Neurotransmissores| Depressão PROB3|MOD2|P3

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Ayall� Thamar�| Medicin�
Tutori�| MOD2|P3
problem� 3
Tem� centra�: Neurotransmissores
Term�� Desconhecid��:
Aspect�� Clínic��
● Mulher 41 anos, analista de sistema, sempre teve boa saúde
● há 4 anos foi contratada uma empresa do ramo e necessitou mudar de estado
● há 4 meses tem apresentado dificuldade de concentração no trabalho e para
dormir à noite
● toma calmantes por conta própria e consome bebidas alcoólicas com mais
frequência
● tem crises de choro, não consegue comer direito; não quer mais trabalhar, quer
abandonar tudo; não sente vontade de fazer nada, só quer desaparecer
● apresentou 3 crises profunda esse mês
● às vezes dorme por horas, as vezes passa a noite acordada; sente muita
angústia, fica paralisada na cama
● desequilíbrio químico no cérebro em decorrência da doença
● uso indiscriminado de calmante pode afetar as funções dos neurônios
● o uso de antidepressivos iria melhorar os sintomas
● psicoterapia para ajudar na modificação de comportamentos
Tristez� � depressã�
A tristeza é um sentimento momentâneo reacional associado a algum evento que
gerou essa sensação ruim.
A depressão é uma doença complexa e grave que pode perdurar e trazer possíveis
sintomas como: desinteresse por realizar atividades básicas, sentimento de
isolamento e falta de pertencimento, entre outros.
Objetiv��
1. Entender � fisiologi� d� neurotransmissore�
Receptores neurócrinos
- canais iônicos dependentes de ligante: medeiam a resposta rápida,
alterando o fluxo de íons através da membrana. são receptores
ionotrópicos
- receptores acoplados à proteína G: medeiam uma resposta mais lenta,
pois é necessária uma transdução do sinal mediada por um sistema de
segundos mensageiros.
Neurotransmissores excitatorios: Esses tipos de neurotransmissores têm efeitos
excitatórios no neurônio, o que significa que aumentam a probabilidade de o
neurônio disparar um potencial de ação. (epinefrina e norepinefrina.)
Neurotransmissores inibitórios: Esses tipos de neurotransmissores têm efeitos
inibitórios sobre o neurônio. Eles diminuem a probabilidade de o neurônio disparar
um potencial de ação. (serotonina e o ácido gama-aminobutírico (GABA).
https://www.vittude.com/blog/serotonina-combate-depressao/
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Neurotransmissores moduladores: são capazes de afetar um número maior de
neurônios ao mesmo tempo. Esses neuromoduladores também influenciam os efeitos
de outros mensageiros químicos. Onde os neurotransmissores sinápticos são
liberados pelos terminais dos axônios para ter um impacto de ação rápida em outros
neurônios receptores, os neuromoduladores se difundem através de uma área maior e
são mais lentos.
Classificação dos neurotransmissores de acordo com a sua estrutura
❖ Acetilcolin� (AC�): é sintetizada a partir da colina e da acetil-coenzima A.
(desempenha um papel nos movimentos musculares, bem como na memória e
na aprendizagem.)
- os neurônios que secretam ACh e os receptores que se ligam a ACh são
descritos como colinérgicos
- os receptores colinérgicos podem ser nicotínicos e muscarínicos
- Os receptores colinérgicos nicotínicos são canais de cátions
monovalentes, pelos quais tanto sódio quanto potássio atravessam.
- os receptores colinérgicos muscarínicos estão acoplados à proteína G e
possuem vários subtipos
❖ Amina�: são todos ativos no SNC, são derivados de um único aminoácido
- serotonina: é derivada do aminoácido triptofano. ( desempenha um papel
importante na regulação e modulação do humor, sono, ansiedade,
sexualidade e apetite)
- a histamina é sintetizada a partir da histidina (desempenha um papel nas
reações alérgicas e é produzida como parte da resposta do sistema
imunológico aos patógenos)
- o aminoácido tirosina é convertido em dopamina (desempenha um papel
importante na coordenação dos movimentos do corpo. A dopamina
também está envolvida em recompensa, motivação e acréscimos),
noradrenalina (desempenha um papel importante no estado de alerta
que está envolvido na resposta de luta ou fuga do corpo) e adrenalina
- os receptores adrenérgicos são divididos em duas classes ( alfa e beta)
com vários subtipos e estão acoplados à proteína G
❖ Aminoácid�:
- glutamato: é excitatório no SNC. desempenha um papel em funções
cognitivas, como memória e aprendizagem.
