Marcadores Biológicos

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Marcadores Biológicos 
INTRODUÇÃO 
→ Característica objetivamente medida e 
avaliada como indicador de processos 
biológicos normais, patogênicos ou resposta 
farmacológica a intervenção terapêutica 
→ Substância presente/produzida pelo 
próprio tumor OU produzida pelo hospedeiro 
em resposta ao tumor. 
→ Aplicação: pode ser usado para 
diagnóstico, prognóstico, preditivo e 
monitoramento 
→ Onde buscar: baseado em mensuração no 
sangue, tecidos ou secreções 
EXEMPLOS 
→ AST e ALT: lesões hepáticas 
→ Hemoglobina Glicada: diabetes 
→ HCG: gravidez ou câncer de Próstata 
→ Gene MGMT: neoplasias do SNC (ex: 
glioblastoma) - além de IDH e translocações 
1p19q 
Proteínas 
→ De superfície (receptores, de adesão) 
• HER2 (Câncer de mama), EGFR (Câncer de 
pulmão), CDs (leucemias/ linfomas) 
→ Enzimas de rotas metabólicas 
• IDH (Isocitrato desidrogenase) no 
glioblastoma, LDH (Leucemia) 
→ De cascata de sinalização (vários tumores) 
• p53, RAS, BRAF 
Células 
→ Células de Reed-Sternberg são células 
gigantes, multinucleadas, encontradas no 
linfoma de Hodgkin 
 PRINCIPAIS MARCADORES 
III BIOLÓGICOS (TUMORAIS)
 
→ Proteína do soro fetal, sintetizada no 
fígado, saco vitelino e intestino do feto 
→ Na vida adulta, seus níveis séricos 
encontram-se entre 5ng/mL e 15ng/mL 
→ Níveis acima de 500ng/mL são altamente 
sugestivos de malignidade, e valores acima 
1000ng/mL são indicativos de presença de 
neoplasia 
→ Pode indicar: tumores gastrintestinais, 
hepatite, cirrose, hepatocarcinoma e 
gestantes 
 
→ É uma glicoproteína 
→ Utilizado para monitorizar o carcinoma 
mamário. Seu valor de referência é 11U/mL 
→ Outros fatores: doenças benignas de 
mama (15%), tumores de ovário, de colo 
uterino, endométrio e próstata 
 
→ Constitui-se num grupo de proteínas 
presentes em vários tecidos neuroendócrinos. 
→ Utilizado para neoplasias endócrinas, tipo 
feocromocitoma, síndrome carcinóide, 
carcinoma medular da tireóide, adenoma 
hipofisário, carcinoma de células ilhotas do 
pâncreas e na neoplasia endócrina múltipla. 
 
→ É uma proteína envolvida no mecanismo 
de regulação do ciclo celular. 
→ Pacientes com recidiva tumoral e com 
doença invasiva terão níveis elevados 
 
→ É um antígeno formado por um fragmento 
da citoqueratina 19 encontrado no soro. 
→ Tem alta sensibilidade para carcinoma de 
células escamosas, é fator de prognóstico 
ruim no carcinoma de células escamosas do 
pulmão. 
 
→ É uma glicoproteína composta por duas 
subunidades: alfa e beta 
→ A fração beta é utilizada para diagnóstico, 
monitorização e prognóstico de pacientes 
com tumores de células germinativas 
(testículo e ovário) 
 
 
→ O antígeno do câncer 125 é formado por 
uma glicoproteína 
→ Sua principal aplicação é permitir o 
seguimento da resposta bioquímica ao 
tratamento e predizer a recaída em casos de 
câncer epitelial de ovário. 
→ No carcinoma gástrico, o CA 125, 
juntamente com antígeno 
carcinoembrionário (CEA), pode predizer mal 
prognóstico e maior potencial de 
agressividade tumoral 
→ Kutluk T et al.22 estudaram o uso do CA 125 
em crianças portadoras de linfoma não-
Hodgkin, tendo sido observada elevação 
significativa deste marcador. 
 
 
→ O CEA é produzido pelas células da 
mucosa gastrintestinal e faz parte da família 
das imunoglobulinas. 
→ Na presença de neoplasia maligna, níveis 
elevados de CEA são detectados em 
aproximadamente 85% dos casos de 
carcinoma colorretal metastático. 
→ Os níveis séricos do CEA também são úteis 
para monitorizar o tratamento de câncer de 
mama metastático 
 
 
→ O oncogene pertence a uma família de 
receptores de membrana cujo domínio 
extracelular pode ser identificado, dosado 
em cultura ou liberado na circulação. 
→ É amplificado e hiperexpresso em 20% a 
40% dos carcinomas primários de mama 
→ Aumento da atividade metastática das 
células tumorais que o expressam. 
 
