Prévia do material em texto

Diferenciação celular e Neoplasias
Gabriel Corrêa de Farias, M.Sc.
2021
Introdução
O processo de multiplicação celular ocorre constantemente e é fundamental para a reposição das células mortas 
Tanto a proliferação, quanto a
diferenciação celular recebem
estímulos de agentes internos e
externos nas células, como fatores de
crescimento e outras moléculas
estimuladoras
Crescimento celular e plasticidade
Hipoplasia
Número de cels se reduz
Hiperplasia
Número de cels aumenta
Metaplasia
Mudança no tipo celular
Displasia
Crescimento anormal sem diferenciação
Anaplasia
Perda da diferenciação
Neoplasia
Proliferação excessiva e desordenada
Plasticidade celular
Lesão pré-cancerosa
Neoplasia
A taxa de multiplicação celular no
organismo é controlada dentro de limites
estabelecidos
Proliferação celular descontrolada, sem capacidade de diferenciação 
Muitos receptores celulares controlam a
resposta frente a estímulos de crescimento
Células neoplásicas sofrem alterações
genéticas e metabólicas, e são capazes de
evitar o estímulo a apoptótico, tornando a
proliferação descontrolada
Pode ser benigna ou maligna
Nomenclatura
Tumor: qualquer lesão que apresente
aumento de volume, podendo ser
consequência de inflamação aguda.
(Geralmente, benigno)
Câncer: termo usado para identificar uma
neoplasia maligna
Benigna: cresce de maneira localizada e
circunscrita. Não são letais, não causam
transtornos e podem evoluir
despercebidas por muito tempo
Maligna: cresce muito rápido, invade
tecidos vizinhos e sofre metástase.
1. Comportamento clínico (benigno ou maligno);
2. Aspecto microscópico (histomorfológico);
3. Origem da neoplasia (histogenético)
Nomenclatura e classificação
Sufixo OMA: Empregado na denominação de qualquer neoplasia
(maligna ou benigna)
Carcinoma: tumor maligno que reproduz epitélio de revestimento (E.g.:
Adenocarcinoma);
Sarcoma: Neoplasia mesenquimal maligna (E.g.: Fibrosarcoma)
Blastoma: Tumores que reproduzem estruturas com características
embrionárias (E.g.: Neuroblastoma)
Regra geral: nome da célula, tecido ou órgão + sufixo
Teratomas
Tumores benignos ou malignos originados de células multipotentes. São constituídos
por tecidos derivados de mais de um folheto embrionário
Nomenclatura e classificação
Tumores mistos: há proliferação de mais de um tecido (E.g.: Adenoacantoma – proliferação de epitélio glandular com
áreas de diferenciação para epitélio escamoso
Benigna: diferenciação desordenada dos tecidos (pele e
anexos, olhos, dentes e ossos)
Maligna: Sem diferenciação. Apenas raros
esboços organóides
Nomenclatura e classificação
Neoplasias benignas
• Células não tão diferentes do tecido original – bem
diferenciados;
• Células crescem unidas entre si e não infiltram em tecidos
vizinhos;
• Compressão do tecido adjacente forma cápsula fibrosa;
• Crescem de maneira lenta, possuem boa vascularização e não
forma zona de necrose. Hemorragias são incomuns;
• Migração somente em caso de lesão ou rompimento
Neoplasias malignas
Crescimento e diferenciação
• Multiplicação fora do controle normal
• Tumores diferenciados são menos agressivos e crescem mais lentamente;
• Tumores malignos são menos diferenciados e tem ritmo de crescimento mais acelerado;
• Células malignas induzem a angiogênese para garantir suprimento durante a fase de rápido crescimento
Neoplasias malignas
Características bioquímicas
• Captam mais aminoácidos;
• Realizam mais glicólise (suportam hipóxia);
• Células cancerosas consomem muita glicose o
que permite rastrear localização do consumo;
• Características de células embrionárias
(Proliferação e metabolismo rápido)
Adesividade
Reduzida adesividade entre si 
1. Irregularidades na membrana; 
2. Diminuição de estruturas juncionais; 
3. Redução de moléculas de adesão; 
4. Redução da adesão ao interstício;
Neoplasias malignas
Motilidade
• Devido a menor adesividade e
modificação da estrutura,
podem infiltrar tecidos
adjacentes;
• Primeiro passo da
disseminação no novo local e
podem originar novas colônias
tumorais
Células normais estão aderidas umas as outras.
Principal molécula – β-catenina;
Inibição das moléculas que fazem a adesão celular
e expressão daquelas que aumentam adesão a
MEC e emissão de pseudópodes
Propagação e disseminação
Deslocamento em bloco
• Células migram em conjunto;
• Depende da expressão de
MMP e moléculas de adesão
específicas;
• Moléculas TIMP inibem
expressão de MMP;
• Quanto mais TIMP menor a
invasividade de células
tumorais;
• Células conseguem deslocar-se
entre as fibras da MEC sem
destruí-las
• Migração para os vasos se dá por atração em
quimiocinas produzidas por células endoteliais
(CCL19 e 21). Principalmente em capilares e
vênulas de parede fina;
• Receptores CCR7 nas células tumorais
Macrófagos associados as células tumorais
auxiliam a penetração das células nos vasos –
secretam MMPs e fatores de crescimento
Invasão de vasos sanguíneos e linfáticos
Formação e desenvolvimento
Formação e desenvolvimento
Por hoje é só!