resumo 3 imunológia

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IMUNOLÓGIA BÁSICA: RESUMO 
 (Unidade 3)
Sumário
Imunologia Básica: Unidade 3
RESPOSTA IMUNE A PATÓGENOS
Resposta imune a bactérias
 Resposta imune a fungos.
Resposta imune a vírus
Resposta imune a protozoários e helmintos
 IMUNOPATOLOGIA
Reações de hipersensibilidade
Hipersensibilidade imediata – Tipo I.
Reações anafiláticas sistêmicas
Hipersensibilidade imediata – Tipo II.
Hipersensibilidade imediata – Tipo II
Hipersensibilidade imediata – Tipo IV 
 Hipersensibilidade do tipo tardio 
Transplante e rejeição
Antígenos de histocompatibilidade – Sistema MHC e transplante 
Rejeição
 GVHD (doença do enxerto contra o hospedeiro)
Doenças autoimunes.
 Abordagens terapêuticas nas doenças autoimunes.
 Imunodeficiências
Imunodeficiências primárias.
Imunodeficiências secundárias
· RESPOSTA IMUNE A PATÓGENOS
A imunidade humoral é a resposta imune adaptativa predominante contra patógenos extracelulares. Os anticorpos produzidos podem neutralizar o agente/toxina, promover opsonização, fagocitose, ativação complemento e atuar na citotoxicidade celular mediada por anticorpos (ADCC).
· Resposta imune a bactérias
As bactérias são os microrganismos que mais freqüentemente causam infecções no homem. Tanto as barreiras naturais contra os agentes infectantes, como a imunidade inata e a adaptativa participam do mecanismo de defesa contra as bactérias.Existem diversos tipos de bactérias, e a maioria delas não causa nenhum tipo de malefício à saúde humana. No entanto, existem bactérias patogênicas que são amplamente difundidas e causam desde simples infecções locais até graves patologias responsáveis por óbitos.
As superfícies celulares são muito distintas entre os diferentes grupos de bactérias e, por esse motivo, O reconhecimento e o desencadeamento da resposta imune é muito variável. Esses microrganismos Apresentam paredes celulares com características estruturais distintas, que se diferem entre as bactérias Gram-positivas, Gram-negativas, micobactérias e espiroquetas. As bactérias Gram-negativas, por Exemplo, são suscetíveis à lise desencadeada pelo sistema complemento, pois apresentam uma bicamada Lipídica externa.
No interior do fagossomo são lançadas enzimas que degradam a partícula ingerida, que pode ser um micro-organismo ou até mesmo restos celulares. Essas enzimas são liberadas por organelas chamadas de lisossomos, que se unem ao fagossomo formando um vacúolo digestivo. O material que não é digerido recebe o nome de corpos residuais, que, depois de algum tempo, podem ser excretados pela célula.
Observe o esquema a seguir que ilustra o processo de fagocitose :
As diferentes moléculas que estão na superfície das bactérias que serão reconhecidas como antígeno Pelo sistema imunológico, consequentemente desencadeando a resposta imune para a eliminação Dos patógenos.
Além da parede celular, as bactérias apresentam outras estruturas, como os flagelos e as fimbrias, Que, muitas vezes, atuam como fatores de virulência. Muitas delas também apresentam uma cápsula Mucoide que protege as bactérias da fagocitose, o que caracteriza uma forma de evasão do sistema Imunológico. Apesar de agirem na proteção contra a resposta imunológica, essas estruturas algumas Vezes serão os locais alvos do reconhecimento e da ação dos anticorpos.
A patogenicidade das bactérias depende de vários fatores, e esses microrganismos podem ser:
• tóxicos, mas sem capacidade invasiva;
• invasores, na ausência ou não de toxicidade;
• produtores de diversas enzimas que são consideradas fatores de virulência;
• capazes de se “esconder” do sistema imunológico, com mecanismos de evasão.
Tais mecanismos determinam a letalidade e a gravidade da infecção bacteriana. Às vezes, as doenças podem cursar de forma assintomática, ou com poucos sintomas, ou sintomática, ou letal, a depender da combinação dos fatores de patogenicidade apresentada pelo patógeno.
A toxicidade bacteriana normalmente está associada à produção de toxinas que atuam na destruição dos tecidos do hospedeiro. As toxinas podem também estar associadas a fatores de disseminação, normalmente enzimas. Bactérias que são toxigênicas e não invasivas têm como importante via da defesa imunológica a neutralização das toxinas pelos anticorpos. Já nas infecções por bactérias que são invasivas, apenas neutralizar as toxinas pelos anticorpos não é suficiente para a sua eliminação.
Em alguns casos, a manifestação da doença ocorre apenas pela liberação de uma toxina pela bactéria. É o que acontece, por exemplo, na intoxicação alimentar, onde a Staphylcoccus aureuslibera uma toxina nos alimentos. A toxina, quando ingerida, causa irritação na mucosa intestinal e, consequentemente, diarreia.
Outras doenças bacterianas nas quais toxina é responsável pelas manifestações clínicas são o botulismo e o tétano. Os microrganismos envolvidos nessas doenças são bacilos Gram-positivos, do gênero Clostridium, produtores de toxinas e capazes de formar esporos.
As bactérias invasivas, por sua vez, destroem os tecidos durante o processo infeccioso. Nesses casos, a eliminação do patógeno é essencial. Exemplos importantes de doenças causadas por bactérias invasivas são a tuberculose e a shiguelose.
Os seres humanos estão todo dia em contato com diferentes tipos de bactérias. Algumas são suficientemente virulentas para desencadear uma doença, enquanto outras são neutralizadas pelo sistema imunológico. Independentemente da virulência da bactéria, para que a doença se manifeste, a primeira linha de defesa do organismo deve ser rompida.
A primeira linha de defesa do organismo são as barreiras naturais do nosso organismo, que foram Estudadas na unidade II deste livro-texto.
A pele, por exemplo, quando intacta, é impermeável para a maioria das bactérias. Além disso, Ela é responsável pela produção de ácidos graxos tóxicos a diversos microrganismos. Algumas cepas Bacterianas têm sua patogenicidade atrelada ao fato de conseguirem sobreviver na pele.
Além de entrarmos em contato com milhares de patógenos diariamente, nosso corpo é colonizado Por milhares de microrganismos comensais que fazem parte da nossa microbiota e proporcionam uma Barreira protetora contra patógenos. É estimado que o corpo humano possua dez vezes mais células Microbianas do que humanas, e o local mais ricamente povoado por bactérias é o intestino.
Mesmo a nossa microbiota, em casos de desequilíbrio (disbiose), pode desencadear respostas Inflamatórias. Por isso, o organismo tenta impedir que haja o contato entre as bactérias e o epitélio do Intestino, a partir da produção de mucinas, que são peptídeos antimicrobianos, e da secreção de IgA Proveniente dos MALT. Quando uma bactéria comensal consegue romper essas barreiras, ela precisa ser Capturada pelas células dendríticas intestinais, o que ativa a resposta imune local, que envolve as ações De células T CD4+ e linfócitos T reguladores.
As células microbianas do intestino não estão em contato íntimo com os enterócitos, as células Intestinais ficam protegidas por uma camada de muco, no intestino há vários componentes da resposta Imune, os linfócitos intraepiteliais, células dendríticas, macrófagos, alta concentração de IgA, entre Outros, que servem como barreira contra a entrada de bactérias patogênicas no hospedeiro.
Se uma bactéria, por qualquer motivo, “vence” a primeira linha de defesa, ocorre ativação de outros Mecanismos da imunidade inata. O início da resposta ocorre com o reconhecimento dos padrões Moleculares associados a patógenos (PAMPs), que estudamos na unidade I deste livro texto, pelos Receptores de reconhecimento padrão (RRP). Nas bactérias Gram-negativas, o ativador principal da Resposta imune será o LPS (lipopolissacerídeo) da sua superfície, que é uma molécula com grande Capacidade de gerar resposta inflamatória. A presença do LPS resulta na liberação de citocinas, tais Como IL-1, IL-6 e TNF, que, em grandes quantidades, podem ocasionar até mesmo o choque séptico.
