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Componentes celulares do sistema imune (fagócitos) 1 Componentes celulares do sistema imune (fagócitos) Células APC Por convenção, o termo APC normalmente se refere a células especializadas que apresentam antígenos para os linfócitos TCD4. As APCs tem como função capturar microrganismos e outros antígenos, apresentar aos linfócitos T nos linfonodos e fornecer sinais que estimulem a proliferação e diferenciação desses. As células dendríticas são as mais importantes nesse processo, entretanto os macrófagos e as células B apresentam os antígenos aos linfóctios T nas respostas mediadas por célula e humorais, respectivamente Células Dendríticas Principal função As células dendríticas, especializadas na fagocitose e apresentação de antígenos para os linfócitos, são consideradas uma ponte entre a imunidade inata e a adaptativa, por serem atraídas e ativadas por elementos da imunidade inata e viabilizarem a sensibilização de LT da resposta imune adaptativa. Onde as células DC imaturas ou pré-clássicas são encontradas e como elas agem São encontradas em tecidos periféricos, como a pele, fígado e intestino e são capazes de reconhecer o antígeno através de seu receptor de reconhecimento padrão, captura-lo e processa-lo. Após a ativação por microrganismos, citocinas e outras células de defesa, essas células migram para os linfonodos e baço, onde ativam as células T não sensibilizadas. Durante essa migração, as DCs sofrem o processo de maturação. Onde as células DC maduras ou clássicas são encontradas e como elas agem Componentes celulares do sistema imune (fagócitos) 2 No processo de maturação, as células DC perdem a capacidade de capturar e processar os antígenos e aumentam a expressão de MHC2 e de CD40 e CD80. Portanto, a maturação transforma uma célula captadora de antígenos em uma célula apresentadora, provocando uma mudança essencial no desenvolvimento da resposta imune. As células dendríticas clássicas que podem ir para tecidos não linfoides e órgãos linfoides. A célula dendrítica convencional 1 ta presente no sangue e tecidos linfoides e a clássica ou convencional 2 é encontrada no sangue, tecidos linfoides e não linfoides. CD imatura vs CD maduras (4 diferenças) 1. CD imatura: Fagocitose presente Sensibilidade a quimiocinas inflamatórias Baixo MHC2 Baixa estimulação de LT 1. CD madura Baixa fagocitose Baixa sensibilidade a quimiocinas inflamatórias Alta produção de MHC2 Alta estimulação de LT Quais as citocinas secretadas pelas células dendríticas e suas funções 1. TNF alfa (fator de necrose tumoral alfa): Grupo de citocinas capazes de provocar apoptose das células e uma vasta gama de ações pró inflamatórias. Seu mau funcionament pode causar inflamações dolorosas como o choque séptico. Participa da ativação dos neutrófilos. 2. IL-12 (Interleucina 12): Tem como função ativar as células NK e promover a diferenciação de células TH0 em TH1 3. IL-10 (interleucina 10): Tem função imunorreguladora, visando manter a homeostase. Inibe a atividade fagocitária e a proliferação de células TH1 (de Componentes celulares do sistema imune (fagócitos) 3 um modo geral, controla a inflamação) Nota: As CD podem ser de origem mielóide, que possui alta expressão do marcador de superfície CD11 e a presença de receptores de superfície para Pamps (padrões moleculares associados a patógenos) ou plasmóide, que possui baixa expressão do marcador CD11 e são secretoras de interferon, uma citocina que participa do controle e da replicação da célula e são modificadores da resposta imunológica, com efeito antiviral, principalmente. Nota: Na ausência de inflamação a celula dendrítica capta o estimulo do mesmo jeito mas quando ela apresenta para o linfócito, a ausência de inflamação faz com que ao invés de estimular o linfócito, o linfócito morra. Na inflamação corre-se o risco de desenvolver um processo autoimune. Nota: As células dendríticas que estão nos tecidos amadurecem através de sinais de diversas células como citocinas, prostaglandinas e etc. O que são as células de langerhans e qual a sua função As células de langerhans são células dendríticas especializadas localizadas epitélio. As células dendríticas saem da medula óssea, vao para a corrente sanguínea e vao para os tecidos, como a pele, sendo chamadas nesse caso de células de langerhans. Vale ressaltar que ela chega de forma imatura, possuindo então grande capacidade de fazer fagocitose, dentre outras características. Sistema fagocítico mononuclear O que é e quais células fazem parte dele Inclui os monócitos e os macrófagos. As células progenitoras mielóides da medula óssea evoluem para monócitos que entram e circulam no sangue e, então migram para os tecidos, especialmente na inflamação, onde eles então amadurecem em macrófagos que serão responsáveis por identificar o antígeno e fagocita-lo. Diferença entre macrófagos e neutrófilos Os macrófagos, diferente dos neutrófilos, podem permanecer no tecido por meses a anos. Componentes celulares do sistema imune (fagócitos) 4 Quais tipos celulares tem origem a partir dos monócitos e citar 4 características principais deles Macrófagos Neutrófilos CD Os monócitos se caracterizam por terem: 1. Formato irregular 2. Vacuolos citoplasmáticos 3. Alta proporção núcleo/citoplasma 4. Serem as maiores células do sangue Quais sao os 3 subtipos de monócitos 1. Clássico CD14++CD16, maior expressão do cd14 e menor do cd16 (maioria) 2. IntermediárioCD14++CD16+ 3. Não classicos CD14+ CD16++, maior expressão do cd16 e menor do cd14 (minoria) Quais as principais funções dos macrófagos (4) 1. Promover a defesa do hospedeiro ao fagocitar microrganismo, somada a geração enzimática de espécies reativas de o2 e N que são tóxicas ao invasor e digestão proteolítica 2. Fagocitose tbm de células mortas e os neutrófilos, fazendo uma limpesa após a infecção ou lesão tecidual. 3. Servir como APCs aos linfócitos T 4. Promover síntese de matriz extracelular rica em colágeno Caracterize macrófagos M1 Quando os monócitos evoluem para macrófagos, se tornam macrófagos m1 ou m2, sendo que os m1 são pró inflamatórios, possuindo atividade antiviral, antibacteriana, supressor de tumores e estimulo para os linfócitos t. Componentes celulares do sistema imune (fagócitos) 5 São produtores de TNF, IL-12, IL-6 e etc Caracterize macrófagos M2 Possui atividade regulatória e imunossupressora Antagonista em relação a M1 Promove cicatrização, remodelamento tecidual e angiogenese. Nota: As vezes o próprio tumor induz a formação de macrófagos m2, que além de fazer imunossupressão, promove a angiogênese para alimentar mais ainda o tumor.
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