Neurotransmissores e Sinapses

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Neurotransmissores
Sinapse elétrica: cargas elétricas vão passar entre os NR e que irão auxiliar o processo de despolarização das células do NR
Sinapse química: liberação de moléculas (NRT) que estão armazenadas nas vesículas dos NR pré-sinápticos são liberadas mediante estímulo das sinapses elétricas 
Junções comunicantes vão ajudar a propagar o estímulo na sinapse elétrica, passagem de célula à célula
· Classificação dos NRT
-AMINOÁCIDOS: GABA, glutamato, glicina
-AMINAS: acetilcolina(ACh), dopamina(DA), adrenalina, noradrenalina, serotonina(5-HT)
-PEPTÍDEOS
· NRT atuam como mediadores químicos
· Como sabemos se uma substância química é considerada um NRT?
A SUBSTÂNCIA DEVE SER:
1-sintetizada em NR pré-sinápticos 
2-armazenada em vesículas nos terminais sinápticos
3-libertada após um estímulo nervoso (sinapse elétrica)
4-atuar em receptores específicos pré ou pós-sinápticos
5-removida ou degradada após a execução da sua função 
6-a sua aplicação exógena deve mimetizar o efeito pós-sináptico (fármacos)
· Classificação dos receptores
Ionotrópicos: trabalha com cargas iônicas, receptores nicotínicos
Metabotrópicos: trabalham com a proteína G, que vão atuar perante a sinalização de proteína gs,gq,gi-receptores muscarínicos
· Processo de comunicação da proteína Gs
Pega uma molécula que não entraria na célula(primeiro mensageiro) e facilita sua entrada(sendo um segundo mensageiro)
Proteína Gs(adenilatociclase)
Quando o receptor da proteína G não está ocupado, a proteína está no seu estado inativado. Quando ela está no estado inativado, tenho uma molécula de GDP associada a ela- tem menos força energética
O primeiro mensageiro emite sinalização química para o segundo mensageiro para que ocorra a propagação da informação para dentro da célula. Ao fazer essa propagação de estímulo químico, ela vai fazer com que a unidade alfa da tríade alfa, beta e gama se carregue energeticamente, fazendo uma mudança de GDP para GTP e, dessa forma, a unidade alfa consegue se dissociar dessa estrutura e se deslocar até a adenilatociclase. Ao encontrar com a adenilatociclase, a unidade alfa consegue fazer novamente uma conversão energética, fazendo com que os ATPs se tornem AMPc. 
Assim eu consigo jogar uma informação química para o núcleo celular
· Proteína Gq
Vai trabalhar com a fosfolipase C(PLC)
Mesmo mecanismo da G
A unidade alfa vai ser dissociada e migrar até a PLC e por meio da ligação entre as duas, eu estimulo fosfolipídeos que estão na membrana plasmática para desencadear uma resposta celular. No caso estamos falando de um fosfolipídeo chamado PIP2 que, ao ser ativado, estimula a síntese e a atividade do IP3. O IP3 faz o estímulo de retículo sarcoplasmático para liberar cálcio. Há também o estímulo da DAG que estimula o GTP para que haja propagação e continuidade da informação química recebida 
· Proteína Gi/G0
Atua inativando a adenilatociclase. Não vai acontecer o processo de conversão do ATP para AMPc 
· Acetilcolina
A acetil-CoA se junta com a colina mediante a ação da enzima colina acetiltransferase (ChAT) e forma a acetilcolina
A acetilcolina pronta fica armazenada em vesículas e quando ocorre o estímulo é liberada para a fenda sináptica e é recebido por seus receptores 
Nos receptores nicotínicos: estimula o processo da contração muscular
Nos receptores muscarínicos do coração: encarregada de contribuir para o processo de diminuição da FC
Após o uso, precisa ser degradada e retornar ao seu NR pré-sináptico. É degradada pela acetilcolinesterase(AChE): quebra a acetilcolina em ácido acético e colina. Esses dois elementos vão de volta para o NR pré-sináptico, serão mais uma vez fusionados, reunidos pela ChAT e assim por diante .
Acetilcolina também tá envolvida no processo de formação da memória
Medicamentos para Alzheimer são normalmente inibidores da AChE 
· Canabidiois-NRT
Canabis ativa: D9-THC(tetraidrocanabidiol) – versão psicoativa, não é de uso clínico e canabidiol(CDB)-não psicoativo
2 principais endocanabidiois: anandamida(AEA), 2-AG-são sintetizados no neurônios pós-sináptico e tem acesso ao NR pré-sináptico, não é armazenado em vesícula porque é um fosfolipídio de uso imediato 
· SEROTONINA
Possui como matéria prima o triptofano 
 Triptofano hidroxilase 5-HT descarboxilase
Triptofano 	5-Hidroxiriptofano(5-HT)
5-Hidroxitriptamina(Serotonina, 5-HT)
 Sintetização da serotonina: 
Primeira etapa: Hidroxilação- acréscimo de uma OH que vai formar um elemento intermediário, o 5-HTP
Segunda etapa:Descarboxilação-retirar o ácido carboxílico, formando o 5-HT(SEROTONINA)
VMAT- é um transportador vai auxiliar a entrada da 5-HT nas vesículas 
SERT-é um transportador auxilia no processo de retorno da serotonina para o NR pré-sináptico
MAO- é uma enzima auxilia no processo da quebra da serotonina para que a SERT possa captura-la e leva-la de volta para o NR pré-sináptico
Receptores:
7 receptores 
5-HT 1, 5-HT2, 5-HT3(IONOTRÓPICO), 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6, 5-HT7
*o restante é metabotrópico 
As diferenças consistem na via de transdução de sinal e na sua localização 
Medicamentos antidepressivos bloqueia a função da MAO e da SERT
Mantém a quantidade e liberação de 5-HT naquela fenda sináptica por mais tempo que o normal se não tivesse necessidade do medicamento . Mantém o bem-estar da pessoa
· NEURÔNIOS CATECOLAMINÉRGICOS 
Matéria prima: tirosina
Tirosina 
 Tirosina hidroxilase(TH)
DOPA 
 Dopa descarboxilase
DA(dopamina)
 Dopamina beta-hidroxilase(DBH)
Noradrenalina 
(NA)
Fentolamina N-metiltransferase(PNMT)
 ADRENALINA
Liberam muita dopamina:
Parkinson, esquizofreniaanfetamina,cocapina,extase
As vias dopaminérgicas se dividem em:
-Controle motor
-Efeitos comportamentais
-Controle endócrino 
Recptores de dopamina:
-D1,D,2,D3,D4,D5( bloqueiam os receptores(bloqueadores)
· NEURÔNIOS AMINOACIDÉRGICOS 
Relacionados a alguns AA, como o glutamato (NRT excitatórios) e a glicina(NRT inibitórios, GABA também)
Glutamato é tóxico em algumas quantidades por isso precisa de um mecanismo regulador 
VGLUT- transporta o glutmato para fora da vesícula
NMDA(necessita da glicina pra ter o funcionamento perfeito) E AMPA são receptores de glutamato(trabalham um ao contrário do outro)
NET- são unidades que conseguem recaptar a dopamina e transportam de volta para o NR pré-sináptico