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Unidade I PATOLOGIA DOS SISTEMAS Profa. Bárbara Gutierres Patologia é o estudo das enfermidades. Estuda os aspectos observados na clínica com a ciência básica para buscar causas e consequências das doenças. Inicialmente serão revisados os mecanismos patológicos básicos que estão envolvidos nas patologias de todos os sistemas do corpo humano. Patologia dos Sistemas Respostas celulares a estímulos nocivos: Hipertrofia: aumento no tamanho das células. Células que não se replicam. Exemplo: músculos estriados. Hiperplasia: replicação celular. Células com potencial replicativo. Exemplo: endométrio durante o ciclo menstrual (fisiológico) ou pós-menopausa (patológico). Haverá um limite a partir do qual, mantido o estímulo, ocorrerá perda de função celular. Patologia dos Sistemas Atrofia: diminuição do tamanho celular. Geralmente em decorrência da falta de estímulo celular. Pode ser fisiológico (por exemplo, o ovário na pós- menopausa) ou patológico (por exemplo, a musculatura esquelética após uma lesão medular). Metaplasia: células de um tecido adquirem características de outro tecido. Decorrente de estímulos nocivos que exigem uma transformação das células. Por exemplo: transformação do epitélio respiratório em resposta aos danos do cigarro. Patologia dos Sistemas Morte celular: consequência de lesão irreversível. Necrose: Liberação espontânea de conteúdo intracelular. Não programada. Geralmente decorrente de processos patológicos. Apoptose: Morte celular programada sem liberação do conteúdo intracelular. Geralmente decorrente de processos fisiológicos. Patologia dos Sistemas Inflamação aguda: Resposta inicial ao estímulo nocivo. Concentração de células imunes no tecido lesionado. Liberação de citocinas pró-inflamatórias locais. Aumento da permeabilidade endotelial. Rolamento de macrófagos, neutrófilos e linfócitos. Maior liberação de citocinas e maior recrutamento celular. Consequências: calor, rubor, edema, dor e perda de função. Patologia dos Sistemas Consequências da inflamação: 1. Limitação do processo e resolução do quadro. 2. Resposta exacerbada e doenças autoimunes. 3. Perpetuação ou inflamação crônica. Patologia dos Sistemas Cicatrização depende do tipo de tecido lesado: Tecidos lábeis: podem se regenerar facilmente, pois são compostos por células que se replicam com facilidade (por exemplo: epitélios). Tecidos estáveis: células quiescentes em estados normais, mas podem se dividir em estímulos lesivos (por exemplo: parênquima de órgãos sólidos). Tecidos permanentes: células não se replicam e a região lesionada não é reparada, sendo substituída por tecido fibroso (por exemplo: tecido neuronal e miocárdio). Patologia dos Sistemas Fibrose Processo de cicatrização comum em tecidos permanentes. Não há replicação celular. Matriz extracelular deposita colágeno e outras substâncias mesenquimais. Ocorre recrutamento de fibroblastos. Patologia dos Sistemas Hemostasia: equilíbrio entre os fatores da coagulação que permite o sangue manter um fluxo líquido contínuo, mas que também permite interromper hemorragias em caso de danos vasculares (por exemplo, ferimentos corto-contusos). Trombose: formação de um coágulo sólido de componentes sanguíneos no interior do vaso sanguíneo. É a causa primordial das patologias responsáveis pelas maiores morbidades e mortalidades do mundo ocidental, por exemplo: infartos do miocárdio e derrames cerebrais. Patologia dos Sistemas Causas da trombose. Tríade de Virchow: Distúrbios do endotélio vascular Por exemplo: aterosclerose. Estase sanguínea: Por exemplo: pacientes acamados. Distúrbios dos fatores da coagulação: Por exemplo: doença do anticorpo antifosfolípide. Patologia dos Sistemas Todos os anos, milhares de brasileiros morrem em decorrência de eventos isquêmicos cardíacos ou cerebrais. O mecanismo patológico básico que está por trás dessas doenças é a trombose das pequenas artérias seja da circulação cerebral ou seja da circulação coronariana. Em relação à trombose é preciso reconhecer os três principais envolvidos. São eles: a) Transtornos plaquetários, aterosclerose e hipertensão arterial. b) Hipercolesterolemia, distúrbios cardíacos e distúrbios pulmonares. c) Hemofilias, varizes e pós-operatórios. d) Distúrbios do endotélio vascular, estase sanguínea e distúrbios da coagulação. e) Neoplasia, sepse e uso de anticoncepcionais orais. Interatividade Todos os anos, milhares de brasileiros morrem em decorrência de eventos isquêmicos cardíacos ou cerebrais. O mecanismo