- aspartato: é excitatório em apenas algumas regiões do cérebro
(os neurotransmissores excitatórios despolarizam as suas células-alvo,
geralmente abrindo canais iônicos que permitem a entrada de íons
positivos na célula)
- GABA: é inibitório do SNC e também age como um neuromodulador. O
GABA contribui para a visão, controle motor e desempenha um papel na
regulação da ansiedade
❖ peptíde�
- substância P: envolvidas em algumas vias de dor
- peptídeos opióides (encefalina e endorfinas- medeiam o alívio da dor) :são
neurotransmissores que inibem a transmissão de sinais de dor e
promovem sentimentos de euforia e felicidade.
- os receptores que agem tanto como neuro-hormônio quanto como um
neurotransmissor ( coecisocinins, arginina vasopressina e o peptídeo
❖ purina�
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- adenosina (atua como neuromodulador no cérebro e está
envolvida na supressão da excitação e melhora do sono.),
adenosina monofosfato e a adenosina trifosfato ( Desempenha um papel
no controle autonômico, na transdução sensorial e na
comunicação com as células da glia) podem atuar como
neurotransmissores; todas as purinas se ligam a receptores
acoplados à proteína G
❖ gase�:
- Óxido nítrico: é um gás instável sintetizado a partir do oxigênio e o
aminoácido L-arginina; atua como neurotransmissor que se difunde
livremente célula-a-célula sem a necessidade de ligar-se a um receptor
na membrana. (desempenha um papel na afetação dos músculos lisos,
relaxando-os para permitir que os vasos sanguíneos se dilatam e
aumentem o fluxo sanguíneo)
- monóxido de carbono: atua como um neurotransmissor que ajuda a
modular a resposta inflamatória do corpo.
2. Compreender com� s� d� � desequilíbri� químic� d� neurotransmissore� relacionad� �
depressã�
os principais neurotransmissores envolvidos na depressão é a serotonina e a
noradrenalina
- quando há desequilíbrio na produção delas a depressão se instala
- As monoaminas são encontradas em grandes concentrações no
sistema límbico de seu corpo, que controla suas emoções, sono, apetite
e memória. Quando as concentrações de monoaminas estão muito
baixas, os sintomas da depressão aparecem.
Teoria monoaminérgica da depressão: menor disponibilidade de aminas biogênicas
cerebrais, particularmente a serotonina, noradrenalina e/ou dopamina.
Hipótese imunológica: elevação na produção de citocinas pró-inflamatórias,
atuariam como neuromoduladores, intervindo nos aspectos neuroquímicos,
neuroendócrinos e comportamentais dos transtornos depressivos
3. Identificar � fatore� d� risc�, sinai� � sintoma� � � diagn�tic� d� depressã�
É caracterizada pela perda ou diminuição de interesse e prazer pela vida,
gerando angústia e destruição algumas vezes sem um motivo evidente.
