9Resposta Imune Humoral

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S 
Resposta imune 
humoral 
Parte 1 
Profa. Dra. Heloisa H. A. Ferreira 
Disciplina: Fundamentos da Relação Parasito-Hospedeiro II 
3º semestre de Medicina - 2015-1 
Tipos de RI adaptativa 
S  Imunidade mediada por células 
S  patógenos fagocitados e vírus 
S  Imunidade humoral 
S  patógenos extracelulares 
Características gerais da RI humoral 
S  Linfócitos B 
S  Anticorpos 
S  Defesa contra: 
S  microrganismos extracelulares 
S  microorganismos encapsulados 
S  toxinas 
A RI humoral é iniciada quando os 
antígeno se ligam aos linfócitos 
S  Antígeno T-dependente: 
S  Protéicos 
S  Dependentes das células Th 
S  Mais estudados: principal foco da aula 
S  Antígeno T-independente: 
S  Não proteicos (unidades repetidas de 
polissacarídeos, lipídios e outros) 
S  Ativam diretamente a célula B 
S  Mecanismos menos conhecidos 
A ativação da célula B é iniciada pelo reconhecimento 
específico do antígeno por seus receptores 
S  Receptores do LB em repouso: IgM e IgD 
de superfície 
Seleção clonal 
•  Amadurecimentos de clones de linfócitos na 
ausência de antígenos - órgãos linfóides primários 
•  Clones de linfócitos específicos encontram seu 
antígeno – órgãos linfóides periféricos 
•  Os clones antígeno-específico são selecionados 
e ativados pelos antígenos 
•  Diferenciação de células efetoras que irão 
destruir o patógeno 
1 célula B ativada 4.000 células secretoras 
 de anticorpos 1012 anticorpos/dia 
S  BCR 
S  IgM, IgD 
S  Reconhecem o antígeno 
S  Não fazem transdução do sinal 
S  Proteínas - Igα e Igβ 
S  ITAM 
S  Transdução do sinal 
 
 
Complexo Receptor de Antígeno 
do Linfócito B 
 Linfócito B reconhece o antígeno in natura (não processado) 
 
 BCR é específico para cada tipo de antígeno 
Transdução de sinais bioquímicos mediados por 
receptores de antígenos nos linfócitos B 
Transdução de sinais bioquímicos mediados por 
receptores de antígenos nos linfócitos B 
S  Ligação cruzada dos receptores de Ig 
S  Transdução de sinais 
S  proteínas Igα e Igβ 
S  Eventos bioquímicos intracelulares 
S  Ativação de fatores de transcrição 
S  Síntese de proteínas 
S  ativação/proliferação de linfócito B 
A. CR2 –
receptor 2 do 
complemento 
(receptor do 
C3d) 
 
B. TLR - 
Receptor 
semelhante ao 
Toll 
(receptor dos 
pamps) 
 
Aumentam 
ativação 
dos lB 
Outros receptores de antígenos nos linfócitos B 
Consequências funcionais da ativação das células B pela 
ligação cruzada do BCR com o antígeno 
S  Expansão clonal 
S  Indução genes antiapoptóticos 
S  Preparação para a interação com 
LTh: 
S  Expressão B7 – co-estimulador 
S  Expressão de receptores de 
citocinas produzidas pelos LT 
S  Aumento ou redução na 
expressão de receptores de 
quimiocinas relacionados com a 
migração dos LB 
S  CCR7 - receptor de quimiocinas 
Segregação dos linfócitos T e B no linfonodo 
S  Linfonodo: 
S  LB – folículo linfóide 
S  LT – córtex parafolicular 
(região paracortical) 
S  Baço: 
S  LB – folículo linfóide 
S  LT – bainha linfóide 
periarteriolar 
S  Sistema imunológico 
associado à membrana: 
S  Distribuição semelhante 
Migração e interação entre Linfócitos B e T 
auxiliar nos tecidos linfóides 
L
B
: célula apresentadora de 
antígeno 
 
Migração e interação entre Linfócitos B e T 
auxiliar nos tecidos linfóides 
S  Ativação dos LTCD4+ 
virgens (proliferação e 
diferenciação) – áreas 
ricas em LT 
 LT efetores (Th1 e Th2) 
migram para: 
S  Circulação 
S  Bordas dos folículo linfóide 
S  Ativação dos LB 
virgens (proliferação e 
diferenciação) – centro 
dos folículos linfóides 
 LB efetores migram 
para: 
S  bordas dos folículos linfóides 
Encontro e interação entre os LTCD4+ e LB 
nas bordas dos folículos linfóides 
Sinal 1: 
•  Ligação do BCR com o 
antígeno 
Sinal 2: 
•  Ligação do complexo antígeno-
MHC II do LB com o TCR 
•  Ligação com as moléculas 
coestimuladoras 
2 Sinais para ativar célula B 
 
Mecanismos de ativação do linfócito B 
mediado por células T auxiliares 
Interações Celulares 
LB/LT 
S  É necessário o contato 
físico entre os linfócitos 
T e B. 
S  Os linfócitos T e B 
foram ativados pelo 
mesmo antígeno. 
S  Ambos são específicos 
para o este antígeno. 
Interações Celulares - LB/LT 
S  É necessário o contato físico 
entre os linfócitos T e B. 
S  Os linfócitos T e B foram 
ativados pelo mesmo antígeno. 
S  Ambos são específicos para o 
este antígeno. 
 
Troca de classe de cadeia pesada da Ig 
(isotipos) 
 Plasticidade: Geração de anticorpos com funções efetoras diferentes 
Proporciona defesa contra diferentes tipos de agentes 
infecciosos 
S  IgM (ativa C opsonização fagocitose) 
S  Bactérias com cápsula rica em polissacarídeo 
S  IgG (neutralização e opsonização) 
S  Vírus 
S  Bactérias 
S  IgE 
S  Morte de helmintos 
S  Reações de Hipersensibilidade Imediata (alérgicas) 
S  IgA (neutralização) 
S  Proteção nas mucosas 
Troca de classe de cadeia pesada da ig (isotipos) 
Depende: 
S  Ligação do CD40 
S  Ação de citocinas 
S  Regulada por tipos de linfócitos Th: Ativação conforme a 
situação: 
S  Vírus: ativa Th1 – IFN-γ 
S  Parasitas helmintos: ativa Th2 – IL-4 
S  Tipos celulares na mucosa - TGF-β 
Finalidade: produzir o isotipo apropriado a sua função
 e a necessidade do momento 
Ausência de 
CD40 ou CD40L 
Presença do 
CD40/CD40L e 
citocinas 
T
roca das cadeias pesadas nas Ig 
As trocas de cadeias isotípica ocorrem por rearranjo gênico 
IgE