Lesões reversíveis - degeneração hidrópica e degeneração gordurosa

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Lesões reversíveis: degeneração hidrópica e
degeneração gordurosa
Processos patológicos básicos: presente
em diferentes doenças.
Ex: inflamação, lesão celular irreversível,
neoplasia
Processo patológico especial (ou
sistêmico): estudo das doenças nos
diferentes sistemas (cardiovascular,
respiratório, dermatológico, hemato
linfóide…)
Lesão celular reversível
A célula está em um estado com alterações
estruturais, mas não morreu → pode voltar
ao normal
Quando uma célula em homeostase recebe
um estímulo lesivo ela responde de duas
formas:
● Adaptação
○ Hipertrofia
○ Hiperplasia
○ Atrofia (hipotrofia)
○ Metaplasia
● Lesão celular
○ Reversível
○ Irreversível
Isso depende do tipo de estímulo o qual ela
irá receber
➔ Se o estímulo é retirado, ela volta ao
seu estado normal
➔ Se o estímulo não é retirado, ela
pode evoluir a uma lesão irreversível
Quando a célula perde a capacidade de
adaptação ela pode evoluir para uma lesão
celular
Estímulos lesivos
● Hipóxia
● Isquemia
● Agente físico
● Agente biológico
● Agente químico
Fatores determinantes para o tipo de lesão
celular:
● Intensidade do agressor
● Duração da agressão
● Tipo de agressor
● Tipo celular que está sendo atingido
○ Ex: neurônio → entra em morte
celular rapidamente quando
em hipóxia
Quando a célula está em um estado de
lesão celular reversível, ela começa a
apresentar diferentes alterações
moleculares que podem afetar o seu
metabolismo
● Acumulam substratos em seu
citoplasma
Lesões celulares reversíveis são
caracterizadas por degenerações
➔ Acúmulo intracitoplasmático de um
substrato/produtos devido a
diminuição da função celular
(metabolismo diminuído)
Tipos de degenerações
● Degeneração hidrópica
○ Acúmulo de água e eletrólitos
dentro do citoplasma
● Degeneração gordurosa
○ Acúmulo de gordura (lipídios)
dentro do citoplasma
○ Subtipos:
@biancasabbag_
■ Esteatose (acúmulo de
TAG)
■ Lipidose (acúmulo de
lipídios não-TAG →
colesterol e seus ésteres)
Ex: aterosclerose
● Degeneração hialina
○ Acúmulo de proteína
Degeneração hidrópica
Acúmulo intracitoplasmático de água e
eletrólitos, tornando-as tumefeitas
Causada por distúrbios no equilíbrio
hidroeletrolítico que levam a retenção de
sódio, redução de potássio e aumento da
pressão osmótica intracelular
● Acontece em todos os tecidos. Ex:
fígado (hepatócitos) e rins (células
tubulares) são os principais
Etiologias
● Hipóxia e Isquemia
○ As duas levam a diminuição da
disponibilidade de oxigênio
(importante para a
participação da fosforilação
oxidativa - produção de ATP) e,
portanto, diminui a quantidade
de ATP na célula
● Toxinas - ex: tetracloreto (CCL4)
presente em produtos de limpeza
○ Lesionam membrana
mitocondrial e diminuem a
quantidade de ATP
○ O álcool é uma toxina
metabolizada na mitocôndria
● Hipertermia - pode ser endógena
(ex: febre) ou exógena
○ Aumenta o metabolismo
celular e leva a maior
necessidade de O2 e ATP
○ Chega um momento em que a
célula não consegue suprir
essa necessidade
○ EROs - endógena
■ Lesionam membrana
celular, proteínas e DNA
● Inflamação crônica → câncer
Patogênese
Isquemia
● Diminui O2
● Depleção de ATP
● A bomba de Na+/K+-ATPase se
torna deficiente pela falta de ATP
● O sódio se acumula no meio
intracelular que propicia a entrada de
água dentro da célula
● A bomba de Ca2+-ATPase também
fica com sua função diminuída,
gerando o acúmulo de cálcio no meio
intracelular
○ Cálcio pode levar a apoptose
por meio da ativação das
caspases
○ Ativa enzimas enzimas
hidrolíticas - lipases,
fosfolipases, proteases e
DNase
● Efluxo de potássio - como tentativa
de equilíbrio
● Tudo isso gera a tumefação celular -
célula totalmente preenchida por
água
● Morfologia macroscópica:
○ Órgão de tamanho/volume
aumentado
○ Aumento de peso do órgão
○ Coloração pálida (devido a
compressão de capilares)
● Morfologia microscópica:
○ Tumefação celular
○ Presença de vacúolos -
observado em um estágio
mais avança (organelas
destacadas e distendidas -
principalmente são os
retículos endoplasmáticos)
○ Citoplasma granular
○ Núcleo não se desloca -
permanece na localização
normal
Degeneração gordurosa
Acúmulo intracitoplasmático de lipídios
Esteatose: acúmulo intracitoplasmático de
triacilglicerol
● Mais comum
Lipidose: acúmulo intracitoplasmáticos de
outros lipídios não-triacilglicerol (ex:
colesterol e seus ésteres)
Esteatose
Acontece nos órgãos que participam do
metabolismo do ácido graxo - fígado
(principal), miocárdio, músculo estriado
esquelético, rins e pâncreas
Acúmulo de mono, di ou triglicerídeos em
células que não as armazenam
Esteatose hepática:
Disfunção no metabolismo do AG
Metabolismo do AG normal:
● Ácido graxo tem como fontes
absorção intestinal e lipólise
(clivagem do TAG armazenado nos
adipócitos)
● O AG livre é captado pelo hepatócito
para produção de energia (entra no
ciclo de beta-oxidação para a
formação de acetil-CoA) e ocorre
síntese colesterol e seus ésteres,
fosfolipídios e TAG (no REL) para
produção de hormônios
● Para o acetil-CoA entrar no ciclo de
Krebs são necessários como
substrato O2, NAD e FAD
● Conjugação: ocorre no complexo de
Golgi - presença de apoproteína.
