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Farmacologia É o estudo do caminho que o medicamento faz pelo corpo Absorção (presente no sangue) Distribuição Biotransformação ou Metabolização Fígado é o principal Excreção ou Eliminação Farmacocinética Farmacocinética Absorção Caminho da droga desde o local de administração até a corrente sanguínea Membrana plasmática (anfipática) é o desafio para esse processo, pois a mesma controla a entrada e saida Difusão facilitada Utiliza de proteínas transportadoras Apenas drogas polares Há Difusão Facilitada Sem Gasto de Energia e Transporte Ativo Paracetamol Difusão simples Ocorre com drogas apolares Absorve mais rápido e age mais rápido Diazepam Aquaporinas Não ocorre frequentemente por conta do tamanho das moléculas Paracelular A droga passaria entre as células Pouco usual 1. 2. 3. 4. Absorção Biodisponibilidade: % da droga que chega ao sangue Drogas ácidas são melhor absorvidas em meio ácido, pois no meio básico elas ionizam Ex: AAS-estômago Drogas básicas ionizam (ganham carga) para depois voltar a serem não ionizadas Ex: paracetamol-intestino Vias de administração Oral: + usual, - biodisponibilidade, não se aplica em todos os casos (coma, vômito, etc) Principal problema: efeito de 1º passagem Circulação entero hepática, ocorrendo a excreção precoce Sublingual: + vascularizada, - superfície de contato Endovenosa: 1º + rápida absorção Intramuscular: aceita maiores doses Subcutânea: absorção mais lenta Intratecal: direto na medula espinhal Inalatória: 2º + rápida absorção Farmacologia Farmacocinética Biotransformação É o processo que transforma a droga para ser excretada Tem como objetivo: Transformar a droga em polar (Fase I) Transformar a droga em uma molécula que perca a afinidade pelo alvo (inativar) Fase I Objetivo de tornar a droga cada vez mais polar Acontece principalmente no fígado Porém, pode ocorrer nos rins e sangue Tem ação de enzimas que doam um radical polar para a estrutura da droga Citocromos P450, ou CYP CYP 3A4 3=número do cromossomo, A4=posição OH, F, O2, S Tem como resultado a formação de um ou mais metabólitos 3 coisas podem acontecer: O metabólito perder a afinidade com o alvo (torna-se inativo, mas participa da Fase II) O metabólito pode se tornar ativo e fazer efeito na corrente sanguínea (ativo) Esse metabólito ativo pode ter atividade maior, menor ou igual a droga Órgãos mais vascularizados recebem maior quantidade da droga Nossos hormônios e qualquer molécula precisam estar ligados a proteínas plasmáticas Albumina (droga ácida/neutra) Alfa-1-glicoproteína ácida (droga básica) Distribuição Re-distribuição Quando a droga fica reservada em algum tecido, por exemplo, e após um período ela é re-distribuida pelo organismo Anestesiou - mais uma dose de anestésico - fim da cirurgia - dose extra começa a se re- distribuir pois estava "reservada" - efeito prolongado Tempo de 1/2 vida Tempo que leva para a concentração da droga cair pela metade Permite verificar de quanto em quanto tempo a droga vai ser administrada Volume de distribuição Vd=Q corpo/ Q sangue Verifica se há mais droga no tecido ou no corpo Permite verificar a quantidade a ser administrada Farmacologia Farmacocinética Excreção Pode ser realizada pelo rins, fezes, suor, amamentação, via respiratória, etc Rins: ocorre através de proteínas transportadoras Secreção tubular Precisa passar pela Fase II e estar conjugado Se for uma molécula apolar, entra no néfron mas faz o caminho de volta pois não possui afinidade com o meio. Então é reabsorvida por difusão simples Fezes: entrada da droga por via oral pode fazer ela "passar direto", sem que seja absorvida Droga armazenada na vesícula biliar pode fazer com que seja excretada junto com o líquido da bile quando a digestão for ser realizada Respiratória: álcool e anestésico antigamente Objetivo de inativar Enzimas fazem conjugação com a droga, doando grandes estruturas... Acetato, glutationa, metil (...) alterando a estrutura da droga Inativando-a Há diversas enzimas diferentes e a formação dessas ocorre de maneira natural Drogas indutoras enzimáticas (induzem CYP) Drogas inibidoras enzimáticas (reação direta com CYP que inibe a ação desse) Fase II Observações Nem toda droga é obrigada a passar pela Fase I, pois existem drogas que já são polares e não necessitam dessa biotransformação A Fase II é obrigatória caso o medicamento seja excretado pelos rins O lítio, por exemplo, é um fármaco que não passa por biotransformação Pro-droga Pro-droga: inativa e quando passa pela reação de Fase I, se torna ativa, melhorando a absorção e eficácia
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