CONTRAÇÃO MUSCULAR

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Base� moleculare� d� contraçã� muscula�
Fernanda A. Osti T XXVI
- Compreender as bases moleculares da contração muscular
- entender o papel
- junção neuromuscular
- fusão de enzima sináptica contendo acetilcolina (neurotransmissor)
-
- impulso nervoso abre o canal de cálcio resulta no encaminhamento da vesícula
para a membrana plasmática, liberando o neurotransmissor (acetilcolina)
- o cálcio gera um conjunto de reações dentro do neurônio resultando na
migração das vesículas de acetilcolina do plasma para membrana plasmática,
se fundindo na membrana e liberando acetilcolina no espaço da junção
neuromuscular (neurotransmissores)
- a acetilcolina vai se ligar aos receptores na membrana da célula muscular (que
também é um receptor de sódio) e vai abrir esse canal do sódio (que é
positivamente carregado)
- essa passagem vai gerar um potencial de ação (despolarização) que percorre
toda membrana da célula muscular
- túbulos T= túbulo transverso: fazem com que a membrana da célula muscular
fique próxima da membrana do retículo endoplasmático
- com a despolarização, esse túbulo t faz com que despolariza o retículo
endoplasmático também, que também contém canais de cálcio
- A despolarização vai abrir um canal de cálcio do retículo endoplasmático,
soltando cálcio no meio extracelular.
- esse cálcio vai então entrar no processo da miosina e actina
- existem três tipos de proteínas: SNARE: proteínas filamentosas
- os filamentos da SNARE deslocam a vesícula, empurrando ela e
“fundindo” ela na membrana
botox
- tox. botulínica cliva as proteínas snare, as vesículas com acetilcolina não se fundem
com a membrana, não tendo os neurotransmissores para contração muscular
- quebra o filamento da snare
estrutura do sarcômero
- contração do músculo: sinalização para os filamentos de actina e miosina deslizam
entre eles e diminuindo o sarcômero, diminuindo a fibra que leva a contração
actina
- filamento: fibra de actina F
- subunidade: actina G
- formado por várias unidades de actina globular
- possui mais: actina G ATP
- possui menos: actina G adp
- os monômeros de actina vão se ligando aumentando o filamento, a diminuição do
filamento também deve-se a retirada de monômeros
miosina
- 6 cadeias polipeptídicas
- 2 cadeias pesadas
- 2 pares de cadeias leves
- ELC
- RLC
- miosina libera filamentos e interagem com um par de cadeia leve
miofibrila
actina G+ actina G= actina F
actina F+ tropomiosina + troponina
- tropomiosina: esconde o sítio de ligação da actina da cabeça da miosina
- só é possível a ligação da miosina com a actina com a presença de cálcio, pois esse se
liga à TROPONINA e permite o deslocamento de TROPOMIOSINA, liberando o sítio
de ligação da actina (essa é a contração fora do neurônio)
- esse cálcio está dentro da célula muscular (armazenado dentro do lúmen do retículo
endoplasmático da célula)
- cálcio vai nos sarcômeros formado por miofibrila
no relaxamento: atp bombeia cálcio de volta ao lúmen do retículo, adp sai do sítio pela flexão
da cabeça de miosina, nesse sítio entra outro ATP e faz outra flexão de miosina
na contração: na cabeça da miosina o atp cliva e desloca a cabeça
cãibra: ligação com a bomba de sódio e potássio
Potássio: reciclar o sódio da bomba, para regularizar a quantidade de sódio dentro da célula,
a bomba é ativada com o potássio.
- o potássio é o que permite tirar o sódio
- a alta quantidade de sódio atrapalha a despolarização da membrana
- passa a ocorrer uma despolarização desigual
- naturalmente a cabeça de miosina tem afinidade pela actina
- a tropomiosina impede que a cabeça de miosina chegue na actina
- a troponina permite o deslocamento da tropomiosina, permitindo a ligação da
miosina na actina, permitindo a contração muscular
-
túbulos transversos e retículo sarcoplasmático do músculo esquelético
- estrutura física do músculo liso
- contrai de uma maneira diferente
músculo estriado esquelético: filamento regulado pela troponina e tropomiosina
- troponina: desloca a tropomiosina
- tropomiosina: esconde a actina da cabeça de miosina
- a cabeça de miosina tem afinidade o tempo podo pela actina
- o músculo esquelético depende do cálcio para a contração
músculo liso: filamento regulado por ca+ -calmodulina e tropomiosina FOSFORILAÇÃO=
adiciona fosfato
- aqui a tropomiosina não precisa esconder o sítio de ligação da actina pela cabeça de
miosina
- função da tropomiosina aqui é: auxilia na estruturação do filamento de actina
- a cabeça de miosina (outro tipo de miosina) não tem afinidade pela actina de forma
relaxada, por isso não precisa esconder a actina
- para que ela tenha afinidade, a cabeça de miosina precisa ser fosforilada, dessa forma
ela sofre uma mudança conformacional/ estrutural e passa a ter afinidade pela actina
- fosforilação: mudança de alta energia PO4
- antes da fosforilação ela não tem estrutura para se ligar na actina
- Por isso que no músculo liso ela não precisa da troponina com a função de esconder a
cabeça de miosina, uma vez que ela não tem afinidade com actina
- contração: DEPENDE da fosforilação da miosina
- o mecanismo de iniciar essa contração é diferente do músculo esquelético
-
contração do músculo liso:
- O processo de liberação de acetilcolina na junção neuromuscular NÃO é a mesma que
do músculo estriado
- liberação de acetilcolina vai resultar na liberação de cálcio, o que diferencia com o
músculo esquelético é como o cálcio é disponibilizado dentro da célula
- O cálcio é liberado do lúmen do retículo, ligado a uma proteína chamada calmodulina
e tornando a proteína ativa.
a proteína ativa uma quinase e transfere um fosfato para a miosina (portanto, o
processo de fosforilação ocorre dependente de cálcio, calmodulina é uma quinase)
relaxamento do músculo liso: FOSFATASE= retirada de fosfato
- todo mecanismo de transdução de sinal vai ativar uma fosfatase específica da cabeça
de miosina, a fosfatase retira o fosfato da fosforilação ocorrida na cabeça da miosina,
fazendo essa cabeça perder novamente a afinidade pela actina
- também diminui a quantidade de cálcio para inibir a contração
- dessa forma faz o relaxamento do músculo
- noradrenalina é um vasodilatador, aumentando o calibre do vaso diminuindo a
pressão