Catabolismo de Ácidos Graxos CONF5|MOD3|P2

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Ayall� Thamar�
Conferênci�| Módul� 3| P2| Medicin�
CATABOLISMO DE ÁCIDOS
GRAXOS
Objetivos
- compreender as vias de
degradação dos ácidos graxos;
Processos
- digestão: quebra por lipases
intestinais e pancreáticas.
- absorção: pelos enterócitos
(quilomícron).
- transporte: via sistema
circulatório.
- dependendo das condições podem
seguir para biossíntese ou
oxidação;
ESTÁGIOS DA OXIDAÇÃO DOS
ÁCIDOS GRAXOS
➔ mobilização
- hidrólise enzimática;
- glicerol e ácidos graxos;
- carreados por albuminas;
➔ transporte para a
mitocôndria
- AG + coenzima-A >
Acil-coA;
- carnitina aciltransferase 1
(CAT-1) [transportadores de
membrana];
- transcetolase (faz a troca de
carnitina por
acilcarnitina);
➔ oxidação (beta-oxidação)
- ocorre na matriz
mitocondrial;
- oxidação por FAD,
hidratação, oxidação por
NAD, tiólise pela CoA;
LIPÓLISE (MOBILIZAÇÃO)
- o triacilglicerol sofre hidrólise
enzimática, formando glicerol
(relacionado a produção de glicose)
e ácidos graxos (via da
beta-oxidação);
- são carreados pela albumina;
- regulados por hormônios :
insulina (inibe), glucagon e
epinefrina (ativa) - receptores 7TM
e adenilato ciclase.
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● destin� d� glicero�
- pode ser utilizado para
geração de energia ou
entrar na via
gliconeogênica. Ou seja , é
oxidado;
- a di-hidroxiacetona fosfato,
que é isomerizada a
gliceraldeído-3-fosfato, que
são moléculas
intermediárias da via
glicolítica;
TRANSPORTE PARA A MEMBRANA
- o primeiro passo é a junção do
ácido graxo com a coenzima-A
formando o acil-coA ( acil-coA
sintetase);
- junção co acil-coA com seu
carreador, a carnitina, formando
acilcarnitina-coA (carnitina
aciltransferase 1 - CAT 1);
- permuta transmembrana de
carnitina por acilcarnitina
(transcetolase);
- separação de acilcarnitina-coA em
carnitina + acil-coA (carnitina
aciltransferase 2- CAT 2);
OBS: o transporte via carnitina só
acontece para AC de cadeia longa.
❖ Aplicações clínicas
- deficiência de carnitina:
cãibras, fraqueza muscular
e morte
- deficiência de carnitina
aciltransferase: fraqueza
muscular durante
exercícios; aumenta a
degradação de AG de cadeia
curta.
- principais órgãos afetados:
coração, músculos e rins
BETA-OXIDAÇÃO
- é denominada beta-oxidação pois
a tiólise ocorre entre o carbono alfa
e beta da cadeia;
- utilização de AG para produção de
energia;
- esse processo ocorre
principalmente no fígado em
decorrência do déficit energético
em ausência de carboidratos;
- geração de energia;
- ocorre repetidos ciclos até a
oxidação total do AC, a depender
do tamanho da cadeia;
- são produzidos 1 FADH2, 1 NADH
e 1 acetil-coA por ciclo;
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● oxidação por FAD
- o acil-coA será
transformado em enoil-coA
e produção de FADH2 (
acil-coa desidrogenase).
● hidratação
- será adicionada uma
molécula de água no
enoil-coA transformando-o
em 3-hidroxiacil-coA (
enoil-coA hidratase).
● oxidação por NAD+
- a 3-hidroxiacil-coA sofre
oxidação formando
cetoacil-coA, e liberação de
NADH+ H
(3-hidroxiacil-coA
desidrogenase).
● tiólise
- será adicionado uma CoA
ao cetoacil, e haverá a
quebra formando acil-coA
(que volta a fazer o mesmo
processo) e acetil-coA
(cadeia de 2c que vai entrar
no ciclo de krebs) .
OBS: caso no final sobre uma cadeia com
3C (propionil-coA) será convertido em
succinil-coA e então pode entrar como
intermediário no ciclo de krebs.
OBS: os ácidos graxos de cadeia 20C-22C
são oxidados nos peroxissomos formando
acil-coA e H2O2.
CONSEQUÊNCIAS DA BETA-OXIDAÇÃO
● produção de corpos cetônicos
- acetona (volátil);
- ácido acetoacético;
- ácido hidroxibutírico;
(vão pra corrente sanguínea, acidificando
o meio)
● intoxicação por excesso
- diabetes: cetoacidose, coma
e morte.
- bloqueio da via CAC por
falta de oxalacetato: déficit
energético.
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SALDO ENERGÉTICO
- a catálise de uma molécula de 16C,
como o palmitato gera:
palmitoil-coA + 7 coA + 7 FAD + 7
NAD + 7H2O > 8 acetil-coA + 7
FADH2 + 7 NADH + 7H+.