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MICRO - ESKAPE ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ Julia Ladeira de Moraes - 11/04/2022 ESKAPE: ~ Grupo de bactérias com resistência antimicrobiana, logo são muito resistentes ~ Os fatores de virulência (capacidade que um agente infeccioso tem de desencadear uma resposta doentia no hospedeiro dentro de um período de tempo) de um patógeno estão relacionados à estrutura, ao metabolismo e à patogenicidade Enterococcus faecium: ~ Gênero Enterococcus spp. - Enterococcus (cocos entéricos) são inicialmente classificados como Estreptococos do grupo D - Em 1984, os Enterococos foram classificados em um novo gênero, chamado Enterococcus, que é composto, atualmente, por 40 espécies - As espécies clinicamente mais importantes por serem as mais virulentas e por colonizarem o trato intestinal humano são a Enterococcus faecalis e a Enterococcus faecium, mas existem a Enterococcus gallinarum e a Enterococcus casseliflavus que são avirulentas, colonizam o trato intestinal humano e são intrinsecamente resistentes ao antimicrobiano vancomicina (glicopeptídeo que atua sobre parede celular) ~ Fisiologia e estrutura: - São cocos Gram positivos, tipicamente arranjados em pares e em cadeias curtas - São catalase negativos - Crescem em uma ampla faixa de temperatura (10° a 45°C) e pH (4,6 a 9,9), e em presença de alta concentração de cloreto de sódio (NaCl) e de sais biliares - Realizam a fermentação da glicose, produzindo ácido (logo são bactérias láticas) - Após 24 horas de incubação, as colônias em ágar-sangue são grandes, podendo apresentar ou não padrão hemolítico (produzindo hemolisinas) ~ Patogênese e imunidade - Causam doenças graves, logo as cepas resistentes se tornaram um problema em pacientes hospitalizados - A virulência é mediada por duas propriedades gerais, sendo uma pela capacidade de aderir a tecidos e formar biofilme, e a outra pela resistência ao antimicrobiano - São mediadores da aderência e formação de biofilme (tais como proteínas de superfície, glicolipídios de membrana, gelatinase e pili sexual) - Possuem resistência intrínseca/natural a muitos antimicrobianos comumente usados (ex: oxacilina e cefalosporina) ou adquirem genes de resistência a eles (ex: aminoglicosídeo e vancomicina) ~ Resistência intrínseca/natural: ~ Epidemiologia: - Os Enterococos são bactérias entéricas, comumente isoladas de fezes humanas e de vários animais . Os Enterococos faecalis são encontrados em altas concentrações no intestino grosso (105 a 107 bactérias/grama de fezes) e no trato geniturinário - Os fatores de risco para infecções enterocócicas são o uso de cateter urinário ou intravascular; a hospitalização prolongada; e o uso de antimicrobianos de amplo espectro, especialmente aqueles que são inerentemente inativos contra os Enterococos (ex: oxacilina e cefalosporina) - Os Enterococos gallinarum e Enterococos casseliflavus são espécies relativamente avirulentas, as quais são importantes pois, embora raramente associadas a doenças no ser humano, são resistentes à vancomicina e podem ser confundidas com as espécies mais importantes (Enterococos faecalis e Enterococos faecium) ~ Doenças clínicas: - A infecção do trato urinário é a mais comum das infecções enterocócicas, frequentemente associadas à cateterização - As infecções do peritônio são tipicamente polimicrobianas (ou seja, associadas a outras bactérias aeróbias ou anaeróbias) e relacionadas ao extravasamento de bactérias intestinais devido a um trauma ou a doenças que comprometem a integridade intestinal - A bacteremia (presença de bactérias na corrente sanguínea) pode ocorrer por disseminação de infecção localizada no trato urinário, peritônio ou tecido, ou pode representar infecção primária do endocárdio (endocardite) . A endocardite é uma infecção especialmente séria, pois muitos Enterococos são resistentes aos antimicrobianos mais frequentemente usados para tratá-la ~ Quadro geral das doenças clínicas: - Infecção