Resumo de Imunologia: Função e Componentes do Sistema Imune

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Imunologia – Resumo
Função do sistema imune
 A função do sistema imune é a defesa de microrganismos infecciosos e a definição mais inclusiva da resposta imune é que é a reação aos componentes de microrganismos, bem como a macromoléculas (como proteínas e polissacarídeos) e pequenos agentes químicos que são reconhecidos como estranhos, independente da consequência fisiológica ou patológico de tal reação 
Histórico
· Tchucyles foi a primeira pessoa a mencionar a imunidade contra infecção contra a uma infecção que ele denominou praga. 
· Na china, haviam costume de tornar as crianças resistentes à varíola após fazê-las inalar o pó preparado a partir de lesões cutâneas de pacientes que se recuperaram da doença. 
· Edwarg Jenner realizou vacinação contra varíola em uma criança 
Imunidade Inata 
A imunidade inata é a primeira linha de defesa contra microrganismos. Os mecanismos de defesa entram em vigor antes mesmo da infecção, respondem rapidamente às infecções. Respondem da mesma forma para exposições repetidas (Imunidade Inata Treinada). Podem não distinguir pequenas diferenças entre microrganismos.
Principais componentes da imunidade inata:
· Barreiras físicas e químicas (epitélio e agentes antimicrobianos produzidos nas superfícies), Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas e células assassinas naturais (NK) e células linfoides, Proteínas sanguíneas
Imunidade Adaptativa
São estimuladas pela exposição a agentes infecciosos e aumentam em magnitude e capacidade defensiva em casa exposição subsequente. Se adapta à infecção = especificidade e memória 
Principais componentes da imunidade adaptativa:
· Linfócitos e seus produtos secretados = anticorpos
Citocinas 
São um grande de proteínas secretadas com diversas funções e estruturas. Regula e coordena atividade das células da imunidade inata e adaptativa. TODAS as células do sistema secretam algumas citocinas e expressão receptores de sinalização para várias citocinas. 
Funções das citocinas:
· Crescimento e diferenciação de todas as células imunes, ativação de funções efetoras dos linfócitos e fagócitos, movimento direcionado de células imunes do sangue para os tecidos e dentro dos tecidos 
Quimiocinas = subgrupo de citocinas que regulam a migração e o movimento celular 
Tipos de respostas imunes adaptativas
Existem dois tipos: imunidade humoral e a mediada por célula
Atuam para eliminar diferentes tipos de microrganismos 
· Imunidade humoral
Mediada por anticorpos (moléculas no sangue e secreções mucosas) e produzidos pelos linfócitos B. É o principal mecanismo de defesa contra microrganismos e suas toxinas. Os anticorpos reconhecem antígenos e neutralizam a infectividade e focam nos microrganismos para sua eliminação
· Imunidade mediada por célula
Mediada por linfócitos T. Promove a destruição de microrganismos que residem nos fagócitos ou a morte de células infectadas. 
Imunidade ativa e passiva 
A imunidade ativa consiste em antígeno microbiano (vacina ou infecção) → infecção desafio → recuperação (imunidade) → Tem especificidade e memória
A imunidade passiva consiste em soro (anticorpos) de indivíduos imunes (administração de soro a indivíduos não infectados) → infecção → recuperação (imunidade) → Tem especificidade, mas não tem memória 
Componentes celulares do sistema imune adaptativo 
Linfócitos (tipo B e T), células apresentadoras de antígenos (são concentrados em órgãos linfóides) e células efetoras.
Linfócito B – únicas células capazes de produzir anticorpos e reconhece antígenos extracelulares solúveis e na superfície celular
Linfócito T – reconhecem os antígenos dos microrganismos intracelulares e não produzem moléculas de anticorpo. Reconhecem e respondem aos antígenos associados à superfície celular, mas não aos antígenos solúveis 
Visão geral das respostas imunes aos microrganismos
· Se romperem com sucesso barreiras epiteliais, encontrarão outras células do sistema imune (inflamação → defesa antiviral)
· Reconhecimento do antígeno -> Ativação do linfócito -> Eliminação do antígeno -> contração (homeostasia) apoptose -> memória (células de memórias sobreviventes)
· 
Aula 2 - Organização morfofuncional do sistema imunológico
As células do sistema imune inato e adaptativo estão presentes como: cél. Circulantes no sangue e na linfa, coleções anatomicamente definidas nos órgãos linfoides, dispersas em todos tecidos. 
Células do sistema imune incluem: fagócitos, células dendríticas, linfócitos específicos para antígeno e leucócitos 
Fagócitos
Incluindo neutrófilos e macrófagos são células cuja função primária é ingerir e destruir microrganismos e se livrar de tecidos danificados. As respostas consistem em passos sequenciais:
· Recrutamento das células para local de infecção, reconhecimento e ativação pelos microrganismos
· Ingestão dos microrganismos por fagocitose
· Destruição dos microrganismos ingeridos
Neutrófilos
Leucócitos polimorfonucleares (o núcleo segmentado em três a cinco lóbulos), população mais abundante de células brancas, medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias. Eles migram rapidamente para locais de infecção após a entrada de microrganismos. Após entrada nos tecidos, neutrófilos funcionam de um a dois dias e morrem.