Os patógenos são percebidos pelas células da resposta imune inata pelos RRP, que reconhecemos PAMPs, esses podem ser diversas moléculas com açúcares, que estão presente nessa ilustração. Outras Moléculas também são PAMPs.
BIZU: O choque séptico é uma manifestação clínica caracterizada por distúrbios inflamatórios e hemodinâmicos, mas nem sempre ocasionada por um agente infecioso.
Não é só o LPS que é capaz de estimular a resposta imune. As bactérias Gram-positivas, por exemplo, Não têm LPS, mas também desencadeiam uma intensa resposta inflamatória. Nesse caso, os PAMPs São os peptideoglicanos, os ácidos tecoicos da parede celular, as lipoproteínas e a flagelina, que é uma Proteína que constitui os flagelos e até mesmo o DNA microbiano.
Na resposta imune inata contra bactérias, a participação do sistema complemento ocorrerá Especialmente pela ativação pela via alternativa, independentemente de linfócitos. Essa estratégia Permite a eliminação de algumas bactérias, principalmente as Gram-negativas, que são suscetíveis ao Ciclo lítico, resultando na ruptura do patógeno e em sua eliminação. A ativação do complemento libera O complemento C5a, o que atrai para o local neutrófilos. Consequentemente, ocorre a degranulação Dos mastócitos e a liberação de histamina e de leucotrienos, que aumentam a permeabilidade vascular.
As proteínas do sistema do complemento que fazem parte da resposta imune inata, irão formar Um poro de ataque a membrana que resulta em sua lise e consequente eliminação, a ativação do Complemente por essa via, a via alternativa, é mais comum nas bactérias Gram-negativas, que possuem Um revestimento externo de bicamada lipídica.
Além disso, as bactérias podem ser opsonizadas pela a ligação dos derivados clivados de C3, o Que favorece a interação dos fagócitos com o microrganismo. Algumas bactérias irão ativar o sistema Complemento, mas o complexo lítico será desprendido da superfície microbiana sem causar a ruptura da Célula. São exemplos dessas bactérias a Escherichia coli, a Salmonella spp. E a Pseudomonas spp.
As principais células envolvidas são os Macrófagos, fagócitos que apresentam atividade microbicida e capacidade de recrutar neutrófilos ou Monócitos para o tecido infectado. Os fagócitos são atraídos para o local da infecção não apenas pelos Componentes bacterianos, como, por exemplo, as metioninas formiladas, mas também pelos produtos Do sistema do complemento, das quimiocinas e das citocinas.
Após a fagocitose do patógeno, os macrófagos liberam quimiocinas e citocinas que atraem mais Células de defesa para o local da infecção. Tais células, os leucócitos, ligam-se no endotélio vascular e Rolam através do endotélio. Integrinas ativadas pela ação das quimiocinas fazem com que ocorra uma Ligação estável e, consequentemente, a passagem da célula da corrente sanguínea para o tecido. Esse Evento, nomeado de diapedese, faz parte da resposta imune inata contra patógenos.
O receptor utilizado para a ligação do antígeno aos fagócitos irá determinar a eficiência da Captação. Pode haver desencadeamento de mecanismos microbicidas ou, de maneira alternativa, Favorecimento para o patógeno à evasão da resposta imune. Como diferentes receptores participam Desse reconhecimento, ocorre indução de resposta imune de forma bastante variada, o que diminui a Chance de evasão.
Após a fagocitose, com a formação do fagossomo, os mediadores microbicidas são entregues a partir Da fusão com outras vesículas intracelulares como, por exemplo, o lisossomo. As vias de eliminação Pelos fagócitos podem ou não ser dependentes da geração de intermediários reativos de oxigênio, Como, por exemplo, o óxido nítrico. Pode ocorrer a explosão oxidativa, com influxo de íons de K+, o que Ativa proteases, que serão as responsáveis pela a eliminação do patógeno fagocitado.
A bactéria é reconhecida pelo fagócito pelos RRP e é fagocitada formando o fagossomo, vesículas intracelulares, como o lisossomo se fundem ao fagossomo, formando o fagolisossomo, as enzimas lisossomais são liberadas e degradam a bactéria.
Há algumas proteínas, como as defensinas, que têm peptídeos catiônicos ricos em arginina e cisteína. Elas são encontradas nos grânulos dos neutrófilos e apresentam propriedades antimicrobianas, e a integração com a membrana lipídica microbiana leva à ruptura da célula e, consequentemente, à destruição do patógenos.
Além das defensinas, outros peptídeos que apresentam função antimicrobiana são:
• catecidinas, que regulam a vitamina D;
• proteogrinas, que se ligam ao LPS;
• catepsina G e azurocidina, ambas relacionadas a elastases.
Há, ainda, outros mecanismos que auxiliam na eliminação dos microrganismos. Por exemplo, após a fusão dos fagossomo com o lisossomo, ocorre acidificação do pH, o que torna o ambiente ótimo para as enzimas que irão degradar as bactérias fagocitadas
Outra estratégia de eliminação é a limitação ao acesso de fontes nutricionais para as bactérias Que estão no meio intracelular. A disponibilidade de ferro intracelular, por exemplo, é um mecanismo Importante na interação entre o hospedeiro e o patógeno, uma vez que o ferro influencia a expressão De vários genes de fatores de virulência. Com isso, sequestrar ferro é uma estratégia antimicrobiana Eficiente principalmente para bactérias intracelulares.
A captura do ferro pela proteína lactorferrina inibe o crescimento microbiano e reduz a formação De biofilme. O ferro também tem papel em funções imunológicas do hospedeiro, na geração de óxido Nítrico e no desenvolvimento de linfócitos T. Por outro lado, o excesso de ferro propicia o crescimento de Algumas bactérias, como as Gram negativas Salmonella spp. E Yersinia spp., e da bactéria M. tuberculosis.
Os macrófagos também liberam citocinas pró-inflamatórias, tais como IL-1 e TNF, o que aumentad A capacidade adesiva do endotélio vascular, favorecendo a diapedese, que é a migração das células de Defesa pelo endotélio para o foco da infecção. Além dos macrófagos, outras células, como o próprio Epitélio, os neutrófilos e os mastócitos, são importantes na liberação de citocinas pró-inflamatórias.
Após a liberação das citocinas IL-1, IL-6 e TNF, é iniciada a resposta de fase aguda, com o aumento Da produção de componentes do sistema do complemento e de outras proteínas, como por exemplo, a CRP, que é uma opsonina que tem como função melhorar a fagocitose da bactéria.
As citocinas liberadas pelos fagócitos, principalmente a IL-12 e a IL-18, também estimulam as células NK, que irão liberar uma grande quantidade de IFN-γ.
Quando não ocorre a eliminação do agente infeccioso após a ativação e a ação da resposta imune Inata, o reconhecimento do patógenos libera sinais que vão iniciar a resposta imune mediada por Linfócitos, ou seja, a resposta imune adquirida ou adaptativa, que é específica para cada microrganismo.
As células dendríticas têm papel essencial na ativação da resposta por linfócitos. O contato dessas Células com as bactérias, que resulta em fagocitose, induz a migração de células dendríticas para os Linfonodos pelas vias aferentes linfáticas, para que ocorra a apresentação de antígenos para os linfócitos T CD4+ näives. As células dendríticas irão apresentar o antígeno, após o seu processamento, ligado ao Complexo MHC II. A apresentação de antígenos foi descrita em detalhes da unidade II.
Os macrófagos também apresentam antígenos na molécula do complexo MHC, porém essa Apresentação será muito mais importante no local da infecção, para a ativação de linfócitos “não virgens”, Ou seja, aqueles que já reconheceram o antígeno anteriormente. Os linfócitos B, após a ativação pelas Células dendríticas, também podem agir como células apresentadoras de antígenos para os linfócitos T CD4+, via apresentação via MHC II.
