espasmos da
laringe);
○ Hiperfosfatemia;
○ Baixo PTH plasmático;
● Depleção de forma severa do
fosfato
○ Fraqueza do músculo
esquelético;
○ Disfunção do músculo
respiratório e cardíaco;
○ Perda da integridade da
membrana das hemácias;
○ Formação anormal do osso;
Vitamina D
● Não é um hormônio clássico. É um
pró-hormônio que precisa sofrer
duas reações de hidroxilação para
se transformar na forma ativa.
● Metabolização para ativação;
● Ação semelhante à dos esteróides;
● Regula a remodelação óssea e a
reabsorção renal de cálcio e
fosfato;
● Fontes: Dieta (esterol vegetal,
ergosterol-vitamina D2), através
da irradiação da pele
(queratinócitos-vit. D3), Excreção
biliar e reciclagem enterohepática;
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● Armazenada - tecido adiposo e
fígado;
● Ações: Aumento da secreção de
TGI de cálcio e fosfato; estimulo da
reabsorção óssea;
● 25, hidroxi vitamina D-
Calcifediol- Hidroxilada na última
parte, nos túbulos proximais do
rim;
● Vit D e seus metabólitos circulam
com a DDP(Proteína de ligação da
vitamina D- Glicoproteína sérica
sintetizada pelo fígado) → Proteção
contra deficiência dessa vitamina;
● 0,4% da vit D circula como
hormônio D;
● Enzimas: 1 alfa hidroxilase(inibida
pela 1 25 dihidroxivitamina, a qual
atua a expressão da 24 hidroxilase)
e 24 hidroxilase(estimulada pela
concentração baixa de cálcio);
● Transcaltaquia: absorção rápida de
cálcio (minutos) pelo duodeno;
● Receptor da vit. D também está
expresso na membrana plasmática
das células (ação via proteína G e
IP3);
➔ Genes alvos da Vitamina D
Indução da transcrição
● Receptor da vitamina D;
● Calbidinas;
● Bomba de cálcio;
● Osteocalcina;
● Fosfatase alcalina;
● 24-hidroxilase;
➔ Inibe
● PTH;
● 1-hidroxilase;
● Colágeno;
● Interleucina-2;
● Interferon;
➔ Vias de absorção de Cálcio
● Ocorre no duodeno e jejuno
3 vias
➢ Transcelular regulada pelo Ca2+;
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➢ Transcelular regulada por
hormônios;
➢ Paracelular;
● PMCA: Cálcio é transportado por
essa molécula para fora do
enterócito.
● O processo que limita a absorção
transcelular de Pi é o transporte
através da borda em escova da
região apical, que é mediada pelo
co-transportador de Na+ -Pi
(NPT2).
➔ Excesso de Vitamina D :
● - Hipercalcemia, hiperfosfatemia,
hipercalciúria, cálculos renais.
➔ Deficiência de Vitamina D:
● - Raquitismo (crianças)-
encurvamento das extremidades,
colapso da parede;
● torácica
- Osteomalácia (adulto)- dor,
colapso vertebral, fraturas
- Outras- Fraqueza muscular e
disfunção cardíaca, hipocalcemia,
hipofosfatemia
➔ Calcitonina
● Reduz [Ca2+] e [Pi] séricos por
inibição da reabsorção óssea.
● Sintetizada e secretada pelas
células parafoliculares ou C da
glândula tireóide;
● Peptídeo - 32aa;
● Concentração plasmática- 10 a 20
pg/ml;
Mecanismo de ação
● Fixação ao receptor e ativação da
adenililciclase( AMPc);
Secreção:
● Estimulada pela hipercalcemia,
ingestão de comida,gastrina;
● - Inibida- hipocalcemia;
Ações
● Queda rápida nos níveis
plasmáticos de Cálcio :
- Inibição da reabsorção óssea
pelos osteoclastos (perdem a borda
em escova e a motilidade)
- Inibição da reabsorção tubular de
cálcio e aumenta excreção urinária
● Diminuição nos níveis
plasmáticos de Fósforo
-Inibe a reabsorção óssea e
promove a entrada de fosfato para
o osso;
● Antagoniza PTH com relação ao
cálcio;
❖ Doença de Paget
- Ativação descontrolada de osteoclastos e
osteoblastos.
- Formação de osso frágil;
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- Tratamento com calcitonina ou
bifosfonatos;