Junta o TAG, fosfolipídio, colesterol e
a apoproteína formando a
lipoproteína
● Proteínas do citoesqueleto
(microtúbulo e microfilamento)
transportam as vesículas para serem
excretadas para o espaço de Disse
Principais etiologias que geram essa
disfunção:
● Hipóxia
● Isquemia
● Distúrbios nutricionais (ex: obesidade
e desnutrição)
● Distúrbios metabólicos
● Substância tóxicas (principalmente o
álcool - metabolizado no fígado)
Patogênese:
Disfunção no metabolismo do ácido graxo
● Entrada excessiva de ácido graxo
livre
○ Aumento da ingestão de
alimentos - alimentação rica
em gordura
○ Lipólise
○ Jejum
○ Desnutrição
○ Diabetes descompensada
● Redução da síntese proteica
(redução de apoproteínas)
○ Desnutrição
■ Falta de aminoácido
para formação da
apoproteína, reduzindo
a formação de
lipoproteínas e a
excreção de
triglicerídeos
■ A ingestão calórica
deficiente cauca
mobilização de lipídeos
do tecido adiposo,
aumentando o aporte
de AG para o fígado
○ Agentes tóxicos (ex: álcool)
■ Produz EROs que irá
danificar o retículo
endoplasmático rugoso
responsável pela
síntese de proteína
(utilizada na síntese de
apolipoproteína)
● Diminuição da oxidação de AG
○ Lesão mitocondrial (local onde
acontece a oxidação de
ácidos graxos)
○ Falta de oxigênio (não haverá
ciclo de Krebs funcionando,
levando a um aumento na
concentração de acetil-CoA
que é transformado em TAG)
● Aumento da esterificação de AG
○ Quanto mais AG livre maior a
transformação em TAG
○ Álcool metabolizado pela via
microssomal produz EROs
○ Nas via das catalases também
irá produzir EROs
○ Na via citosólica vai ser
produzido muito acetaldeído
○ EROs e acetaldeído afetam o
organismo
○ Acetaldeído irá formar
acetil-CoA, levando ao
aumento de TAG
○ Para a álcool desidrogenase
(responsável pela formação de
acetaldeído através do álcool)
funcionar é necessário grande
quantidade de NAD
○ Para que a acetaldeído
desidrogenase consiga
transformar acetaldeído em
acetil-CoA também é
necessário muito NAD
○ Ou seja, para o metabolismo
do álcool é necessário muito
NAD, fazendo com que o ciclo
de Krebs não funcione
adequadamente
○ O álcool também diminui a
absorção de nutrientes
● Obstáculo na liberação da
lipoproteína do hepatócito
○ Acetaldeído e EROs vão
danificar as proteínas de
citoesqueleto, comprometendo
o transporte e excreção de
lipoproteínas gerando ao
acúmulo de TAG na célula
Morfologia macroscópica
● Aumento do volume/tamanho órgão
● Aumento de peso do órgão
● Coloração amarelada
● Consistência untuosa
● Bordas arredondadas
Morfologia microscópica
● Microgoticular (microgotículas de
triacilglicerol no citoplasma da célula)
○ Podem se juntar, formando
uma macrogotícula
○ Sem deslocamento de núcleo
● Macrogoticular
○ Uma gotícula grande
○ Empurra todas as proteínas do
citoplasma e o núcleo para a
periferia
○ Células com aspecto de anel
de Sinete
Coraçãocom esteatose pode apresentar
faixas amareladas - aspecto tigróide
Evolução da esteatose
● Pode evoluir para uma lesão celular
irreversível
● Destruição de hepatócitos
● Leva a inflamação do parênquima
hepático - hepatite
● Pode evoluir para cirrose e
consequente câncer
Etilismo
➢ Menor disponibilidade de NAD
(utilizado na reação da
álcool-desidrogenase), necessário
para a oxidação de lipídeos
➢ Maior disponibilidade de acetil-CoA
➢ Acetaldeído e radicais livres
comprometem o transporte de
vesículas de lipoproteínas pelos
microtúbulos e microfilamentos
➢ Desnutrição - redução na
disponibilidade de proteínas para a
síntese de lipoproteínas
Lipidose
Acúmulo intracitoplasmático de lipídios
não-TAG
Ex: colesterol e seus éster
Condições clínicas
● Aterosclerose
○ Forma cristais de colesterol na
camada íntima
● Xantoma
○ Lesão amarelada na pele
○ Constituida de macrófagos
carreados por lipídios
(macrófagos espumosos -
grande quantidade de lipídio
em seu citoplasma)
● Colesterolose
○ Muito colesterol na secreção
da vesícula biliar em que os
macrófagos começam a
fagocitá-los gerando
macrófagos espumosos na
parede da vesícula
Referências
Filho, Geraldo B. Bogliolo - Patologia.
Disponível em: Minha Biblioteca, (9th
edição). Grupo GEN, 2016.