As células fagocíticas reconhecem o patógeno, PAMP, por um RRP, o patógeno será fagocitado, e Após o processamento, as células apresentadoras de antígenos irão apresentar o peptídeo através da Molécula do MHC classe II, as células dendríticas apresentam para os linfócitos näives e as demais células Como os macrófagos, podem apresentar para células “não virgens”, o ligação da molécula doMHC com O TCR, irá precisar da participação dos co-estimuladores, B7 e CD28 para a ativação do linfócito T CD4+.
A ativação que envolve a ação do IFN-γ resulta em um potente Estimulador de diversas vias microbicidas. Antes do início da resposta imune adaptativa, ainda durante A resposta imune inata, a produção do IFN-γ é feita pelos linfócitos NK. A partir do estabelecimentooDa resposta imune adaptativa, as células responsáveis pela secreção desse mediador passam a ser os Linfócitos T CD4+ que se diferenciaram no padrão Th1. Por isso, dizemos que o padrão Th1 da imunidade Adaptativa, que estudamos em detalhes na Unidade II deste livro-texto, é pró-inflamatória. Ocorre, Ainda, a ativação de linfócitos B, que irão exercer a função efetora de produção de IgG, responsáveis por Opsonizar as bactérias e favorecer ainda mais a fagocitose.
A ativação dos macrófagos também ocorre pelo contato direto com o linfócito T CD4+, por interação CD40-CD40L, o que efetiva a apresentação dos antígenos fagocitados e ligados ao MHC II. Isso resulta Na expansão clonal, que aumenta a quantidade de linfócitos específicos a fim de que haja a consolidação Da resposta imune adaptativa para a eliminação da bactéria
As funções biológicas principais da IL-17 são o recrutamento e a diferenciação de neutrófilos. No Entanto, essa citocina também atua nas células epiteliais, que, em resposta, produzem quimiocinas. A IL-22, por sua vez, tem como função a indução da produção de peptídeos microbicidas.
Dois sinais serão necessários para a ativação dos linfócitos, o primeiro sinal é o próprio antígeno, Apresentado por uma molécula de MHC ao TCR. Já o segundo sinal ocorre por interações de moléculas Co-estimulatórias, e por estímulo de citocinas.
Os anticorpos produzidos e secretados pelos linfócitos B são importantes no processo de eliminação Das bactérias. O papel dos anticorpos na resposta imune contra bactérias envolve:
• a inibição da ligação da bactéria às células das mucosas;
• a neutralização de toxinas;
• o bloqueio das enzimas responsáveis pela degradação da matriz extracelular, o que evita a Disseminação da bactéria;
• a inibição da motilidade, ao se ligar ao flagelo, o que controla a disseminação da bactéria;
• o direcionamento da ação do sistema do complemento, a partir da opsonização das bactérias.
Vale notar que alguns anticorpos da classe IgM de ocorrência natural podem bloquear estruturas Comuns das bactérias, como a fosforilcolina.
Contudo, algumas bactérias conseguem evitar a ação dos anticorpos. Além disso, há patógenos que Criam mecanismos para evitar a sua eliminação pelo sistema imunológico. Esses mecanismos envolvem:
• repelir as quimiocinas, secretando repelentes;
• haver presença de cápsula mucoide que os protegem da fagocitose;
• inibir a fusão do lisossomo ao fagossomo após a sua entrada na célula por fagocitose;
• liberar a enzima catalase, que hidrolisa o peróxido de hidrogênio, o que impede sua ação Antimicrobiana.
• haver escape do fagossomo e multiplicação no citoplasma, mecanismo também realizado pelas Micobactérias.
Além disso, algumas micobactérias podem liberar lipoarabomanana, que bloqueia a capacidade dos Macrófagos em responder ao IFN-γ.
As bactérias que conseguem sobreviver dentro das células, as intracelulares, podem proliferar dentro 
Do próprio fagossomo ou escapar para o citoplasma, por liberarem enzimas que irão romper a memsistem Do fagossomo. Essas bactérias ficam “escondidas” do sistema imunológico, mas, mesmo assim, o sistema Imunológico pode combatê-las por autofagia, que é a captura da bactéria no sistema lisossômico. Há, Também, bactérias que têm mecanismos que promovem sua captura por células não fagocíticas, como Os hepatócitos, as células epiteliais e as células de Schwan, escapando, assim, da fagocitose e outros Mecanismos microbicidas.
As células não fagocíticas que são infectadas poderão ser eliminadas pelos linfócitos T CD8+Citotóxicos. Com a morte da célula, os microrganismos do meio intracelular são liberados. A resposta Imune pelos linfócitos citotóxicos vai ocorrer contra células não fagocíticas, e a apresentação de Antígenos tem um papel importante nesse processo. Nesse caso, ocorre apresentação dos antígenos Via MHC I. Em alguns casos, se houver a ruptura das células infectadas do hospedeiro pelas células Citotóxicas, o microrganismo que está no seu interior será eliminado, devido à atividade de granulisina, Que é um peptídeo antibacteriano armazenado nos grânulos desses linfócitos.
Apesar de a resposta imune ser essencial para conter uma infecção, evitando o agravamento de uma Patologia e, consequentemente, a morte do hospedeiro, ela pode causar um dano colateral, devido à liberação excessiva de citocinas, o que resulta em dano tecidual e pode ser fatal. A forma mais grave de manifestação clínica, nesses casos, é o choque séptico endotóxico, que é mais comum quando o agente etiológico é uma bactéria Gram-negativa, pois a presença de LPS na superfície do microrganismo resulta em liberação excessiva de TNF-α.
O choque é um quadro sistêmico, com manifestações clínicas que alteram a hemodinâmica, com vasodilatação, diminuição da pressão arterial e, consequentemente do débito cárdico, o que leva a um menor aporte sanguíneo para os órgãos vitais. Junto com as alterações hemodinâmicas, pode ocorrer a febre, a coagulação intravascular disseminada (CID) e a necrose hemorrágica. Apesar da ocorrência de sepse ser mais comum na resposta imune contra bactérias Gram-negativas, ela também pode ocorrer quando o agente infeccioso é uma bactéria Gram-positiva, pois o que determina a manifestação clínica não é o tipo do microrganismo e sim a “tempestade de citocinas”.
Para compensar essa fase hiper-responsiva e evitar a morte, a resposta imune precisa mudar para hiporresponsiva, o que ocorre pela produção de IL-10, uma citocina anti-inflamatória, e TGF-β, que irá “desligar” a resposta imune. Contudo, essa mudança de perfil de citocinas pode deixar o hospedeiro suscetível a uma infecção secundária.
Independentemente do tipo de microrganismo, a resposta imune com produção rápida e em grande Quantidade de citocinas, ocasionando em secreção exacerbada de TNF-α, poderá resultar em choque Séptico. Outras citocinas estarão presentes, como IFN-γ, IL-2, IL-1. A ação principal da TNF- α será no Endotélio, o que causa as alterações hemodinâmicas descritas.
Estruturas das bactérias nomeadas de superantígenos, que apresentam alta toxicidade, estimulam a Liberação massiva de citocinas. Os superantígenos ligam-se às regiões variáveis dos TCRs dos linfócitos T, comumente fora da fenda de ligação do antígeno. Com isso, ocorre uma reação cruzada com as Moléculas de MHC das células apresentadoras de antígenos.
Um exemplo de superantígeno bacteriano é a toxina da síndrome do choque tóxico -1 (TSST-1), Liberada pelas Staphylococcus aureus. Essa toxina tem a capacidade de, sozinha, desencadear o quadro Clínico de choque, que pode ser acompanhado de púrpura fulminante e CID, devido à rápida liberação De grande quantidade de IL-2, TNF-α e TNF-β.