patológico básico que está por trás dessas doenças é a trombose das pequenas artérias seja da circulação cerebral ou seja da circulação coronariana. Em relação à trombose é preciso reconhecer os três principais envolvidos. São eles: a) Transtornos plaquetários, aterosclerose e hipertensão arterial. b) Hipercolesterolemia, distúrbios cardíacos e distúrbios pulmonares. c) Hemofilias, varizes e pós-operatórios. d) Distúrbios do endotélio vascular, estase sanguínea e distúrbios da coagulação. e) Neoplasia, sepse e uso de anticoncepcionais orais. Resposta Choque hemodinâmico: é uma consequência de diversas situações clínicas e pode ser fatal por causar hipoperfusão sistêmica, alteração da perfusão tissular e hipóxia. O choque hemodinâmico pode ser classificado em: Choque cardiogênico: ocorre em consequência de uma falha na bomba cardíaca. Por exemplo: infarto. Choque hipovolêmico: ocorre em consequência da perda de sangue em grande volume. Por exemplo: hemorragia. Choque distributivo: ocorre por insuficiência do tônus vascular para manter a pressão mínima capaz de perfundir órgãos. Por exemplo: sepse. Patologia dos Sistemas Fases dos choques hemodinâmicos: 1) Fase de compensação: os mecanismos compensadores reflexos (ex.: taquicardia) se ativam e mantêm a perfusão dos órgãos vitais. 2) Fase progressiva: ocorre a hipoperfusão tecidual e o início de desequilíbrios metabólicos. 3) Fase irreversível: ocorre a falência múltipla de órgãos e tecidos, que não é possível reverter. Patologia dos Sistemas Sistema cardiovascular Principal causa de morbidade e mortalidade em quase todos os países do mundo. A patologia que acometem os vasos sanguíneos podem ocorrer por dois mecanismos: 1) Estenose ou obstrução da luz do vasos (ex.: trombose). 2) Debilidade das paredes vasculares – dilatação ou ruptura do vaso. Patologia dos Sistemas Anomalias vasculares congênitas Aneurisma: se caracterizam por pequenas dilatações esféricas que apresentam uma debilidade vascular. Quando se rompem, podem produzir uma hemorragia intracraniana potencialmente fatal. Fístulas arteriovenosas: são comunicações anormais entre o sistema arterial e venoso e podem ocorrer com mais frequência nos vasos intermediários. Pode ocorrer devido a uma falha no desenvolvimento de artérias e veias ou criação cirúrgica, para a obtenção de um acesso (ex.: hemodiálise). Patologia dos Sistemas Aterosclerose: lesões da camada íntima das artérias denominadas ateromas que se desenvolvem e ocupam a luz do vascular. Trata-se de uma resposta inflamatória crônica da parede arterial em resposta a uma lesão endotelial causada pelo acúmulo de lipoproteínas. Placa de ateroma: lesão preenchida por um conteúdo lipídio amarelo de pastoso, recoberto por uma capa fibrosa firme e esbranquiçada. Fatores de risco: idade, sexo, genética, dislipidemia, hipertensão, tabagismo, diabetes mellitus, aumento da proteína C reativa. Patologia dos Sistemas Hipertensão arterial sistêmica Trata-se do aumento da pressão diastólica acima de 90 mmHg e a pressão sistólica acima de 140 mmHg. De maneira simplificada, a tonicidade dos vasos sanguíneos e hormônios produzidos pelosrins e suprarrenais regulam a tensão arterial. A maior parte da hipertensão arterial é causa em decorrência de patologias renais ou patologias suprarrenais, além dos fatores genéticos que contribuem para seu aparecimento. Patologia dos Sistemas Aneurismas Aneurisma: dilatação anormal e localizada de um vaso sanguíneo. Pode ser classificado em: a) Aneurisma verdadeiro: quando acomete três camadas da parede arterial e pode ser aterosclerótico, sifilítico e congênito. b) Aneurisma falso: quando ocorre a abertura na parede vascular que dá lugar a um hematoma extravascular que se comunica livremente com o espaço intravascular – chamado de aneurisma pulsátil. Patologia dos Sistemas Aneurismas As causas mais importantes para o surgimento dos aneurismas são: aterosclerose e a degeneração da camada muscular média da artéria. Também podem ser causadas por traumas (aneurisma congênito), infecções (aneurisma sifilítico) e vasculites. Dissecções Ocorrem quando o sangue entra na parede da artéria, como um hematoma, e disseca as camadas do vaso. Estão fortemente relacionadas a aneurismas. Patologia dos Sistemas Dissecções Dissecção aórtica: o sangue separa os planos laminares da camada média do vaso para formar um canal preenchido por sangue. Seu principal fator de risco é a hipertensão arterial sistêmica. Dissecções tipo A: são lesões proximais, mais graves, pois afetam a aorta ascendente