- a depressão é considerada a quarta causa de incapacitação segundo a
OMS
- atinge pessoas de qualquer idade ( embora seja mais frequente nas
mulheres)
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- o desânimo sem fim é fruto de desequilíbrios químicos cerebral, como a
diminuição de neurotransmissores como a serotonina, ligada a
sensação de bem-estar
- a depressão não promove apenas uma sensação de infelicidade
crônica, mas incita alterações fisiológicas ( baixa no sistema imune e o
aumento de processos inflamatórios) - figura como fator de risco para
condições como as doenças cardiovasculares
Fatore� d� Risc�
- histórico familiar
- transtornos psiquiátricos correlatados
- estresse crônico
- ansiedade crónica
- disfunções hormonal
- excesso de peso
- sedentarismo e dieta desregrada
- vícios ( cigarro, álcool e drogas ilícitas)
- uso excessivo de internet e redessociais
- traumas físicos ou psicológicos
- pancadas na cabeça
- problemas cardíacos
- separação conjugal
- enxaqueca crônica
Sinai� � Sintoma�
- cansaço extremo
- fraqueza
- irritabilidade
- angústia
- ansiedade exacerbada
- baixa autoestima
- insônia (dificuldade de conciliar o sono, múltiplos despertares ou sensação de
sono muito superficial), despertar matinal precoce (geralmente duas horas
antes do horário habitual) ou, menos freqüentemente, aumento do sono
(dorme demais e mesmo assim fica com sono a maior parte do tempo);
- falta de interesse por atividades que antes davam prazer
- pensamentos pessimistas
- pensamentos frequentes sobre morte
- comportamentos compulsivos
- dificuldade para se concentrar
- problemas ou disfunções sexuais
- sensação de impotência ou incapacidade para os afazeres do dia-a-dia
Diagn�stic�
Uso de testes e questionários que apontam o dedo para o distúrbio, mas só uma
avaliação apurada do médico, ( coleta completa da história do paciente e realização
de um exame de estado mental) que incluirá histórico do paciente e da sua família,
bem como alguns exames, poderá estabelecer se o problema é realmente uma
depressão
- também é classificada de acordo com a sua intensidade ( leve, moderada ou
grave)
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➔ O Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-IV), outro
instrumento de referência para diagnósticos enfatiza nove critérios para
identificar a depressão:
- estado deprimido
- anedonia
- sensação de culpa ou inutilidade excessivas
- dificuldade de concentração
- fadiga
- distúrbios do sono
- agitação ou lentificação psicomotora
- aumento ou redução significativa de peso
- ideias recorrenes de morte e suicídio
Classificação
● depressão menor: apresentação de dois a quatro sintomas por duas ou mais
semanas, incluindo o estado deprimido ou anedonia
● distimia: de três a quatro sintomas, incluindo o estado deprimido, durante dois
anos, no mínimo
● depressão maior: com cinco ou mais sintomas por duas semanas ou mais,
incluindo o estado deprimido ou anedonia.
Subtipos da depressão
● Distimi�: É um quadro mais leve e crônico. As alterações estão presentes na
maior parte do dia, todos os dias, por, no mínimo, dois anos. Prevalecem
queixas de cansaço e desânimo durante maior parte do tempo; pessoas
excessivamente preocupadas, sentimento persistente de preocupação.
Alterações de apetite, libido e psicomotoras não são frequentes, sendo mais
comum sintomas como letargia e falta de prazer pelas coisas que antes eram
prazerosas.
● Depressã� endógen�: Caracteriza-se pela predominância de sintomas como
perda de interesse ou prazer em atividades normalmente agradáveis, piora
pela manhã, falta de reatividade do humor, lentidão psicomotora, queixas de
esquecimento, perda de apetite importante e perda de peso, muita desânimo e
tristeza;
● Depressã� Atípic�: Apresenta uma inversão dos sintomas: aumento de apetite
e/ou ganho de peso, dificuldade para conciliar o sono ou sonolência, sensação
de corpo pesado , sensibilidade exagerada à rejeição, responde de forma
negativa aos estímulos ambientais;
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● Depressã� s�ona�: Caracteriza-se pelo início no outono/inverno e pela remissão
na primavera, sendo incomum no verão. A prevalência é maior entre jovens que
vivem em maiores latitudes. Os sintomas mais comuns são: apatia, diminuição
da atividade, isolamento social, diminuição da libido, sonolência, aumento do
apetite, “fissura” por carboidratos e ganho de peso
● Depressã� psicótic�: É um quadro grave, caracterizado pela presença de delírios
e alucinações. Os delírios são representados por ideias de pecado, doença
incurável, pobreza e desastres iminentes. Pode apresentar alucinações
auditivas;
● Depressã� secundári�: Caracterizada por síndromes depressivas associadas ou
causadas por doenças médico-sistêmicas e/ou por medicamentos;
● Depressã� Bipolar: A maioria dos pacientes bipolares inicia a doença com um
episódio depressivo, enquanto mais precoce o início, maior a chance de que o
indivíduo seja bipolar. História familiar de bipolaridade, de depressão maior,
de abuso de substâncias, transtorno de ansiedade, são indícios de evolução
bipolar.
