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FARMACOLOGIA Profª. Drª. Vivian Taciany Bonassoli Shima UNIDADE III – TRATAMENTOS FARMACOLÓGICOS DA HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA E DO DIABETES MELLITUS Tratamentos Farmacológicos do Diabetes Mellitus Diabetes Melittus O diabetes é representado por um grupo de doenças metabólicas caracterizadas principalmente por hiperglicemia, mas pode estar associado a complicações, disfunções e insuficiência de vários órgãos, especialmente olhos, rins, nervos, cérebro, coração e vasos sanguíneos. As causas incluem defeitos na secreção e/ou ação da insulina provocados por destruição das células beta do pâncreas (produtoras de insulina), resistência à ação da insulina, distúrbios da secreção da insulina, entre outros. Insulina • É um hormônio secretado em condições basais uniformes e também em resposta à elevação da glicemia. Sua secreção é regulada pelos níveis de glicose sanguínea e também por hormônios e aminoácidos. • Quando os níveis de glicose no sangue estão elevados, as células beta (β) “reconhecem” esse excesso e respondem com a liberação de insulina. • A glicose penetra nas células β através de um transportador de membrana denominado Glut-2, sendo, então, metabolizada pela enzima glicoquinase. A glicólise promove influxo de íons cálcio na célula e induz a secreção de insulina. Ação da insulina sobre as células-alvo Tipos de diabetes • Tipo 1. • Tipo 2. • Gestacional. Paciente saudável Tratamentos farmacológicos do diabetes • Diabetes Mellitus 1: a insulina é essencial. • Diabetes Mellitus 2: inicia-se com medidas não farmacológicas (dieta e atividade física) e segue com o uso de agentes orais e/ou insulina. Hipoglicemiantes injetáveis X Hipoglicemiantes orais. Insulina humana e análogos Início de ação Pico Duração Ultrarrápida Insulina lispro 15 min 1 a 3 h 3 a 5 h Insulina Aspart 15 min 1 a 3 h 3 a 5 h Rápida Regular (R) 30 min 2 a 3 h 6,5 h Intermediária NPH (N) 1 a 5 h 5 a 8 h até 18 h Longa duração Glargina e detemir 90 min Sem pico Até 24h Hipoglicemiantes injetáveis - Insulina Hipoglicemiantes injetáveis - Análogos do GLP-1 GLP-1 (glucagon-like peptide-1) • Liraglutida • Exenatida Hipoglicemiantes orais Fármacos que estimulam a secreção pancreática de insulina. • Indicados apenas para diabéticos tipo 2. • Bloqueiam canais de potássio na membrana das células β, resultando em despolarização e influxo de cálcio. • Representantes: clorpropamida, glibenclamida, gliclazida, glimepirida, repaglinida e nateglinida. Hipoglicemiantes orais Fármacos que diminuem a produção hepática de glicose (biguanidas). • Atuam primariamente diminuindo a liberação hepática de glicose e podem apresentar ação sensibilizadora periférica mais discreta. • Não estimulam a secreção de insulina Menor risco de hipoglicemia. • Principal representante: metformina. Hipoglicemiantes orais Fármacos que reduzem a velocidade de absorção de glicídios. • Atuam como inibidores da enzima alfa-glicosidase, tornando mais lenta a absorção da glicose proveniente da digestão de polissacarídeos. • Não reduzem a glicemia, mas tornam mais suave a elevação da glicemia após uma refeição. • Não são bem absorvidos. • Principal representante: acarbose. Hipoglicemiantes orais Fármacos que aumentam a utilização periférica da glicose (glitazonas). • Os fármacos desta classe atuam predominantemente na resistência à insulina periférica em nível de músculo, adipócito e hepatócito, sensibilizando a ação da insulina produzida pelo próprio paciente. • Principal representante: pioglitazona. Hipoglicemiantes orais Inibidores da enzima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) – “gliptinas”. • Atuam estabilizando o GLP-1 endógeno pela inibição da enzima que o degrada, a DPP-IV. • Representantes: sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina e linagliptina. Agentes que promovem glicosúria. • Impedem a reabsorção de glicose via inibição das proteínas SGLT2, nos túbulos proximais dos rins, levando à eliminação do excesso de glicose na urina. • Baixo risco para hipoglicemia. • Ação diurética (glicosúria) Contraindicados na insuficiência renal moderada ou grave. • Efeitos adversos: depleção de volume, risco aumentado para infecções genitais e trato urinário. • Representantes: dapagliflozina , empagliflozina e canagliflozina. Hipoglicemiantes orais
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