Além dos danos agudos da resposta imune exacerbada, pode haver lesões teciduais no hospedeiro, Ocasionadas pela cronicidade da infecção e pela ausência da eliminação do microrganismo.
A persistência de um microrganismo no meio intracelular, sem a sua correta eliminação, faz com que Aconteça o recrutamento e a diferenciação dos macrófagos e dos linfócitos T, de forma constante, o que Pode resultar na formação do granuloma, classicamente associados às infecções bacterianas crônicas, Mas também induzidos por parasitas e por moléculas de origem não infecciosa.
O granuloma é uma inflamação crônica, que é comum e muito bem descrita para o M. tuberculosis, Agente etiológico da tuberculose. Nos casos de cronificação do patógeno, o pulmão do hospedeiro irá Apresentar lesões teciduais importantes e necrose caseosa.
Esse tipo de inflamação ocorre quando há agentes agressores difíceis de serem erradicados, formando uma aglomeração de células de defesa para envolver o agenteagressor na tentativa de contê-lo. Por ser um mecanismo de defesa, uma boa resposta imunitária celular é essencial para a organização dos granulomas
A persistência do patógeno com a manutenção do processo inflamatório torna a infecção crônica E pode induzir a formação do granuloma. Células de defesa serão atraídas para o local da infecção. Como o patógeno não será eliminado, as células como macrófagos, células epitelioides, células gigantes E linfócitos continuam migrando para o local. Os fibroblastos formam uma cápsula que reveste o Granuloma. Com o passar do tempo e a persistência da infecção, haverá lesão tecidual e perda de função No local pela resposta inflamatória constante.
A hipoestimulação do sistema imunológico também vem sendo relacionada a diversas doenças, que Estão associadas ao excesso de higiene.
Acredita-se que o excesso de limpeza faz com que nosso sistema imunológico seja pouco estimulado E, com isso, ele permanece desregulado. Além do excesso de higiene, a vacinação e o uso de antibióticos Também reduzem a necessidade de resposta imune.
As doenças associadas ao excesso de higiene são as alergias, as doenças intestinais inflamatórias E algumas condições autoimunes. Já foi comprovado que crianças que crescem em países em Desenvolvimento e, consequentemente, ficam em contato com um número maior de bactérias, possuem Uma microbiota mais rica e não desenvolvem facilmente as doenças ditas atópicas.
A hipótese da higiene era associada aos primeiros anos de desenvolvimento infantil, mas algumas Teorias descrevem que isso pode ser precedido por programação imune ainda in utero, onde infecções E estresse inflamatório da gestante irão influenciar diretamente o recém-nascido. Se essa hipótese For comprovada, a saúde materna na gestação será o mais importante para a geração de uma prole Imunocompetente e sem desregulação nas respostas do sistema imunológico.
· Resposta imune a fungos
Os fungos são seres uni ou pluricelulares, eucariotos, com parede celular rígida, composta por Quitinas, glicanas ou mananas. Existem diversas espécies fúngicas, sendo que a maioria absoluta é Saprofítica e constitui os bolores.
Apenas uma pequena quantidade de espécies é patogênica aos seres humanos, e a maioria depende Das condições imunológicas do hospedeiro para desencadear a doença. São considerados, portanto, Patógenos oportunistas. Apesar de as infecções fúngicas poderem causar patologias em indivíduos Sadios, as infecções oportunistas são as mais importantes, principalmente porque o número de indivíduos imunocomprometidos vem aumentando de forma significativa.
O que torna as doenças fúngicas importantes do ponto de vista clínico é o fato de não existirem vacinas nem fármacos antifúngicos eficientes, que não causem efeitos colaterais no hospedeiro.
BIZU : São considerados indivíduos imunocomprometidos: portadores do HIV, transplantados, pacientes em tratamento de câncer, pacientes recebendo quimioterapia e usuários de imunossupressores e corticoides a longo prazo.
Uma infecção fúngica é nomeada de micose. Dependendo do local que acometem e das manifestações Clínicas, elas podem ser divididas conforme mostrado a seguir.
• Micoses superficiais, que atingem a camadas mais superficiais da pele e cabelos e não geram Resposta imune, como, por exemplo, as tineas e piedras capilares.
• Micoses cutâneas, que atingem tecidos queratinizados, com resposta inflamatória local.
• Micoses subcutâneas, que são geralmente infecções em tecidos mais profundos, associadas a Infecções de feridas.
• Micoses sistêmicas, que se manifestam de forma disseminada, normalmente com o foco inicial No pulmão. Por serem causados por fungos saprofíticos, os hospedeiros entram em contato com Esses microrganismos por inalação de estruturas de reprodução assexuada desses fungos.
Assim como descrito para as bactérias, muitas vezes um organismo entrará em contato com um Fungo e não irá desenvolver a doença em si. As infecções fúngicas que apresentam manifestação Clínica mostram uma imunidade antifúngica que envolve a participação de neutrófilos, macrófagos e Subfamílias de células T CD4+, responsáveis por regular a atividade de linfócitos Th1 e Th17.
As respostas imunes inatas para infecções fúngicas incluem defensinas e fagócitos, e apresentam Mecanismos semelhantes ao combate a bactérias. São importantes mecanismos de defesas contra Fungos as colectinas, tais como a MBL, e as proteínas surfactantes A e D, que podem ligar, agregar e Opsonizar fungos para os fagócitos.
Os neutrófilos e os macrófagos são as principais células no combate às infecções fúngicas. A Degranulação dessas células, com a liberação de material tóxico, é efetiva contra hifas indigeríveis. Já As leveduras ou os conídios serão digeridos por fagocitose. Outro evento importante a ser mencionado É a explosão oxidativa.
As respostas são dependentes do reconhecimento de PAMPs da parede celular fúngica por moléculas De reconhecimento padrão solúveis ligadas às células. O TLR, os receptores de manose e do sistema Complemento, têm papeis importantes na defesa:
• o TLR2 reconhece as fosfolipomananas fúngicas, as leveduras de Candida e as hifas De Aspergillus;
• o TLR4/CD14 reconhece a Candida, o Aspergillus fumigatus e a cápsula de glicuronixilomanana de Criptococcus.
Após a fagocitose, as células dendríticas migram para os linfonodos, onde será iniciada a resposta Imune adaptativa. Na figura a seguir, está ilustrada a entrada de um Aspergillus sp. Por vias aéreas, O reconhecimento pelos receptores solúveis e celulares e a migração das células apresentadoras de Antígenos até os linfonodos.
Após a inalação dos fungos, haverá o reconhecimento dos PAMPs por receptores solúveis e celulares No epitélio pulmonar, após as APCs irão migrar até os linfonodos, com o início da resposta adaptativa..Além disso células de defesa dos capilares serão direcionadas para o tecido infectado, inflamando.
As células mieloides do intestino e das mucosas das vias aéreas têm diversos receptores do tipo Lectina-1. Esses receptores estão envolvidos no reconhecimento do patógeno que será fagocitado e na Explosão respiratória, que induz a produção de citocinas, dentre elas o TNF, as quimiocinas inflamatórias E as prostagladinas.
A imunidade mediada por linfócitos T é crítica para a resistência aos fungos, pois esses Microrganismos são altamente imunogênicos. Podem ocorrer respostas exageradas, que incluem reações De hipersensibilidade na pele. Há um papel protetor dominante de resposta de células T CD4+Th1, que Induz a ativação dos fagócitos.
As respostas mediadas por anticorpos, por sua vez, não são importantes. A presença de anticorpos Contra antígenos de fungos tem maior relevância no diagnóstico e nos estudos epidemiológicos do que No prognóstico de evolução clínica da doença.
BIZU : Detectamos IgG nas fases tardias das doenças e nos pacientes já curados e, também, como anticorpo relacionado com a memória imunológica. Nas doenças ativas, detectamos IgM.
A resistência a infecções fúngicas, portanto, será dependente principalmente de imunidade celular, Mediada por linfócitos TCD4+ Th1. Os linfócitos T CD8+ e as células dendríticas também são necessárias, Só que em menor proporção.