4. �plicar � mecanism� d� açã� d� antidepressiv�
A nova geração de antidepressivos é constituída por medicamentos que agem
em um único neurotransmissor (como os inibidores seletivos de recaptação de
serotonina ou de noradrenalina) ou em múltiplos
neurotransmissores/receptores, como venlafaxina, bupropion, trazodona,
nefazodona e mirtazapina, sem ter como alvo outros sítios receptores cerebrais
não relacionados com a depressão (tais como histamina e acetilcolina).
- Os antidepressivos não influenciam de forma acentuada o organismo
normal em seu estado basal, apenas corrigem condições anômalas
- Medicamentos antidepressivos produzem aumento na concentração de
neurotransmissores na fenda sináptica através da inibição do
metabolismo, bloqueio de recaptura neuronal ou atuação em
autoreceptores pré-sinápticos
❖ Antidepressiv� Inibidore� d� Monoamin�idas� (IMAO�)
O antidepressivo inibe a atividade da enzima monoaminoxidase, que seus
subtipos estão envolvidos no metabolismo de serotonina, noradrenalina e
dopamina
- a redução na atividade da MAO resulta em aumento na concentração
desses neurotransmissores nos locais de armazenamento no SNC e no
sistema nervoso simpático
- tipos de IMAOs: não seletivos e irreversíveis (iproniazida, isocarboxazida,
tranilcipromina, fenelzina) , seletivos e irreversíveis (clorgilina), seletivos e
reversíveis (brofaromina, moclobemida, toloxatona, befloxatona).
❖ Antidepressiv� Tricíclic� (ADT�)
O mecanismo de ação comum aos antidepressivos tricíclicos em nível
pré-sináptico é o bloqueio de recaptura de monoaminas, principalmente
norepinefrina (NE) e serotonina (5-HT), em menor proporção dopamina (DA).
- As aminas terciárias inibem preferencialmente a recaptura de
serotonina e secundárias a de norepinefrina.
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- A atividade pós-sináptica varia de acordo com o sistema
neurotransmissor envolvido e geralmente é responsável pelos efeitos
colaterais.
- Os ADTs bloqueiam receptores muscarínicos (colinérgicos),
histaminérgicos de tipo 1, a2 e b-adrenérgicos, serotoninérgicos diversos
e mais raramente dopaminérgicos ( se relaciona com os efeitos
colaterais)
- os ADTs promovem agudamente aumento na eficiência da transmissão
monoaminérgica (e possivelmente GABAérgica), envolvendo os sistemas
noradrenérgico e serotoninérgico através do aumento na concentração
sináptica de norepinefrina e serotonina por bloqueio de recaptura
❖ Antidepressiv� inibidore� seletiv� d� recaptaçã� d� serotonin� (ISRS�)
Os ISRSs inibem de forma potente e seletiva a recaptação de serotonina,
resultando em potencialização da neurotransmissão serotonérgica.
- A potência da inibição de recaptação da serotonina é variada, assim
como a seletividade por noradrenalina e dopamina.
- Exemplos: citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e sertralina
❖ Inibidor d� recaptur� d� 5-HT/NE (ISR SN)
● Venlafaxina: A venlafaxina e seu metabólito ativo O-desmetilvenlafaxina
(ODV) são inibidores seletivos da recaptação de serotonina e
noradrenalina (ISR SNs), e apresentam fraca atividade como inibidores
da recaptação de dopamina. Alteram a sensibilidade de receptores
beta-adrenérgicos após dose única.
❖ Inibidore� d� recaptur� d� serotonin� � antagonist� alf� 2 (IRSA�)
● Nefazodona: O mecanismo de ação da nefazodona se dá por meio da
inibição da captação neuronal de serotonina e noradrenalina. É
antagonista de receptores 5-HT2 e de receptores alfa-1 adrenérgicos.