Os neutrófilos não coram fortemente com corantes básicos ou ácidos (hematoxilina e eosina respectivamente). O citoplasma contém grânulos de dois tipos: grânulos específicos (lisozima, co lagenase e elastase) e grânulos aurofílicos (lisossomas que contêm enzimas e outas substâncias microbicidas). Existem também os grânulos basófilos e eosinófilos. 
Os neutrófilos são produzidos medula óssea e surgem de precursores que também dão origem a fagócitos mononucleares. 
Fagócitos mononucleares 
Inclui monócitos (células circulantes) e macrófagos (células residentes teciduais). 
Os macrófagos têm papel central na imunidade inata e adaptativa. A principal função é ingerir e matar microrganismos, ingerem também células mortas do hospedeiro (ex.: trauma, apoptose, neutrófilos que se acumulam nos locais de infecção), secretam várias citocinas que agem nas células endoteliais. Recrutamento de mais monócitos e outros leucócitos. Apresentam antígenos e ativam linfócitos T → APCS, promovem reparo de tecidos danificados 
Os macrófagos resistentes são derivados do saco vitelino ou precursores hepáticos fetais e assumem fenótipos especializados dependendo do órgão.
Os monócitos são heterogêneos e consistem em diferentes subgrupos distinguíveis pelos marcadores de superfície celular.
Os monócitos mais numerosos → monócitos clássicos. Produzem abundantes mediadores inflamatórios e são rapidamente recrutados para locais de infecção e tecido danificado
Monócitos não clássicos → minoria dos monócitos e contribuem para o reparo tecidual após a lesão.
Os macrófagos podem adquirir capacidades funcionais distintas, dependendo dos tipos de estímulos ativadores aos quais são expostos. Exemplo: A resposta dos macrófagos a diferentes citocinas produzidas pelos subgrupos de células T.
Umas citocinas ativam macrófagos e outras ativam também e pode ter duas ativações:
· Ativação clássica: ativam macrófagos para se tornarem mais eficientes em matar microrganismos
· Ativação alternativa: ativam macrófagos para promover o remodelamento e reparo tecidual 
Diferenças macrófagos e neutrófilos
Macrófagos sobrevivem por muito mais tempo nos locais de inflamação comparado aos neutrófilos. Os macrófagos não são terminalmente diferenciados e podem sofrer divisão celular nos locai de inflamação.
Mastócitos, basófilos e eosinófilos
Possuem papel nas respostas imunes inatas e adaptativas. São grânulos citoplasmáticos contendo vários mediadores inflamatórios e antimicrobianos. Respostas imunes que protegem contra helmintos e reações que causam doenças alérgicas
Mastócitos
São células derivadas da medula e presentes na pele e mucosa epitelial e contém grânulos citoplasmáticos cheios de histamina e outros mediadores. Normalmente, os mastócitos maduros não são encontrados na circulação, mas estão presentes nos tecidos,em geral adjacentes a pequenos vasos sanguíneos e nervos.
Geralmente são recobertos por IgE, esse tipo de anticorpo. Quando os anticorpos na superfície dos mastócitos se ligam ao antígeno, eventos de sinalização são induzidos e levam à liberação dos conteúdos dos grânulos citoplasmáticos para dentro do espaço extravascular. A liberação do conteúdo desses grânulos, incluindo histamina, promove mudanças nos vasos sanguíneos que causam inflamação = defesa contra helmintos e doenças alérgicas. 
Basófilos
Similaridade com mastócitos, também derivados da medula óssea. Amadurecem na medula óssea e circulam no sangue. Constituem menos de um porcento dos leucócitos sanguíneos. Como seu número é pequeno nos tecidos, sua importância na defesa do hospedeiro e reações alérgicas é incerta
Eosinófilo
São granulócitos sanguíneos que expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas que são danosas às paredes
celulares de parasitas, mas também podem danificar os tecidos do hospedeiro. Também derivado da medula óssea. Presentes em tecidos periféricos, especialmente nas coberturas mucosas dos tratos respiratório, gastrointestinal e geniturinário. Seu número pode aumentar com recrutamento no sinal de inflamação
Células apresentadoras de antígeno (APCS (
Capturam microrganismos e outros antígenos, apresentam-nos aos linfócitos e fornecem sinais que estimulam a proliferação e diferenciação dos linfócitos. APC se refere à célula que apresenta antígenos aos linfócitos T. O principal tipo de APC são as células dendríticas. 
Células dendríticas 
Células dendríticas clássicas = na pele, mucosa e parênquima de órgãos. Responde aos microrganismos migrando para os linfonodos, onde apresentam antígenos proteicos microbianos aos linfócitos T
Linfócitos
São células da imunidade adaptativa. Células exclusivas no corpo que expressam receptores de antígenos clonalmente expressos. Existem dois subtipos:
· Linfócito B = as células que produzem os anticorpos, foram assim chamados porque, em pássaros, elas foram encontradas maduras em um órgão denominado bursa de Fabricius. Em mamíferos, não existe nenhum equivalente anatômico da bursa e os estágios iniciais da maturação da célula B ocorrem na medula óssea.
· Linfócitos T = os mediadores da imunidade celular, surgem na medula óssea e migram para e amadurecem o timo.
• Linfócito efetor - Após os linfócitos imaturos serem ativados, eles se tornam maiores e começam a proliferar. Os linfócitos T efetores incluem as células auxiliares e os CTLs, e os linfócitos B são células secretoras de anticorpos, incluindo plasmócitos.