Alguns indivíduos apresentam maior suscetibilidade para desenvolver infecções fúngicas, como, Por exemplo, as crianças com imunodeficiência primária ou com síndrome de hiper-IgE. Aumento nos Níveis de IL-10, com redução de IFN-γ, também está relacionado ao aumento da susceptibilidade às Micoses sistêmicas.
Apesar de as respostas aos fungos serem tão complexas quanto aquelas contra bactérias, elas ainda São relativamente pouco compreendidas e novas abordagens imunológicas vêm sendo desenvolvidas Para prevenir e tratar as infecções fúngicas. Uma informação importante é que fármacos antifúngicos Precisam de assistência do sistema imunológico para atuarem. Atualmente, diversos estudos sugerem o uso de terapia gênica, a redução de imunossupressão e a administração de citocinas para auxiliar no Tratamento das infecções fúngicas.
· Respostaimune a vírus
Os vírus são acelulares, intracelulares obrigatórios e dependem completamente de um hospedeiro Para a sua replicação. Por isso, estão no limite entre ser um organismo vivo ou não. Quando não estão No interior de uma célula, são chamados de vírion ou de partícula viral.
Para que ocorra a replicação viral, o maquinário enzimático e as moléculas da célula que o vírus Infecta serão utilizados para duplicar o material genético e sintetizar suas proteínas, que vão ser parte Da sua estrutura e do seu revestimento. Por isso, as infecções virais dificilmente contam com um Medicamento específico para o seu tratamento, pois, em muitos casos, para a eliminação da infecção Viral, a opção é eliminar a célula infectada.
Quando o vírus rompe as barreiras físicas do sistema imunológico e consegue acessar o organismo De um hospedeiro, tentará evadir a resposta imune, ou seja, superar o sistema de defesa do hospedeiro Para conseguir estabelecer uma infecção e replicar-se, disseminando-se para outros tecidos.
A reposta inata atua na infecção viral a partir da produção de citocinas, como os IFNs tipo 1 e o TNF-α. As defensinas e as células NK, os neutrófilos e os macrófagos também serão ativados nessa fase. 
Todos os eventos iniciais, junto com o resultado da resposta imunológica, irão sinalizar para que se Iniciem os mecanismos da resposta imune adaptativa, que é mais efetiva para o combate da infecção e A geração de memória contra reinfecções.
No âmbito da resposta imune inata, as mucinas e outras proteínas competem pelos receptores Celulares com os vírus, o que impede a infecção das células. As defensinas e as catelicinas também são Peptídeos que atuam como agentes antivirais de amplo espectro e modulam a resposta inflamatória no Local. Elas são produzidas por células epiteliais e por neutrófilos em resposta a um agente infeccioso.
Outras substâncias podem ser produzidas para atuar na proteção de infecções respiratórias por Vírus, como, por exemplo, aquelas desencadeadas pelo H1N1 e pelo Influenza. As secreções do trato Respiratório são ricas em proteínas surfactantes colectinas (SP)-A e SP-D. Essas moléculas se ligam a Carboidratos de diferentes patógenos, prevenindo a ocorrência das síndromes respiratórias.
Dentre as citocinas envolvidas no combate viral, os IFN-1 possuem papel crucial no combate à infecção. Essa é a defesa mais importante nos estágios iniciais de uma infecção viral. Essa citocinapode ser produzida por quase todas as células do corpo quando infectada com um vírus. No sistema imunológico, temos as células especializadas dendríticas plasmacitoides, que são especializadas na secreção dessas citocinas, mesmo sem estarem infectadas
Para que haja a produção de IFN-1, o vírus precisa ser reconhecido a partir de padrões moleculares Característicos, que serão reconhecidos pelos receptores citoplasmáticos, expressos por quase todas as Células e pelos membros da família de receptores do tipo toll (TLRs), que estão tanto na superfície das Células quanto no meio intracelular, em endossomos ou lisossomos.
Com a ativação dos TLRs, ocorre a ativação de uma via de sinalização que envolve a ativação de Fatores de transcrição (o IRF03 e o NFκB). Esses fatores de transcrição irão se translocar para o núcleo E ativar a transcrição do IFN-1 e de citocinas inflamatórias. Após a liberação do IFN-1, a sua ação se Desenvolve tanto na célula que o produziu como nas que estão ao redor, o que impede a entrada do Vírus nas células.
Após ativação do TLR e via de sinalização levará a produção de fatores de transcrição, entre eles o IRF03, que no núcleo da célula propicia a transcrição do mRNA para a posterior tradução em IFN.
Os IFNs aumentam a expressão de um grande número de genes que irão codificar proteínas de Resposta antiviral, como, por exemplo, as enzimas dependentes de dsRNA proteína cinase P (PKR), que Têm a função de inibir a tradução de mRNA viral e iniciar a apoptose celular, e a 2`,5`-oligoadenilato Sintase, que ativa endonucleases latentes, marcando o RNA viral para a degradação.
Além da inibição direta da replicação viral, o IFN tipo 1 também ativa macrófagos e células NK, o que Aumenta a sua função como citocina antiviral e auxilia na ativação de respostas adaptativas, a partir Do favorecimento da expressão de molécula MHC pelas células dendríticas e da regulação da atividade Dos linfócitos T e B.
Pela importância da citocina na limitação e no combate da infecção viral, o IFN-α é usado no Tratamento da Hepatite C, quando a infecção se torna crônica no fígado e não curável. O uso do Interferon no tratamento deixa as células no estado antiviral, o que impede a disseminação do vírus nos Hepatócitos e previne a ocorrência de cirrose e carcinomas no fígado.
Além das citocinas, outro componente importante da resposta imune inata no combate de infecções Virais são as células NK, que são citotóxicas para células infectadas pelos vírus.
Os vírus podem ser detectados pelas células NK após aproximadamente dois dias do início da Infecção. Elas irão agir eliminando as células infectadas e, como o vírus depende do maquinário do Hospedeiro para sua replicação, a eliminação das células infectadas impede que a infecção seja mantida. 
Além do efeito citotóxico, as células NK produzem citocinas, IFN-γ e TNF-α, que são imunomoduladoras, Ativam macrófagos e regulam a resposta das células dendríticas.
Ao reconhecerem uma célula infectada por vírus, as células NK vão agir em dias frentes de eliminação Na infecção, uma é a destruição da célula infectada pela liberação de perforinas, a outra será a liberação De IFN com efeitos imunomoduladores.
A ativação das células NK é feita de forma não específica, por diversas citocinas, entre elas os IFN Tipo 1, IL-12, IL-5, IL-18, e também por diversos receptores de ativação e inibição. Os receptores de Inibição da NK normalmente reconhecem ligantes expressos nas células normais, sem infecção, como, Por exemplo, as moléculas do MHC I
Já os receptores ativadores das células NK, como, por exemplo, o NKp44 e o NKp46, reconhecem Proteínas e glicoproteínas virais nas células hospedeiras e aumentam a resposta a estresse ou a proteínas Virais. As células ainda podem ser ativadas após ligação com anticorpos na célula-alvo, uma vez que as Células NK estão entre os principais mediadores de citotoxicidade por células dependentes de anticorpos.
Os macrófagos também exercem papel importante no combate das infecções virais. Eles atuam Em três níveis para destruir o vírus e as células infectadas por vírus: fazem fagocitose, matam células Infectadas e produzem moléculas antivirais, como o TNF-α, óxido nítrico e IFN-α.
O sistema do complemento tem função importante na neutralização de alguns vírus livres. O Complemento pode danificar o envelope, em um processo denominado virólise. Alguns vírus podem Ativar o sistema do complemento diretamente pela via clássica, mas a função do complemento não é Essencial para o combate de infecções virais. Contudo, os anticorpos ativam o sistema complemento E as células efetoras para mediarem a destruição das células infectadas pelos vírus. O complemento, Quando ativado, desencadeia a montagem do complexo de ataque à membrana na célula infectada do Hospedeiro, mas, para que esse evento seja efetivo, é necessária uma alta densidade de antígenos virais Na membrana.
