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Imunologia Inato ou natural Adquirido, adaptativo, - Barreiras físico químicas e específico - Mecanismos mecânicos de - Linfócitos T e B (também expulsão são leucócitos) - Vários leucócitos · Não consegue ver macrófagos no sangue. · Na microscopia não consegue distinguir se o linfócito é T, B ou NK (Por causa dos corantes). · Linfócito TCD8 + = citotóxico · Resposta imune= Células do sistema imune inato. · Toda inflamação é uma resposta imune. Composição do ramo inato (S.I.I): · Barreiras físico químicas: pele, cílios, mucosas, mucos, suor, saliva, suco gástrico, peptídeos antimicrobianos, enzimas, ph, etc. · Grandes mecanismos de expulsão de Ag: tosse, espirro, diarreia. Composição do ramo adquirido (S.I.A): · Células: Linhagem monocítica- macrofagica, neutrófilos, eosinófilos, mastócitos, basófilos, linfócitos natural killer (NK), células dendríticas. (Todas são leucócitos). · Moléculas secretadas por tais células (que tenham papel na resposta imune). Ex: citocinas, citotoxinas, radicais livres, defensivas, proteínas do sistema complemento. Composição do ramo adquirido (S.I.A) · Linfócitos B e seus produtos secretados: anticorpos. · Linfócitos T e seus produtos secretados: citoxinas e citocinas. Caracterização molecular e funcional das moléculas de Ly`sT · LyTc (citotóxico) · CD2+, TCR+, CD3+, CD8+ · Sob estimulação secreta citotoxinas. - Todos os leucócitos estimulados são capazes de produzir diferentes citocinas. - Nem sempre são as células do sistema imune que produzem as citocinas. Ex: plaquetas. - O sistema responde a estímulos químicos que suas células estão ligando. - Linfócitos T e B são lançados no sangue parcialmente maduros, adquirem reatividade ao entrar em contato com essas moléculas estranhas. - BCR é sinônimo de anticorpo para membrana. São encontrados em linfócitos B. - A célula T auxiliar, coordenada a resposta imune. - Molécula TCR receptora da célula T pra fazer ligação nos antígenos. - Todas as células que possuem CD2 são os linfócitos. - Citotóxico- TCD8 + - RH negativo: Hemácia que não tem RH. - RH positivo: Hemácia que tem RH. Caracterização molecular e funcional das populações de Ly’st: · Lyth- ThO (helper, auxiliar) · CD2+, TCR+, CD3+, CD4+ · Sob estimulação secreta citocinas. - O sistema é UNO com todas as suas células trabalhando em conjunto em uma resposta imune. - Todos os linfócitos são células CD2+. - TCD4+= T auxiliar. Características das células do Sistema Imune Inato: · Início da reação “imediato” minutos a horas. - Porque? - Células circulantes com capacidade imediata de cumprir suas funções – lançadas da medula óssea para o sangue já com o potencial reativo. - Maior número (aproximadamente 80%) dos leucócitos - Células completamente distribuídas pelo organismo - Formato de reconhecimento de moléculas estranhas - Reconhecimento das células estranhas: Veloz Célula de reconhecimento não especifico · 1 célula tem vários receptores (PRR’s = receptores de padrões moleculares altamente repetitivos na natureza) para moléculas diferentes. · Cada receptor tem possibilidade de se ligar a diferentes moléculas PRR’s ligam a PAMP’s e a DAMP’s PAMP’s: Padrões moleculares associados a patógenos. DUMP’s: Padrões moléculas associados a danos teciduais. A família de PRR’s conhecida como TLR (Toll like receptores) reconhece diferentes PAMP’s. Exemplo de PUMP’s e DUMP’s: Outros DAMP’s: · Proteínas de choque térmico; · Cristais de urato; · Proteínas nucleares (HMGB1); · Proteínas de citoesqueleto. Sobre a diversidade dos receptores das células do S.I.I: - Menos de uma centena de diferentes PRR’s: baixa diversidade Porque... - Todas as células de uma dada linhagem têm os mesmos receptores. S.I.I Características da reatividade · Inicio da retirada do alvo: Imediato · Forma de reconhecimento: Não especifico Mas... · Execução do mecanismo de retirada do alvo: Lenta Característica da reatividade das células do S.I.A: · Inicio de reação de retirada do alvo tardio Porque... · São lançadas parcialmente maduras da M.O para o sangue: o contato com o Ag promove o termino do amadurecimento. · Menor número de células (20%) · Distribuição mais restrita · Fazem reconhecimento especifico do antígeno · A re- exposição do Ag aumenta a velocidade de reação · Produtos secretados pelas células do S.I.A potenciam a velocidade do SI.I. · Antígenos: São moléculas estranhas que estimulam linfócitos T e B. · TLR é uma família de PRR’s. · O que é que as células do inato ligam-se? PUMP’s e DUMP’s. · NOD- Receptores que ligam a nucleotídeos. · Se a célula é re- exposta a mesma molécula a velocidade de reação permanece a mesma. · Os genes são transcritos e traduzidos do mesmo jeito. · Memória é uma característica exclusiva dos linfócitos T e B. · A resposta imune é iniciada pelas células do Sistema Imune Inato. · As células de memoria tem resposta muito mais rápido. · Dentro do sistema imune há destruição de células TB autoreativas. · O sistema imune adquirido torna-se sistema imune inato rápido através de anticorpos e citocinas. Propriedades dos linfócitos T e B: 1. Especificidade Os anticorpos são específicos. 1 linfócito T/B por possuir todos os seus receptores idênticos entre si, só é capaz de ligar aquele determinado antígeno e outros (raros) de alta semelhança química/ estrutural. 2. Diversidade O conjunto de linfócitos T/B de um individuo é composto por “n” lhoes de diferentes células T/B, que ligam “n” lhoes de diferentes antígenos. OBS: Diversidade de S.I.I: Mínima N de diferentes PRR’S: Inferior a 100. · Repertorio espesso: Conjunto de diferentes linfócitos T/B neste momento, no nosso organismo. 10^6 – 10^8 Respondemos a um número muito elevado de diferentes antígenos, mas não respondemos a todos os antígenos que existem na natureza. A diversidade é gerada aleatoriamente dependendo da recombinação dos genes que codificam pelos receptores. - TCR’s e BCR’s que ligam a antígenos Encontrados nos ambientes em que convivemos. -Antígenos que não existem, ou raros no ambiente. Moléculas próprias Repertorio expresso: Altera-se continuamente. · Linfócitos T/B maduros no sangue; · 2-3 semanas de vida; · Se não forem estimulados pelo antígeno, morrerão; · Enquanto isso, mais células T/B estão sendo lançadas no sangue. 3. Discriminação É a capacidade do conjunto de linfócitos T/B de responder a moléculas não próprias, mas não responder a moléculas próprias. 4. Memória imunológica 5. Auto limitação da resposta 6. Diferenciação da resposta imune (Apenas T).
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