Resumo 4 - Imuninade Inata - Reconhecimento

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Inflamação 
- resposta essencial da imunidade inata 
- concentra células e moléculas nos sítios de infecção 
 
Barreiras Químicas e Físicas da Imunidade 
Natural 
- Barreiras: Pele 
- A pele íntegra é impermeável à maioria dos agentes infecciosos. 
• Lesão da pele como uma queimadura - a infecção se torna um 
problema significativo. 
• A maioria das bactérias não consegue sobreviver por muito 
tempo 
- Efeitos inibitórios diretos do ácido láctico e dos ácidos graxos do 
suor; Secreções sebáceas; pH baixo que eles produzem. 
- Exceção é Staphylococcus aureus ➔ frequentemente infecta os 
folículos pilosos e as glândulas relativamente vulneráveis 
- Barreiras: Muco 
- Secretado pelas membranas que revestem as superfícies 
internas do corpo 
• Atua como barreira protetora para impedir a adesão das 
bactérias às células epiteliais. 
• Os micróbios e outras partículas estranhas retidos no muco 
aderente são removidos mecanicamente, como movimento ciliar, 
tosse e espirro. 
▫ Ação de lavagem das lágrimas 
▫ Da saliva 
▫ Da urina. 
- Barreiras: Secreções 
- Muitos dos líquidos corporais secretados contêm componentes 
bactericidas 
▫ ácido no suco gástrico 
▫ espermina e zinco no sêmen 
▫ lactoperoxidase no leite 
▫ lisozima nas lágrimas, nas secreções nasais e na saliva 
Antagonismo Microbiano: Microbiota Normal 
- bactérias suprimem o crescimento de muitas bactérias e fungos 
potencialmente patogênicos em locais superficiais. 
▫ por meio de competição por nutrientes essenciais 
▫ produção de substâncias inibitórias. 
• Invasão de patógenos é limitada pelo ácido láctico produzido 
por determinadas espécies de bactérias comensais, que 
metabolizam o glicogênio secretado pelo epitélio vaginal. 
• Quando os comensais protetores são comprometidos por 
antibióticos➔ infecções oportunistas por Candida e Clostridium 
difficile. 
• Comensais intestinais também produzem colicinas 
▫ bactericidina que destrói por inativação do potencial de energia 
da célula 
Reconhecimento e Fagocitose 
COMO OS INVASORES SÃO RECONHECIDOS 
• Moléculas exógenas (produtos microbianos) 
• Moléculas endógenas (células mortas) 
1. Sinais de alarme 
• Padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) 
• Os sinais endógenos são compostos por moléculas liberadas por 
células danificadas, mortas ou à morte. Estas moléculas são 
coletivamente denominadas padrões moleculares associados a 
lesão (DAMPs) 
2. PAMP`s 
• Gram-positivas: peptidoglicanos (cadeias alternadas de 
Nacetilglicosamina e ácido N-acetilmurâmico 
• LPS 
• As bactérias ácido-álcool-resistentes são revestidas por 
glicolipídeos. 
• As leveduras apresentam paredes ricas em manana ou β- 
glicana. 
• Os vírus: ácidos nucleicos virais 
3. DAMP`s 
• Moléculas de células que escapam da morte e que estão à morte, 
bem como os tecidos danificados. 
• quando as células morrem (DAMPs intracelulares) ou geradas 
quando o tecido conjuntivo é danificado (DAMPs extracelulares) 
Reconhecimento 
• Receptores de reconhecimento de padrão (PRRs) de células 
sentinelas, localizadas por todo o corpo. 