ou percorre além da porção ascendente para até a porção descendente. Os sintomas que acompanham a disseção é a dor torácica de início súbito. O principal diagnóstico diferencial, pela apresentação da doença, é o infarto agudo do miocárdio. Patologia dos Sistemas Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) ICC predominantemente de câmaras esquerdas: ocorre um aprisionamento do sangue na circulação pulmonar, o que leva a uma hipertensão arterial pulmonar e congestão dos vasos pulmonares. Insuficiência cardíaca predominantemente de câmaras direitas: ocorre devido à insuficiência cardíaca das câmaras esquerdas ou, em uma proporção menor, devido a valvulopatias de câmaras direita ou patologias pulmonares primárias que levam à elevação da pressão arterial pulmonar. Patologia dos Sistemas Enumere os principais mecanismos patológicos responsáveis por doenças dos vasos sanguíneos: I. Contratilidade cardíaca. II. Hipertensão arterial. III. Estenose/obstrução da luz dos vasos. IV. Debilidade das paredes vasculares. a) Todas as alternativas estão corretas. b) Todas as alternativas estão incorretas c) Está correto o que se afirma em I e II. d) Está correto o que se afirma em III e IV. e) Está correto o que se afirma em II, III e IV. Interatividade Enumere os principais mecanismos patológicos responsáveis por doenças dos vasos sanguíneos: I. Contratilidade cardíaca. II. Hipertensão arterial. III. Estenose/obstrução da luz dos vasos. IV. Debilidade das paredes vasculares. a) Todas as alternativas estão corretas. b) Todas as alternativas estão incorretas c) Está correto o que se afirma em I e II. d) Está correto o que se afirma em III e IV. e) Está correto o que se afirma em II, III e IV. Resposta Neoplasia significa crescimento novo. As células neoplásicas não dependem de estímulo para permanecer em crescimento, desenvolvimento e divisão. Os tumores benignos apenas se dividem desordenadamente. Os tumores malignos são capazes de desenvolver metástases a distância. Patologia dos Sistemas Displasia: perda da uniformidade das células individuais e de sua arquitetura habitual. Neoplasia: massa anormal de tecido cujo crescimento é excessivo e desordenado. Anaplasia: células neoplásicas extremamente indiferenciadas (semelhante às células-tronco) com elevado potencial de replicação. Patologia dos Sistemas Biologia do câncer: Transformação (carcinogênese). Fixação no tecido primário. Angiogênese (novos vasos). Invasão local. Adesão em tecidos distantes. Evasão do sistema imunológico. Metástase. Patologia dos Sistemas Carcinogênese: A neoplasia se inicia com a alteração no DNA que promove uma perda no controle divisional da célula tumoral. Fatores lesivos ao DNA: Tabagismo. Radiação ultravioleta. Idade. Radiações ionizantes. Idade. Infecções. Mutações genéticas. Patologia dos Sistemas Capacidade das células tumorais ou Hallmarks do câncer: Autossuficiência em relação aos fatores de crescimento. Insensibilidade aos inibidores do crescimento. Evasão da apoptose. Potencial replicativo ilimitado. Desenvolvimento de angiogênese. Capacidade de invadir e metastatizar. Evasão do sistema imunológico. Instabilidade genômica. Patologia dos Sistemas Evasão do sistema imunológico. As mutações genéticas fazem as células tumorais produzirem proteínas aberrantes que podem ser reconhecidas pelo sistema imunológico como não próprias. Para evitar a resposta imunológica, as células tumorais são capazes de silenciar o sistema imune. Patologia dos Sistemas A relação entre sistema imunológico e células tumorais é dividida em três fases: Eliminação: quando a imunidade é capaz de combater as células tumorais e o câncer não se desenvolve. Equilíbrio: ocorre um equilíbrio entre as duas populações e o tumor fica silenciado temporariamente. Escape: o tumor fica resistente ao sistema imunológico e passa a se dividir descontroladamente. Patologia dos Sistemas Quadro clínico do câncer A maioria das neoplasias é assintomática nas fases iniciais da doença. Os sintomas são decorrentes dos órgãos acometidos pelo tumor, mas, devido à grande reserva funcional do organismo, os sintomas aparecem tardiamente. Alguns tumores podem produzir substâncias hormonais com ação no corpo todo, causando síndromes paraneoplásicas decorrentes do tipo de hormônio produzido pelo tumor (ex.: paratormônio no câncer de pulmão, causando hipercalcemia paraneoplásica). Patologia dos Sistemas Diagnóstico do câncer O diagnóstico do câncer deve ser realizado por meio de amostra anatomopatológica do tumor. Ensaios