DISTÚRBIOS DA PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO CELULARES NEOPLASIAS - Bogliolo (Patologia)

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DISTÚRBIOS DA PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO CELULARES:
NEOPLASIAS
Bogliolo
CONCEITOS IMPORTANTES
ALTERAÇÕES DE VOLUME CELULAR:
● Hipertrofia= quando a célula
aumenta a síntese de seus
constituintes e por consequência
o seu volume.
● Hipotrofia = quando a célula sofre
uma agressão que faz com que ela
não consiga produzir de forma
adequada seus constituintes
celulares e como consequência
fica com volume menor.
ALTERAÇÕES DE PROLIFERAÇÃO:
● Hiperplasia= quando há aumento
da taxa de proliferação celular mas
a diferenciação continua normal.
● Hipoplasia = diminuição da taxa
de proliferação celular.
● Aplasia= quando há ausência de
proliferação celular. É utilizado
erroneamente para se referir a
hipoplasia.
ALTERAÇÃO NA DIFERENCIAÇÃO
CELULAR:
● Metaplasia= quando as células de
um tecido modificam seu estado
de diferenciação normal. Um
tecido se transforma em outro.
ALTERAÇÕES NA PROLIFERAÇÃO E
DIFERENCIAÇÃO:
● Neoplasia= quando tem
proliferação irregular e há perda de
diferenciação
Tecido uterino normal // Tecido
neoplásico
LESÕES E CONDIÇÕES
PRÉ-CANCEROSAS
● É uma alteração morfológica que
tem maior probabilidade de evoluir
para um câncer do que uma célula
normal daquele tecido.
● Nem toda lesão encaminha para
um tumor maligno.
● Não se sabe em quanto tempo
essa lesão vira câncer
● Certas hiperplasias e neoplasias
benignas são também
consideradas lesões pré
cancerosas.
● Ex: pólipo do intestino grosso.
NEOPLASIAS
● Proliferação celular descontrolada
● Quanto mais avançado é o estado
de diferenciação, menor é a taxa
de multiplicação.
● Em neoplasias, é possível perceber
que há perda de diferenciação e
aumento da proliferação (o oposto
do correto) e se tornam células
atípicas.
● A célula neoplásica tem autonomia
de crescimento e torna-se
independente de estímulos
fisiológicos.
● Atividades celulares que se
manifestam continuamente e sem
regulação são chamadas de
constitutivas, assim, para a célula
tumoral, a proliferação é
constitutiva.
● Neoplasia = pode ser entendida
como a lesão constituída por
proliferação celular anormal,
descontrolada e autônoma, em
geral com perda ou redução de
diferenciação, em consequência
de alterações em genes ou
proteínas que regulam a
multiplicação e a diferenciação
das células.
● Neoplasia benigna= aquela que
não causa danos ao indivíduo nem
graves consequências. Podem
crescer por muito tempo sem
colocar em risco a vida do
portador.
● Neoplasia maligna= se divide
rapidamente e coloca em risco a
vida do portador por causarem
perturbações graves na
homeostasia do organismo.
NOMENCLATURA E CLASSIFICAÇÃO DE
NEOPLASIAS
● Câncer = carcinoma (latim)
● O tumor pode ser:
- benigno ou maligno
- critério histomorfológico (+
usado)
- critério histogenético
(origem da neoplasia)
● -oma= qualquer neoplasia
● carcinoma= tumor maligno
● sarcoma= tumor maligno
● particularidade= lipoma (benigno)
● adenoma= tumor benigno
● adenocarcinoma= tumor maligno
● Teratoma= tumor benigno ou
maligno se originam em testículos
ou ovários
NEOPLASIAS BENIGNAS
● Apesar do tumor benigno não
trazer ameaças à vida, ele pode
causar complicações no indivíduo
como por exemplo:
- obstrução de órgãos ou
estruturas ocas
- compressão de órgãos
- produção de substâncias
em maior quantidade
● são geralmente células bem
diferenciadas
● atipias celulares e de arquitetura
são discretas
● taxa de divisão celular pequena ->
crescimento lento
● não tem caráter infiltrativo
● crescimento expansivo= crescem
em forma de esfera
● presença de cápsula fibrosa em
volta do tumor
● normalmente não aparecem
novamente depois de retirados
● degeneração, necroses e
hemorragias são pouco comuns
Fibroadenoma da mama
NEOPLASIAS MALIGNAS
● São pouco delimitados por não
possuírem cápsula de tecido
conjuntivo, o que permite sua
invasão em outros tecidos.
● Tipo infiltrativo: não forma
nódulos ou vegetações, por isso o
órgão se torna espesso, mas fica
menos deformado que nas outras
formas.
● Todo tumor é formado por células
neoplásicas (parênquima tumoral)
e estroma conjuntivovascular
(tecido conjuntivo vascularizado que
forma o tecido nutritivo e de
sustentação de um órgão).
● Tumores de 1 a 2 mm não
possuem vasos, mas a partir disso
se formam por angiogênese.
● As células apresentam taxa de
multiplicação elevada
● Pelas células crescerem mais
rápido que os vasos há
hemorragias, degeneração e
necrose.
● por serem infiltrativos não
apresentam cápsulas.
● as células são menos aderidas
entre si
● Tendência de recidiva local
● Quando predominam linfócitos T
CD4+ produtores de IFN-y (Th1),
macrófagos ativados do tipo M1 e
linfócitos citotóxicos T CD8+, há
nítida correlação com melhor
prognóstico (resultado).
● Quando há predomínio de
linfócitos Th2, de macrófagos M2
ou de células mielóides
supressoras, o número dessas
células é associado à pior
evolução do tratamento.
PROPRIEDADES E CARACTERÍSTICAS
DAS CÉLULAS MALIGNAS
● Autonomia na proliferação
● Insensibilidade aos sinais
inibidores de mitose
● Evasão da apoptose
● Evasão da senescência replicativa
● Autonomia de sobrevivência
● Instabilidade genômica
● Capacidade de recrutar células
inflamatórias
● Capacidade de evasão do sistema
imune
● Adaptações metabólicas que as
permitem viver em ambiente
menos oxigenado
● Capacidade de invadir
● Capacidade de metastatizar
INVASÃO E DISSEMINAÇÃO
● Ativação de genes que favorecem
a produção de metaloproteinases
● inibição de genes que estimulam
inibidores de metaloproteases
● alteração nos mecanismos de
adesão entre células cancerosas e
entre estas e a matriz extracelular
● As células cancerosas liberam
citocinas pró-inflamatórias que
induzem resposta imunitária
adaptativa do tipo Th2, em que os
macrófagos são ativados para o
reparo e a regeneração
(macrófagos M2).
CICLO CELULAR
● G1: quando a célula checa todo
seu material genético e vê se
realmente precisa fazer uma
divisão celular e se ela tem energia
suficiente para isso (1 cromátide).
● S: síntese
produz proteínas e duplica o material
genético (2 cromátides irmãs).
● G2: chega se todo material
genético foi duplicado de maneira
correta e inicia a célula pra mitose.
OBS: no câncer, atua a telomerase que
não deixa o telômero do cromossomo
ficar pequeno e a célula não morre
quando ela deveria morrer, gerando o
tumor.
INTÉRFASE:
● fase que precede a divisão celular
● prepara a célula para divisão
● G1
● S - duplicação do DNA
● G2 - síntese de ATP