• Após o reconhecimento, esses padrões ativam o sistema imune 
inato 
Receptores de reconhecimento de padrão (PRRs) 
• Mais importante: TLR (Toll Like Receptor) 
• Presentes em células sentinelas: 
▫ Macrófagos 
▫ Mastócitos 
▫ Células dendríticas 
- Família de receptores Toll-like (TLR), que atuam como 
sensores para padrões moleculares associados a patógenos 
(PAMP). Residem dentro da membrana plasmática ou em 
compartimentos. Com a ligação do TLR a um PAMP apropriado 
os sinais são propagados no interior da célula e ativam o fator 
➔ expressão de numerosos produtos gênicos antimicrobianos, 
como citocinas e quimiocinas, bem como proteínas que estão 
envolvidas na alteração do estado de ativação da célula 
Células Sentinelas 
• Macrófagos: 
▫ Fagocitose 
• Células Dendríticas 
▫ Células derivadas dos Macrófagos 
• Mastócitos 
▫ Relacionados a inflamação 
FAGOCITOSE: ASPECTO REATIVO DA IMUNIDADE INATA 
• Dois sistemas fagocíticos 
▫ Neutrófilos 
- Células de ação rápida, sem esforço prolongado 
▫ Sistema Mononuclear fagocitário 
(Macrófagos) 
- Células lentas, com capacidade de repetição 
- Neutrófilos 
• Principal tipo celular do sistema mieloide 
• 60 – 75% dos leucócitos do sangue 
• Um conjunto circulante e outro sequestrado na 
• circulação microvascular 
Durante infecção bacteriana aumenta 10x 
- Quimiotaxia - Invasão bacteriana e a destruição tecidual leva 
produção de moléculas quimiotáticas (atração química); Difusão 
no tecido destas moléculas; Migração dos neutrófilos através do 
gradiente destas citocinas. A migração de leucócitos ao local da 
injúria ocorre através do processo chamado quimiotaxia 
definido como locomoção orientada através de um gradiente 
químico 
- Macrófagos 
• Origem na medula óssea 
• No sangue estão imaturos e são chamados monócitos. 
• 5% dos leucócitos 
• A forma madura é encontrada nos tecidos 
• Células grandes com citoplasma abundante 
- Mecanismos de Destruição 
• Radicais oxidativos (radicais livres) * 
▫ Aumenta 100x o consumo de oxigênio 
▫ Produção de radicais livres 
▫ Peróxido (H2O2) 
▫ Superóxido (O-) 
• Enzimas líticas dos grânulos citoplasmáticos 
▫ Proteases 
▫ Hidrolases ácidas 
CÉLULAS NATURAL KILLER – resposta celular inata não 
adaptativa 
• São LT que não precisam de ativação 
• Não possuem receptores de superfície 
• Atuam principalmente em células infectadas por vírus 
• Monitoram a produção de MHC-I pelas células do organismo 
• Produzem citocinas que induzem a apoptose. 
Inflamação 
- reação local do tecido vascularizado às agressões 
- sinais cardeais da inflamação: 
▫ dor, 
▫ calor, 
▫ rubor, 
▫ Tumor e 
▫ perda de função (functio lesae) 
• INFLAMAÇÃO AGUDA: é de duração relativamente curta, 
variando de poucos minutos, diversas horas ou 1 ou 2 dias e suas 
características principais são a exsudação de líquidos e proteínas 
do plasma (gerando edema) e a migração de leucócitos 
(predominantemente neutrófilos). É mais ou menos estereotipada, 
seja qual for a natureza do agente. 
• INFLAMAÇÃO CRÔNICA: é de duração longa (semanas a 
meses) e está associada histologicamente com a presença de 
linfócitos, macrófagos e à proliferação de pequenos vasos 
sanguíneos e tecido conjuntivo. 
- Manifestações da Resposta Aguda 
manifestações da resposta inflamatória são induzidas por: 
1) Alterações no fluxo vascular e calibre dos vasos. 
2) Alterações na permeabilidade vascular. 
3) Exsudação leucocitária 
PADRÕES DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
• Resposta imediata-transitória 
▫ Imediatamente após a lesão, atinge um máximo em 5 a 10 
minutos desaparecendo em 15 a 30 minutos. 
▫ provocada pela liberação de histamina e outros mediadores 
químicos e por lesão leve. 
▫ É também a resposta típica da erupção alérgica vista na 
hipersensibilidade tipo I. 
• Resposta imediata-mantida 
▫ Injúrias severas, associada com necrose de células endoteliais. 
▫ A saída de líquido começa imediatamente após a lesão e é 
mantida por diversas horas, 
continuando por um a diversos dias até que os vasos lesados 
apareçam trombosados e sejam reparados. 
• Resposta retardada-prolongada 
▫ Inicia-se após uma pausa e dura diversas horas ou mesmo 
durante dias. 
▫ Comum e ocorre após lesões térmicas discretas a moderadas, 
irradiação por raio X ou UV, certos tipos de toxinas bacterianas e 
nas reações de hipersensibilidade tipo IV. 
- Produtos quimiotáticos 
• Os produtos exógenos mais comuns são: 
▫ Produtos bacterianos peptídicos ou lipídicos. 
• Mediadores endógenos: 
▫ componentes do sistema complemento, particularmente C5a, 
▫ produtos de degradação do ácido aracdônico via lipoxigenase, 
principalmente leucotrieno B4 (LTB4) e citocinas, 
particularmente a família da IL-8