Os linfócitos T aparecem após aproximadamente quatro dias do início da replicação viral. Mas é o Linfócito T CD8+ a célula com papel mais importante nas infecções por vírus.
Os anticorpos também participam da resposta adaptativa e demoram em média sete dias para Aparecerem na corrente sanguínea. Vale lembrar que a ação dos anticorpos é restrita aos antígenos Extracelulares, o que diminui sua eficácia contra os vírus que são intracelulares obrigatórios, mas Importantes para garantir a geração de memória imunológica.
Apesar de os anticorpos não conseguirem agir no meio intracelular, eles podem neutralizar a Infectividade dos vírus, a partir da formação de uma barreira que impede a disseminação viral nacorrente Sanguínea. Qualquer proteína viral na célula infectada pode estimular a produção de anticorpos, mas Somente anticorpos que são direcionados contra as glicoproteínas que são expressas no envelope ou na Membrana da célula infectada são importantes para o controle da infecção.
A molécula de anticorpo da classe IgA, que se concentra na superfície das mucosas, atua na Prevenção contra reinfecção. Vesículas com IgA irão interagir com aquelas que contêm vírus, Neutralizando o patógeno.
A maioria das respostas de anticorpos é T-dependente, ou seja, precisa dos linfócitos T CD4+ para Que aconteça a mudança de classe e maturação de afinidade. O linfócito T CD4+ também ajuda na Ativação das respostas dos linfócitos do T CD8+, no recrutamento e na ativação de macrófagos nos locais Da infecção.
O alvo das células T CD8+ são as células infectadas por vírus, uma vez que a função efetora é A citotoxicidade. O reconhecimento das células infectadas acontece pela molécula do MHC I, que Apresenta peptídeos de origem viral em sua fenda na superfície das células. Trata-se de um mecanismo Altamente seletivo e eficiente.
Quando o TCR dos linfócitos T CD8+ reconhece um peptídeo na molécula MHC I, serão ativadas As funções efetoras dessa célula, que irá matar a célula-alvo pela liberação de perforinas e granzimas, Entre outras proteínas citolíticas, ou pela ligação de fatores solúveis como o IFN-γ e o TNF-α, que podem Atacar o vírus sem ocasionar a morte celular. Esse último mecanismo é essencial quando o vírus está Muito disseminado, pois, nesses casos, se o linfócito T CD8+ matasse todas as células infectadas, seria Letal para o hospedeiro.
Para finalizar, as células T CD8+ também têm a função de memória imunológica e serão efetivas no Controle de reinfecção com o vírus, neutralizando o vírus invasor, contendo a infecção e impedindo sua Disseminação para outros tecidos.
Para manter a infecção e garantir sua sobrevivência, os vírus se utilizam de diversos mecanismos de Evasão de sistema imune. Essa evasão é importante para a persistência do vírus no hospedeiro por um Período longo, mesmo nas infecções agudas ocasionadas por vírus. Esse prolongamento no tempo de Infecção permite que o vírus seja transmitido para novos hospedeiros. Os mecanismos de evasão viral Compreendem:
• dificultar a resposta imune do hospedeiro;
• evitar o reconhecimento da defesa imune;
• resistir ao controle por mecanismo efetor.
Em algumas infecções virais, ocorre dano disseminado das funções imunológicas do hospedeiro. Um Exemplo é a infecção pelo HIV, na qual ocorrre uma disfunção generalizada do sistema imunológico, o Que dificulta o controle da replicação viral. Esses eventos têm impacto na sobrevivência do hospedeiro, Ao mesmo tempo em que permitem a persistência do vírus no organismo. A manutenção prolongada da Infecção irá causar a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
Alguns vírus podem bloquear a produção de IFN-1 ou prejudicar o recrutamento de células dendríticas Plasmocitoides para os sítios de infecção. Os vírus utilizam também estratégias para romper a produção De quimiocinas, que são importantes para o tráfego celular e viral, ao codificar proteínas homólogas Aos receptores de quimiocinas ou às próprias quimiocinas, inibindo sua ação. Um exemplo de vírus que Utiliza esses mecanismos para evadir o sistema imunológico é o Herpes Vírus.
Para que haja o estabelecimento de uma infecção persistente, os vírus precisam de mecanismos que Dificultem a ação dos linfócitos T CD8+. Em algumas infecções virais, ocorre uma elaborada estratégia Que leva à redução das moléculas de MHC I, o que faz com que o vírus se “esconda” no meio intracelular, Sem que os linfócitos T CD8+ consigam agir contra a infecção.
Pode ocorrer o desenvolvimento de tolerância imunológica para o vírus, o que resulta na falha Da montagem da resposta específica pelos linfócitos T. A resposta em indivíduos imunologicamente Maduros pode ser dificultada por um evento nomeado de exaustão ou desorientação, no qual as células Se tornam progressivamente defeituosas do ponto de vista funcional.
Os vírus podem, ainda, entrar em estado latente, infectar locais do organismo em que há pouco Acesso da resposta adaptativa, como, por exemplo, o cérebro, ou, também, diminuir a visibilidade das Células infectadas pelas células efetoras do hospedeiro. As mutações, que resultam em grande variação Antigênica, também são importantes.
Em uma infecção latente, os vírus conseguem se manter no hospedeiro por longos períodos. Quase Não há produção de proteínais virais, o que o mantém invisível para as células de função efetora. Esporadicamente, o vírus volta a se replicar, para que ocorra a sua disseminação e a manutenção Da infecção.Apesar da necessidade da resposta imune nas infecções virais, pode haver consequências Imunopatológicas em resposta a esse combate. Respostas antivirais inadequadas podem resultar em Reações autoimunes.
Um exemplo comum de imunopatologia pela infecção viral é a ocorrência da dengue grave, ou Hemorrágica. Devido à hipercitocinemia, ou “tempestade” de citocinas, ocorrem alterações na cascata Da coagulação e aumento da permeabilidade vascular. Outra resposta exacerbada que ocorre na dengue.
Grave é uma reação cruzada por produção de anticorpos. Nosso organismo produz anticorpos contra A proteína viral NS-1, que são fracamente neutralizantes para o vírus, mas reage de forma inespecífica Com o endotélio, o que agrava os distúrbios hemodinâmicos e favorece a infectividade. O que podemos Concluir, nesse exemplo, é que a resposta imune inadequada e exacerbada contra a infecção pelo vírus Da dengue tem um papel decisivo no agravamento da doença.
Quando a produção de anticorpos é ineficiente para neutralização, a formação dos imunocomplexos Ocorre. Imunocomplexos são macromoléculas insolúveis que se precipitam nos capilares sanguíneos. Em contanto com o endotélio vascular, eles têm a capacidade de ativar a resposta inflamatória, com Dano tecidual. Esse tipo de resposta inadequada é a hipersensibilidade do tipo III, que será descrita com Detalhes ainda nesta unidade.
Além dos danos teciduais, as infecções virais podem provocar autoimunidade, quando os danos Induzidos pelos vírus provocam respostas inflamatórias e reconhecimento das células do tecido saudável, Com consequente destruição tecidual. Outra causa é o mimetismo molecular, que ocorre quando um Fragmento de uma proteína viral é homólogo a uma sequência própria, que será reconhecida como Patógeno e irá desencadear a quebra da tolerância imunológica a antígenos próprios. Esses mecanismos Serão mais bem descritos ainda nesta unidade.
· Resposta imune a protozoários e helmintos
Os protozoários são unicelulares eucariotos podem se reproduzir de maneira assexuada ou sexuada E vivem em diferentes locais no intestino, no sistema circulatório, dentro de células, como os eritrócitos Ou macrófagos, e em órgãos como o fígado e o baço, além do sistema músculo esquelético e do trato Genital. Outra característica comum desses parasitas é que muitos deles irão depender de vetor artrópode Para a sua transmissão. O Tripanossoma cruzi, o Plasmodium sp. E o Leishmania sp. São alguns exemplos.