● Trazodona: O mecanismo de ação postulado para a trazodona envolve
a inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina. A longo prazo
ocorre a dessensibilização e diminuição no número de receptores
beta-adrenérgicos e 5-HT2A. Apresenta atividade antagonista de
receptores alfa-1-adrenérgicos e anti-histamínicos, mais relacionados
aos seus efeitos colaterais.
❖ Inibidore�seletiv� d� recaptaçã� d� norepinefrin� (ISRN)
● Reboxetina: Apresenta atividade seletiva sobre a recaptação de
noradrenalina, com atividade antagonista alfa-2. Não possui efeitos
significativos sobre receptores colinérgicos, histamínicos,
alfa-1-adrenérgicos, ou na inibição da monoaminoxidase
❖ Inibidor d� recaptur� d� dopamin� (ISRD)
● Bupropion: o mecanismo de ação do bupropion se dá através de sua
atividade noradrenérgica e dopaminérgica. O bupropion aumenta a
liberação de noradrenalina corpórea e é um fraco inibidor in vitro da
captação neuronal de noradrenalina e de dopamina, porém de
relevância farmacológica. O bupropion não inibe a monoaminoxidase e
tem pouca afinidade pelo sistema serotonérgico.
❖ Antidepressiv� noradrenérgic� � específic� serotoninérgic� (ANES)
● Mirtazapina: A ação da mirtazapina se dá através do aumento da
atividade noradrenérgica e serotonérgica central. A mirtazapina é um
antagonista de auto e hetero-receptores alfa-2 adrenérgicos
pré-sinápticos e antagonista 5-HT2 e 5-HT3 pós-sináptico.
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5. Entender � benefíci� d� psicoterapi� e� quadr� depressiv�
A psicoterapia não trata as causas subjacentes da depressão ,mas pode melhorar o
desempenho tanto durante quanto após os episódios depressivos.
➔ terapi� cognitiv�-comportamenta� (TCC): foco na identificação de pensamentos ,
emoções, crenças e comportamentos negativos e os substitui com outros mais
positivos. Isto ajuda os pacientes a enfrentar seus traumas antigos bem como
as novas situações estressantes.
● Você aprende mais sobre o seu humor;
● Consegue identificar melhor seus sentimentos;
● Aprende a identificar os pensamentos que pioram o quadro depressivo;
● Consegue entender melhor seus comportamentos;
● Entende como ter mais controle sobre sua vida;
● Desenvolve defesas emocionais saudáveis e sólidas para lidar com
situações
6. Identificar a� su�tância� cap�e� d� alterar � neurotransmissã�
Agonistas: funcionam aumentando os efeitos de neurotransmissores específicos
antagonistas: atuam para bloquear os efeitos da neurotransmissão
efeitos diretos: funcionam imitando os neurotransmissores porque são muito
semelhantes na estrutura química
efeitos indiretos: agem nos receptores sinápticos
- medicamentos: ISRS, antidepressivos tricíclicos e benzodiazepínicos
- drogas ilícitas: heroína (age como agonista de ação direta, imitando os
opioides naturais do cérebro), cocaína ( possui ação direta que influencia a
transmissão da dopamina) e a maconha afeta a neurotransmissão;
Efeito do álcool sobre os neurotransmissores
O álcool é uma substância depressora do SNC e afeta diversos transmissores
● GABA: o álcool estimula o GABA- alfa que é um neurotransmissor inibitório,
resultando em efeito mais inibitório no cérebro, levando a sedação e
relaxamento do organismo. Diversas partes do cérebro são afetadas pelo efeito
sedativo do álcool ( áreas responsáveis pelo movimento, memória, julgamento e
respiração)
● Glutamato: o álcool altera a ação sináptica do glutamato no cérebro, reduzindo
a neurotransmissão glutamatérgica excitatória; devido aos efeitos inibitórios
sobre o glutamato, o consumo crônico do álcool leva a um aumento dos
receptores glutamatérgicos no hipocampo que é uma área importante para a
memória e envolvida em crises convulsivas.