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Ayall� Thamar� Conferênci�| Módul� 3| P2| Medicin� Hormônios calciotrópicos Importância do Cálcio ● Essencial para vários processos bioquímicos; ● Contração e motilidade; ● Secreção e modulação das atividades enzimáticas; ● secreção hormonal; ● Citoesqueleto; ● Excitabilidade neuromuscular Remoção cálcio e fosfato: Excreção renal e formação óssea. Concentração plasmática: 8,6 a 10,6 mg/dl. - forma ionizada (ativa) - 50% - Complexos iônicos(hco3) - 10% - Fixado à proteínas: 40% Importância fosfato ● Componente de todos os compostos glicolíticos; ● Presente na estrutura do NADP/ATP; ● Principal ânion intracelular; ● Faz parte da estrutura de Amp cíclico (AMPc) e IP3 ; ● Presente na estrutura do DNA e RNA; ● Ossos e dentes (85%) e músculos(6%); ● [K] plasmática : 2,5 a 4,5 mg/dl Regulação cálcio e fosfato Calcitriol(1, 25 diidroxi vitamina d) e hormônio paratireóideo (pth) - Regulação da absorção intestinal e liberação para a circulação (esses são hormônios calciotrópicos). ➔ PTH (paratormônio) ● Secreção e produção pela glândula paratireóide; ● Protege contra hipocalcemia; ● Alvos: Ossos e rins; ● Síntese de pré-pró-hormônios; ● [PTH] plasma: 10-50 pg/ml; ● Clivado no fígado e metabolizado no rim; ● Principal regulador do metabolismo do Cálcio; ● Secretado como um polipeptídeo de 88 aa; Pró PTH: Retículo endoplasmático. PTH: Complexo de Golgi. ● Redução de cálcio estimula a produção de PTH → Detectado pelo Cálcio SR (CaSR). Ayall� Thamar� Conferênci� | Módul� 3| P2| Medicin� ● O gene de PTH pode ser inibido pela 1,25 Vitamina D. ● PTH/ PTHrp: Expresso nos osteoblastos e nos túbulos proximais e distais do rim, porém pode ser expresso também em vários órgãos em desenvolvimento. Função: Medeiam as ações sistêmicas do PTH. Condição clínica ● Hipercalcemia hipocalciúrica benigna familiar (HETEROZIGOTO) e hiperparatireoidismo grave (HOMOZIGOTO): Inativação dos receptores sensíveis ao cálcio . ○ Hipocalciuria: Deficiência de monitoração do calcio sanguíneo. ● Hipoparatireoidismo primário ○ Hipofosfatemia; ○ Hipercalciúria, cálculos renais; ○ Hipercalcemia- Redução da excitabilidade neuromuscular (letargia, constipação, anorexia, fraqueza muscular, cálculos renais); ● Hiperparatireoidismo secundário à insuficiência renal crônica: ○ Reabsorção óssea exagerada (dor, fraturas, deformidades) ● Hipoparatireoidismo (remoção da glândula, autoimune) ○ Hipocalcemia; ○ Excitabilidade ;neuromuscular (contrações musculares, convulsões, espasmos da laringe); ○ Hiperfosfatemia; ○ Baixo PTH plasmático; ● Depleção de forma severa do fosfato ○ Fraqueza do músculo esquelético; ○ Disfunção do músculo respiratório e cardíaco; ○ Perda da integridade da membrana das hemácias; ○ Formação anormal do osso; Vitamina D ● Não é um hormônio clássico. É um pró-hormônio que precisa sofrer duas reações de hidroxilação para se transformar na forma ativa. ● Metabolização para ativação; ● Ação semelhante à dos esteróides; ● Regula a remodelação óssea e a reabsorção renal de cálcio e fosfato; ● Fontes: Dieta (esterol vegetal, ergosterol-vitamina D2), através da irradiação da pele (queratinócitos-vit. D3), Excreção biliar e reciclagem enterohepática; Ayall� Thamar� Conferênci� | Módul� 3| P2| Medicin� ● Armazenada - tecido adiposo e fígado; ● Ações: Aumento da secreção de TGI de cálcio e fosfato; estimulo da reabsorção óssea; ● 25, hidroxi vitamina D- Calcifediol- Hidroxilada na última parte, nos túbulos proximais do rim; ● Vit D e seus metabólitos circulam com a DDP(Proteína de ligação da vitamina D- Glicoproteína sérica sintetizada pelo fígado) → Proteção contra deficiência dessa vitamina; ● 0,4% da vit D circula como hormônio D; ● Enzimas: 1 alfa hidroxilase(inibida pela 1 25 dihidroxivitamina, a qual atua a expressão da 24 hidroxilase) e 24 hidroxilase(estimulada pela concentração baixa de cálcio); ● Transcaltaquia: absorção rápida de cálcio (minutos) pelo duodeno; ● Receptor da vit. D também está expresso na membrana plasmática das células (ação via proteína G e IP3); ➔ Genes alvos da Vitamina D Indução da transcrição ● Receptor da vitamina D; ● Calbidinas; ● Bomba de cálcio; ● Osteocalcina; ● Fosfatase alcalina; ● 24-hidroxilase; ➔ Inibe ● PTH; ● 1-hidroxilase; ● Colágeno; ● Interleucina-2; ● Interferon; ➔ Vias de absorção de Cálcio ● Ocorre no duodeno e jejuno 3 vias ➢ Transcelular regulada pelo Ca2+; Ayall� Thamar� Conferênci� | Módul� 3| P2| Medicin� ➢ Transcelular regulada por hormônios; ➢ Paracelular; ● PMCA: Cálcio é transportado por essa molécula para fora do enterócito. ● O processo que limita a absorção transcelular de Pi é o transporte através da borda em escova da região apical, que é mediada pelo co-transportador de Na+ -Pi (NPT2). ➔ Excesso de Vitamina D : ● - Hipercalcemia, hiperfosfatemia, hipercalciúria, cálculos renais. ➔ Deficiência de Vitamina D: ● - Raquitismo (crianças)- encurvamento das extremidades, colapso da parede; ● torácica - Osteomalácia (adulto)- dor, colapso vertebral, fraturas - Outras- Fraqueza muscular e disfunção cardíaca, hipocalcemia, hipofosfatemia ➔ Calcitonina ● Reduz [Ca2+] e [Pi] séricos por inibição da reabsorção óssea. ● Sintetizada e secretada pelas células parafoliculares ou C da glândula tireóide; ● Peptídeo - 32aa; ● Concentração plasmática- 10 a 20 pg/ml; Mecanismo de ação ● Fixação ao receptor e ativação da adenililciclase( AMPc); Secreção: ● Estimulada pela hipercalcemia, ingestão de comida,gastrina; ● - Inibida- hipocalcemia; Ações ● Queda rápida nos níveis plasmáticos de Cálcio : - Inibição da reabsorção óssea pelos osteoclastos (perdem a borda em escova e a motilidade) - Inibição da reabsorção tubular de cálcio e aumenta excreção urinária ● Diminuição nos níveis plasmáticos de Fósforo -Inibe a reabsorção óssea e promove a entrada de fosfato para o osso; ● Antagoniza PTH com relação ao cálcio; ❖ Doença de Paget - Ativação descontrolada de osteoclastos e osteoblastos. - Formação de osso frágil; Ayall� Thamar� Conferênci� | Módul� 3| P2| Medicin� - Tratamento com calcitonina ou bifosfonatos;
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