Os helmintos, por sua vez, são seres multicelulares, com reprodução de tipo sexuada. Alguns dos Helmintos podem causar doenças nos seres humanos: entre eles, estão alguns cestoides, nematódeos E trematódeos. Esses seres são comumente nomeados de vermes e vivem com maior frequência Nos intestinos, embora alguns possam habitar a corrente sanguínea e os vasos linfáticos, além de Alguns órgãos.
Por serem animais, têm o ciclo de vida complexo. Sua entrada no organismo pode ser por ingestão De ovos e pela penetração ativa das larvas em pele e mucosas.
A resistência imunológica contra uma doença parasitária é variável e controlada por inúmeros genes, Ou seja, pode ser genética, mas o fator genético sozinho não explica o porquê de alguns indivíduos Serem mais suscetíveis que outros para o desenvolvimento das doenças parasitárias. A carga parasitáriaNo momento do contágio também é importante para determinar o curso da infecção.
Não é interessante para nenhum parasita a morte do seu hospedeiro, pois o parasita também iria a Óbito. Por isso, muitas vezes, essas patologias apresentam curso crônico, o que garante a transmissão Para outros hospedeiros suscetíveis e permite a manutenção da infecção por longos períodos. Por Isso, durante o curso da doença, a resposta imune irá alternar-se desde a imunossupressão até a Imunopatologica.
Frente à presença de helmintos, ocorre ativação tanto da resposta imune inata quanto da adaptativa, Com a participação de vários mecanismos efetores. Nos casos de reinfecções, nem sempre os mecanismos De resposta imune serão os mesmos e, além disso, na maioria das vezes não haverá a formação de Memória imunológica.
Em algumas infecções helmínticas, pode ocorrer um processo nomeado “imunidade concomitante”, Que acontece quando a resposta imune inicial não é eficiente para eliminar a infecção, mas torna O organismo resistente a outras invasões por parasitas, principalmente vermes da mesma espécie. Já Resposta imune humoral será mais importante para os parasitas que habitam o meio extracelular, como Os que vivem em fluidos corporais e na corrente sanguínea, ou até mesmo no intestino.
Na resposta imune inata, as células dendríticas irão determinar o fenótipo da resposta adquirida Contra parasitas. Mais uma vez, os receptores de reconhecimento padrão serão importantes no Reconhecimento dos PAMPs. Outras proteínas têm a função de opsoninas, como as ficolinas, as colectinas E as pentaxinas. O reconhecimento desses patógenos é inespecífico, mas, mesmo assim, a ativação de TLR-2 por componentes parasitários desencadeia respostas imunes diversas. Algumas dessas respostas Desencadeiam o desenvolvimento de células dendríticas maduras, com a indução de resposta de células Treg e de células Th1 para o Schistossoma mansoni e o Triponossoma cruzi, respectivamente.
Os receptores do sistema complemento, em particular o CR3, suprimem a secreção de IL-12, que Tem um efeito supressor da resposta imune. Contudo, esse receptor sozinho não é ativado, precisa de Cooperação de outros receptores (a maioria, receptores Fc, que irão possibilitar a morte dos patógenos).
A resposta imune celular será mediada por linfócitos T CD4+, assim como pelos linfócitos T CD8+, Variando de acordo com o estágio evolutivo e o tipo de parasita. Alguns exemplos podem ser vistos na Malária, na qual o linfócito T CD8+ é importante na eliminação das formas intracelulares de Plasmodium Que residem nos hepatócitos, ainda na fase pré-eritrocítica. Contudo, esses linfócitos não são eficazes Na fase eritrocítica, pois os eritrócitos não apresentam molécula MHC I, por não apresentarem núcleo. Outro exemplo é a resposta ao T. cruzi e ao Toxoplasma gondii, que envolve os linfócitos T CD4+ e T CD8+, mas também as células NK e a produção de anticorpos. Já para a expulsão dos nematódeos, será Essencial a ação dos linfócitos T CD4+ e não há evidências da mesma função para os linfócitos T CD8+.
A produção de citocinas varia de acordo com os tipos de linfócitos T CD4+ que forem ativadas. Os Linfócitos Th1 estão mais envolvidos na morte e na eliminação de parasitas intracelulares, enquanto Os linfócitos Th2 mais na eliminação de parasitas extracelulares. As citocinas não atuam somente em Células efetoras para estimular a capacidade citotóxica ou citolítica, mas também agem como fatores de Crescimento para aumentar o número de células de defesa, ao mesmo tempo em que quimiocinas irão Atrair mais células para o local da infecção.
Em infecções helmínticas, o perfil de eosinófilos e mastócitos da mucosa é importante, e essas Células podem proliferar em resposta à IL-5 ou à IL-3, respectivamente. 
Após a entrada do protozoário no organismo, as formas promastigotas fagocitadas evoluem para Amastigota, que estará no intracelular de células fagocíticas, será necessário a participação de células T com a produção de diferentes citocinas, para a posterior ativação de macrófagos e células TCD4+ TH2.
A resposta imune mediada por linfócito T contra protozoários e helmintos depende da espécie do Animal infectado, da localização e da complexidade do ciclo de vida. A resposta imune aos helmintos Dependerá da secreção de citocinas Th2, de IgE e dos eosinófilos.
Algumas infecções helmínticas desviam a resposta imune. A IL-12, por exemplo, atua como inibidor Da produção de citocinas de Th2, IL-4 e IL-5, o que previne a produção de IgE e o desenvolvimento de Mastócitos e de eosinófilos, todos importantes para a eliminação do parasita.
Em outras infecções, ocorre o isolamento do parasita pelas células inflamatórias. Os antígenos No local do foco da infecção estimulam a liberação de citocinas inflamatórias, ocorrendo infiltração De diversas células imunes, que formam um granuloma. Um exemplo é quando ovos de S. mansoniSe alojam no fígado e ocorre o “cercamento” do ovo, sem sua eliminação. Os macrófagos que são Acumulados no local liberam fatores fibrinogênicos que estimulam a produção de tecido granulomatoso E a formação de fibrose.
O linfócito T também é essencial para a formação do granuloma e da cápsula de fibrose. A formação Do granuloma serve para isolar o parasita do organismo do hospedeiro, mas, em contrapartida, o Estímulo inflamatório a longo prazo ocasiona uma lesão tecidual, com cicatrização, o que leva à perda De função do tecido.
A inflamação crônica, caracterizada pela formação do granuloma, é resultado da incapacidade da Resposta imune em eliminar o ovo do hospedeiro.
Os parasitas podem liberar substâncias que estimulam a proliferação de linfócito B. Por isso, não é Incomum que provoque uma hipergamaglobulinemia não específica. Os níveis totais de anticorpos se Elevam, e é comum ter elevação de IgM e IgG. Contudo, o que irá determinar se a resposta imune será Dependente ou independente de anticorpos será a espécie do parasita e do hospedeiro.
Os anticorpos que são produzidos de forma específica podem atuar diretamente nos protozoários, Causando danos ou ativação do sistema complemento, podem neutralizar o parasita, impedindo a Ligação a uma nova célula do hospedeiro e, ainda, podem estimular a fagocitose por macrófagos.
Os anticorpos serão produzidos após a ativação dos linfócitos TCD4 TH2 ativados liberarem as citocinas que ativam os linfócitos B para produzirem IgE, o anticorpo liga nos próprios parasitas, ativam mastócitos, Participam da defesa imune contra patógenos, servem como opsonina e ativam o complemento.
BIZU:. O IgE é o principal anticorpo produzido contra helmintos. Liga-se aos Mastócitos, que liberam enzimas para destruir os parasitas. Outras classes, Como IgA e IgG, também participam da resposta imune.