imuno-histoquímicos podem auxiliar na definição do subtipo tumoral e sítio primário da neoplasia. Estagiamento do câncer O estagiamento é fundamental para definir o tratamento e o prognóstico da neoplasia. Exames de imagem (ex.: tomografia) são utilizados. Patologia dos Sistemas Relacione os conceitos e as respectivas definições: I. Crescimento tumoral anormal. II. Células extremamente indiferenciadas. III. Perda da uniformidade celular. a) I. displasia, II. neoplasia, III. anaplasia. b) I. neoplasia, II. displasia, III. anaplasia. c) I. neoplasia, II. anaplasia, III. displasia. d) I. displasia, II. anaplasia, III. neoplasia. e) I. anaplasia, II. neoplasia, III. displasia. Interatividade Relacione os conceitos e as respectivas definições: I. Crescimento tumoral anormal. II. Células extremamente indiferenciadas. III. Perda da uniformidade celular. a) I. displasia, II. neoplasia, III. anaplasia. b) I. neoplasia, II. displasia, III. anaplasia. c) I. neoplasia, II. anaplasia, III. displasia. d) I. displasia, II. anaplasia, III. neoplasia. e) I. anaplasia, II. neoplasia, III. displasia. Resposta Pneumonia Infecção dos alvéolos pulmonares. Etiologia: bacteriana, viral ou fúngica. Broncopneumonia: infecção que acomete até os brônquios. Pneumonia lobar: infecção que acomete o lobo pulmonar. Patologia dos Sistemas Tuberculose Causada pelo Mycobacterium tuberculosis. Transmissão por gotículas. Doença ainda endêmica no Brasil. Sintomas: Tosse persistente (mais de 3 semanas). Febre vespertina. Sudorese noturna. Perda de peso. Patologia dos Sistemas Diagnóstico: Pesquisa do bacilo álcool-ácido resistente (BAAR) no escarro em, no mínimo, duas amostras distintas. Prevenção: Vacina BCG. Previne casos mais graves como a tuberculose pulmonar miliar ou tuberculose em outros órgãos. Patologia dos Sistemas Asma brônquica ou bronquite Doença inflamatória recidivante crônica, caracterizada por aumento da responsividade da árvore traqueobrônquica a diversos estímulos, resultando em contrações paroxísticas das vias aéreas brônquicas. Desencadeadores: Alérgenos. Esforço físico. Drogas (ex.: beta-bloqueadores). Substâncias químicas (por vezes ocupacionais). Patologia dos Sistemas Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC): Presença de obstrução crônica do fluxo aéreo com caráter progressivo. Etiologia: A DPOC está associada a um processo inflamatório anormal dos pulmões frente a inalação de partículas e gases tóxicos, principalmente relacionados ao tabagismo. Consequência: A destruição alveolar leva ao desenvolvimento do enfisema pulmonar e consequente perda de função. Patologia dos Sistemas Doenças intersticiais: Patologias, geralmente, relacionadas a depósito de substâncias ocupacionais que levam a uma fibrose pulmonar e consequente perda da capacidade inspiratória (diferentemente do DPOC que causa uma incapacidade expiratória). A prevenção é o principal tratamento para essas patologias prevenindo as morbidades dessas patologias. Patologia dos Sistemas Tromboembolismo pulmonar Instalação de um trombo no interior de uma artéria da circulação pulmonar, levando a um infarto pulmonar e podendo causar uma sobrecarga cardíaca intensa e potencialmente fatal. Patologia dos Sistemas Patologias da pleura: Pneumotórax: presença de ar no espaço pleural. Causas: trauma torácico, rompimento de bolhas inatas ou decorrentes do enfisema pulmonar. Complicações: o ar desloca as estruturas torácicas levando a um distúrbio hemodinâmico torácico potencialmente grave. Tratamento: drenagem do tórax. Hemotórax: presença de sangue no espaço pleural. Patologia dos Sistemas Derrame pleural: presença de líquido no espaço pleural. Exsudato: Líquido produzido no espaço pleural. Por exemplo: neoplasia, doenças inflamatórias e derrame pleural parapneumônico (empiema pleural). Transudato: Líquido extravasado para o espaço pleural. Por exemplo: insuficiência cardíaca e hepática. Patologia dos Sistemas Qual dos itens a seguir é um derrame pleural do tipo transudato? a) Empiema pulmonar. b) Derrame pleural paraneoplásico. c) Derrame pleural na cirrose hepática. d) Derrame pleural em paciente com lúpus. e) Derrame pleural em paciente com artrite reumatoide. Interatividade Qual dos itens a seguir é um derrame pleural do tipo transudato? a) Empiema pulmonar. b) Derrame pleural paraneoplásico. c) Derrame pleural na cirrose hepática. d) Derrame pleural em paciente com lúpus. e) Derrame pleural em paciente com artrite reumatoide. Resposta ATÉ A PRÓXIMA!
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