 
→ Genes mutados da família ras são os 
oncogenes mais comumente encontrados 
nas neoplasias malignas humanas. 
→ Rodenhuis e Slebos demonstraram que os 
tumores de pulmão contendo mutação em 
K-ras eram mais agressivos 
 
 
→ É secretado no lúmen dos ductos 
prostáticos, estando presente em grandes 
concentrações no líquido seminal. 
→ É útil para o diagnóstico do câncer de 
próstata 
→ A utilização do PSA é otimizada quando 
combinada ao exame de toque retal. 
→ PAP (fosfatase ácida prostática) marcador 
inicial 
 
COMO ACONTECE OS EXAMES? 
→ Normalmente, o médico solicita a 
dosagem dos marcadores quando está 
suspeitando de câncer a fim de ajudar no 
diagnóstico e saber de qual tipo é 
→ Material retirado de linfonodo cervical: 
pediu PSA (antígeno prostático específico) 
pois por conta da drenagem dos linfonodos, 
que acontece em uma direção ascendente 
→ Caso a metástase esteja evoluída de um 
câncer de próstata, pode aparecer em um 
material de linfonodo cervical 
 
→ “Os achados morfológicos e 
imunofenotípicos favorecem o diagnóstico 
de adenocarcinoma metastático e sugerem 
o trato colorretal como o sítio primário mais 
provável para esta neoplasia”: então, 
mesmo que tenha positivo ou negativo, não 
é um diagnóstico fechado 
→ Citoqueratinas são específicas de células 
epiteliais. Se forem detectadas, indica 
metástase 
→ Vimetinas são células de origem 
mesenquimal 
BIOMARCADORES 
→ Além disso, anormalidades em processos 
teciduais também podem atuar como 
biomarcadores 
• Neovascularização: observado o aumento 
tecidual e angiogênese 
• Consumo excessivo de glicose 
 Uso dos Biomarcadores
 
→ DIAGNOSTICO DIFERENCIAL: 
sintomatologia muito inespecíficas, podem 
auxiliar no diagnóstico exato. 
→ PROGNÓSTICOS: definido como qualquer 
situação, condição ou mesmo característica 
de um pacienteque possa ser utilizada para 
distinguir subgrupos de evolução distinta em 
relação a um desfecho de eficácia (intervalo 
livre de progressão, sobrevida livre de 
doença, sobrevida global, etc.) 
• Fatores: 
- Grau de extensão da doença no organismo 
(Sistema de estadiamento) 
- Comprometimento da funcionalidade 
- Diagnóstico histológico e seus subtipos 
- Invasão angio-linfática, invasão perineural, 
comprometimento das margens cirúrgicas 
- Características imuno-histoquímicas 
- Raça, situação econômica 
→ PREDITIVO: é uma condição ou achado 
que pode ser utilizado para ajudar a predizer 
se um determinado indivíduo responderá a 
um tratamento específico ou se apresentará 
toxicidade decorrente dele. Também pode 
descrever uma condição em que há 
aumento no risco de uma pessoa 
desenvolver uma condição ou doença 
 
→ SOBRE O USO DE BIOMARCADORES NO 
RASTREAMENTO: biomarcadores podem 
estar relacionados ao rastreamento, mas não 
obrigatoriamente 
• Supressor tumoral BRCA1 e/ou BRCA2: 
câncer de mama, ovário, pâncreas 
• Geralmente ligados a histórico familiar 
• COMO É DETECTADO? Sequenciamento 
genético e identificação de polimorfismo 
 
 
 CÂNCER DE MAMA 
 
RECEPTORES HORMONAIS (ER, PGR) 
→ Se suprime o estímulo hormonal, 
proliferação celular 
→ Está mais a frente, no meio da cadeia 
→ Intracelulares 
PROTO-ONCOGENE HER-2 
→ Está no início da cadeia: estrago mais 
comprometedor 
→ Receptor de membrana, tirosina-quinase 
→ Importante na biologia do câncer de 
mama 
 
 
 
 
 
CANCER DE PULMÃO 
PROTO-ONCOGENE EGFR 
→ Tem implicação preditiva de resposta ao 
tratamento com terapia anti-EGFR 
→ Receptor tirosina-quinase, relacionado a 
várias ativações 
→ Prognóstico desfavorável
 
 
PROTO-ONCOGENE PD-L1 
→ Tem implicação preditiva de resposta ao 
tratamento com terapia anti-PDL 
→ Apresentação da célula antitumoral ao 
linfócito 
→ Resposta imunológica 
→ Prognóstico favorável 
 
 
GLIOBLASTOMA 
→ O-6-Methylguanine-dna methyltransferase 
(MGMT) promove a correção de lesões no 
DNA 
→ Quando silenciada por metilação a 
proteína de reparo não é produzida logo 
acumula-se dano ao DNA 
→ Fator prognóstico (favorável) e preditivo 
de tratamento 
MELANOMA 
PROTO-ONCOGENE BRAF 
→ O BRAF está no meio da cadeia de 
marcadores e das vias bioquímicas 
→ Tem preditiva de resposta ao tratamento 
com terapia anti-BRAF 
→ Não existe evidências que indique papel 
como fator prognóstico
 
 
SOBRE O USO DE 
BIOMARCADORES NO 
MONITORAMENTO: