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Antibiótic�� � quimioterápic�� antimicrobian��. . - Mecanismos de ação dos antibióticos: ● Inibição da síntese da parede celular ● Dano na membrana celular ● Inibição da síntese ou função dos ácidos nucleicos ● Inibição da síntese de proteínas ● Inibição da síntese de ácido fólico - Mecanismos básicos de resistência: ● Transferência das bactérias entre as pessoas ● Transferência dos genes de resistência entre as bactérias (plasmídeos) ● Transferência dos genes de resistência entre os elementos genéticos no interior da bactéria (transposons) - Fatores que favorecem a resistência: antibióticos defasados ou adulterados e pacientes que não completam o regime posológico - Mecanismos bioquímicos de resistência: ● Produção de enzima que inativa o fármaco ● Alteração do local sensível ao fármaco ou do ponto de ligação do fármaco ● Diminuição da concentração do fármaco por efluxo na bactéria ● Alteração das vias enzimáticas - Escolha do antimicrobiano: ● Identificação do microorganismo ● Suscetibilidade do organismo com relação a um fármaco em particular ● Local da infecção ● Fatores ligados ao paciente ● Segurança do fármaco ● Custo do tratamento - Alguns pacientes precisam do tratamento empírico -> administração imediata dos fármacos antes da identificação bacteriana e dos testes de suscetibilidade - Complicações da terapia com antimicrobianos: ● Hipersensibilidade ● Toxicidade: neuro, hepato, nefro, mielo e enterotoxicidade ● Superinfecções - Observações importantes em toda classe de antibacterianos: espectro de ação, farmacocinética, farmacodinâmica e aplicações clínicas - Classificação dos antibacterianos pelo local de ação: ● Inibidores do metabolismo ● Inibidores da síntese da parede celular ● Inibidores da síntese de proteínas ● Inibidores da função ou síntese dos ácidos nucleicos ● Inibidores das funções da membrana - Antimicrobianos podem ser de espectro estreito, estendido ou amplo - Sulfonamidas: ● Mecanismo de ação: bacteriostática e interferem na síntese de ácido fólico ● Efeitos adversos: hepatite, insuficiência da medula e renal - Trimetoprima: ● Mecanismo de ação: bacteriostática, relacionada com o fármaco antimalária pirimetamina e antagonista do ácido fólico ● Efeitos adversos: deficiência de ácido fólico, náuseas, vômitos, alterações hematológicas e eritemas - Sulfonamida + trimetoprima: sinergismo -> bloqueiam a produção de ácido fólico e a síntese de ácido nucleico ● Sulfonamida inibe di-hidropteroato sintetase Vitória Camargo ● Trimetoprima inibe a di-hidrofolato redutase - Destroem a parede celular: β-lactâmicos ● Mecanismo de ação: destroem a parede celular ● Efeitos adversos: hipersensibilidade, choque anafilático agudo e erupções cutâneas ● O que diferencia os vários tipos de penicilina: espectro e tempo de ação e distribuição - Ácido clavulânico: ● Associação com amoxicilina -> diminui a concentração mínima inibitória contra microorganismos produtores de β-lactamase ● Inibidor competitivo suicida de β-lactamase - Afetam a síntese de parede celular: cicloserina, vancomicina e bacitracina ● D-cicloserina: não deixa formar a parede - Inibidores da síntese proteica: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos ● Tetraciclinas têm afinidade por Ca+2 e são quelantes de íons metálicos -> formam complexos não absorvíveis - Afetam a topoisomerase: quinolonas (fluoroquinolonas) Vitória Camargo
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