do trato urinário (ITU): . Disúria (micção dolorosa ou desconfortável) e piúria (micção excessiva): São mais frequentes em pacientes hospitalizados com cateter urinário e usando o antimicrobiano cefalosporina de amplo espectro . Peritonite: Ocorre distensão e dor abdominal após trauma ou cirurgia; os pacientes tipicamente apresentam quadro agudo, febre e hemoculturas positivas; e é característica de infecções polimicrobianas . Bacteremia: É associada tanto a infecções localizadas como à endocardite . Endocardite: É a infecção do endotélio ou das válvulas cardíacas; é associada à bacteremia persistente; e pode ser aguda ou crônica ~ Diagnóstico: - É feito por amostras clínicas de urina, de tecidos, ou de sangue ~ Isolamento primário: - É feito por amostras clínicas de ágar sangue de carneiro 5%, de meios sólidos seletivos, ou de microaerofilia de 35°C a 37°C por 24 a 48 horas ~ Isolamento seletivo: - É feito por amostras clínicas de ágar sangue com azida sódica (NaN3), ou de microaerofilia com 5% a 10% de CO2 (ausência de catalase) ~ Classificação hemolítica: - A identificação preliminar é feita pelas morfologias das colônias (perfil de hemólise), pela coloração de Gram (características morfotintoriais), pela prova da catalase (diferenciação) e pelas provas bioquímicas (crescimento em NaCl 6,5% e bile esculina; fermentação de arabinose e sorbitol) ~ Tratamento, prevenção e controle: - O tratamento tradicional de infecções graves é baseado na combinação de um aminoglicosídeo e um antimicrobiano ativo (ex: ampicilina e vancomicina) contra a parede celular . Entretanto, alguns antimicrobianos não apresentam atividade sobre a parede de Enterococos (ex: oxacilina e cefalosporina); a ampicilina e a penicilina geralmente são ineficazes contra os Enterococos faecium; as espécies clinicamente mais importantes do gênero Enterococos são resistentes à vancomicina (especialmente o Enterococos faecium); mais de 25% dos Enterococos são resistentes aos aminoglicosídeos; e a resistência aos aminoglicosídeos e à vancomicina é um problema por ser mediada por plasmídeos, podendo ser transferida para outras bactérias - Novos antimicrobianos têm sido desenvolvidos para tratar Enterococos resistentes à ampicilina, à vancomicina e aos aminoglicosídeos, como o linezolida, o daptomicina, o tigeciclina e o quinupristin/dalfopristin . Infelizmente, a resistência dos Enterococos ao antimicrobiano linezolida tem aumentado e o antimicrobiano quinupristin/dalfopristin não é ativo contra os Enterococos faecalis . Portanto, conclui-se, que é difícil prevenir e controlar as infecções enterocócicas - A restrição de uso de antimicrobiano e a aplicação de práticas apropriadas ao controle de infecção (ex: isolamento do paciente infectado; ex: uso de luvas e jaleco por qualquer pessoa que tenha contato com ele) podem reduzir o risco de colonização bacteriana (a eliminação completa de infecções é incomum) Staphylococcus aureus: ~ Gênero Staphylococcus spp. - São capazes de crescer em várias condições (ex: aeróbia e anaeróbia, na presença de concentração elevada de sal e em temperaturas que podem variar entre 18°C e 40°C) - Estão presentes na pele e nas membranas mucosas dos seres humanos - Algumas espécies são comumente encontradas em nichos muito específicos. Ex: Staphylococcus aureus coloniza as narinas; Staphylococcus capitis é encontrado onde as glândulas sebáceas aparecem em maior número (ex: na testa); Staphylococcus haemolyticus e Staphylococcus hominis são encontrados em áreas onde as glândulas apócrinas estão presentes (ex: na axila) - São responsáveis por um amplo espectro de doenças sistêmicas (ex: infecções da pele, de tecidos moles, de ossos e de trato urinário) e por infecções oportunistas - As espécies mais comumente associadas a doenças humanas são Staphylococcus aureus (que é o mais virulento e conhecido do gênero), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis e Staphylococcus saprophyticus - Os membros de Staphylococcus aureus resistentes