Em várias infecções, é difícil distinguir a resposta mediada por célula da mediada por anticorpos, Pois elas irão atuar em conjunto contra o parasita.
Os parasitas que são extracelulares e são menores podem ser eliminados diretamente pelos Macrófagos por fagocitose e, em algumas infecções, a secreção de fatores citotóxicos é eficaz, mesmos Sem o englobamento do organismo. Além disso, os macrófagos podem liberar TNF-α e IL-1, que Interagem com outros tipos de células e tornam as células-alvo resistentes aos parasitas
Outras células que podem ser estimuladas pelos macrófagos, pela liberação de IL-12, são os linfócitos NK. Eles liberam IFN-γ e TNF-α.
O TNF-α é uma citocina importante na defesa contra protozoários e helmintos, pois ativa macrófagos, Eosinófilos e plaquetas. No entanto, pode ser nocivo ao hospedeiro em altas concentrações. Por Exemplo, na infecção pelo protozoário Plasmodium falciparum, a gravidade das manifestações clínicas Está diretamente relacionada com a concentração dessa citocina. Quanto maior a produção, maior a Probabilidade de que o quadro clínico evolua para malária severa.
Outra célula importante na resposta aos parasitas é o neutrófilo, que pode fagocitar os parasitas. Por mecanismos dependentes ou independentes de oxigênio. Essas células apresentamuma variedade De proteínas citotóxicas em seus grânulos, as defensinas, seprocidinas e catelicidinas, que agem Principalmente nos organismos internalizados. A ativação dos neutrófilos se dá mediante a secreção IL-8, IFN-γ, TNF-α e GM-CSF. Além disso, os neutrófilos têm receptores Fc e do complemento, e podem, Portanto, fazer parte da reação de citotoxicidade celular mediada por anticorpos.
Outra célula associada com as defesas parasitárias, em especial nas helmínticas, são os eosinófilos. Eles estão relacionados com a eliminação de parasitas que são muito grandes para serem fagocitados. A Eosinofilia elevada normalmente é acompanhada aos níveis aumentados de IgE, sendo que ambos são 
Marcadores de doenças parasitárias.
Os mecanismos que levam à destruição dos helmintos pelos eosinófilos podem ou não depender De oxigênio. Quando ocorre perturbação em sua membrana, em resposta a citocinas, TNF-α e GM-CSF, Ocorre a liberação do conteúdo dos seus grânulos.
Os mediadores liberados pelos mastócitos irão atrair os eosinófilos para o local, estimulando ainda Mais a sua atividade. Além de estimular e atrair os eosinófilos, os mastócitos apresentam atividade Importante nas mucosas intestinais, a partir da alteração da permeabilidade do epitélio, o que deixa o Ambiente hostil para a sobrevivência de alguns helmintos.
As plaquetas também podem destruir muitos tipos de parasitas, pois têm ação efetora e atividade Citotóxica. Destroem principalmente os estágios larvários dos helmintos da classe trematódeos e Protozoários como o T. gondii e o T. cruzi.
Antígenos que causam estimulação crônica de linfócitos T, sem uma resposta inata representativa ou ativação de macrófagos, normalmente induzem à diferenciação de LT CD4+ para o padrão Th2. No padrão Th2 há principalmente a produção de IL-4, IL-5 e IL-10 que estimulam a ativação de mastócitos e eosinófilos mediada principalmente por IgE e suprimem a ativação de macrófagos e das respostas Th1. 
As APCs irão apresentar antígenos ao linfócito T CD4+, ocorre a liberação de citocinas que irão ativar Os linfócitos B, que irá secretar IgE, o anticorpo se liga a receptores nos eosinófilos e mastócitos que Liberam o conteúdo de seus grânulos.
Para que uma infecção parasitária consiga evoluir, os organismos infectantes precisam de mecanismos De evasão à resposta imune e, por isso, desenvolveram, durante a sua evolução, várias formas de escape. Os parasitas precisam resistir à ação destrutiva do sistema do complemento ou impedir sua eliminação Por reativos de oxigênios. Para isso, alguns protozoários podem se alojar no interior das células, como, Por exemplo, a Leishmania sp. E o T. gondii
Alguns protozoários conseguem evadir a ação efetora dos anticorpos específicos, pois fazem variação Antigênica em sua superfície, ao longo do seu ciclo de vida, ficando “disfarçados” da resistência imune. Cada vez que os parasitas mudam de fase evolutiva ou fase do ciclo, a variação antigênica fazer com que O sistema imunológico entenda que é um novo parasita, reiniciando o processo de combate. Os parasitas Podem também adquirir uma camada superficial com os antígenos do próprio hospedeiro e, assim, o Sistema imune irá reconhecer o parasita como “próprio” e não realizará a sua eliminação por anticorpos Nem pelo sistema do complemento.
Já os parasitas que habitam o meio extracelular “se escondem” da resposta imune de outras maneiras, Como, por exemplo, os protozoários intestinais que evoluem para a forma cística e os helmintos adultos Que induzem à formação de um envoltório de colágeno que os protege.
Helmintos podem, ainda, dispor de estratégias físicas de proteção, como cutículas externas, Tegumento espesso, cobertura superficial frouxa. Podem, ademais, secretar proteases que irão clivar os Anticorpos produzidos pelo hospedeiro antes de que ocorra a ação efetora.
Além disso, alguns parasitas podem produzir moléculas que afetam o fenótipo da resposta imune Em seu próprio benefício, ao mudar o perfil de citocinas, diminuir a expressão de moléculas da classe do MHC, aumentar a produção de prostaglandinas e secretar inibidores de proteases. Esta última estratégia Afeta diretamente o processamento de antígenos e, consequentemente, reduz a apresentação de Moléculas MHC. Podem produzir moléculas semelhantes às citocinas, mimetizando a ação do TGF-β, do Fator de inibição de migração e do fator liberador de histaminas, todos anti-inflamatórios.
Os antígenos solúveis de parasitas, quando liberados em grandes quantidades, podem comprometer As respostas do hospedeiro por um processo chamado de distração imune. O hospedeiro irá realizar a Defesa contra esses antígenos, permitindo que os parasitas se desenvolvam livres da resposta imune.
Por fim, alguns parasitas suprimem a inflamação ou a resposta imune por imunossupressão, o que é Uma característica principalmente de infecções crônicas por helmintos. Por exemplo, a esquistossomose E a filariose conseguem reduzir a resposta aos antígenos dos parasitas. Tênias e amebas podem coexistir Por anos no intestino, sem que haja nenhuma manifestação clínica nem resposta imune. Acredita-se Que a capacidade dos parasitas suprimirem as respostas imunes hiperativas ocorra devido à indução de Células T reguladoras (Treg).
A imunossupressão que os parasitas causam explica o porquê de as pessoas infectadas serem mais Suscetíveis a outras infecções parasitárias ou por outros patógenos, como bactérias e vírus. É muito Comum a presença de comorbidades nesses pacientes, como, por exemplo, malária e febre amarela, Doenças causadas por protozoário e vírus, respectivamente, o que aumenta a mortalidade dos hospedeiros.
Nas infecções por protozoários, como a malária, a tripossonomíase e a leishmaniose visceral, há Elevação exagerada no número de células de defesa, os macrófagos e linfócitos, o que leva ao aumento Do fígado e do baço. Trata-se da hepatoesplenomegalia, em resposta à intensa inflamação. As alterações Vistas pela infecção por microfilárias, que causam a filariose ou elefantíase, são consequência da resposta Imune à presença de vermes na corrente linfática dos hospedeiros.
Outra forma de imunopatologia que acontece pela presença de parasitas é a formação de Imunocomplexos, que são solúveis e acabam por precipitar-se nas microvasculaturas, como, por Exemplo nos rins, causando uma síndrome nefrótica. O excesso de produção de IgE liberado nas Infecções por helmintos pode ter graves efeitos pela estimulação de mastócitos com liberação de Histaminas, o que irá manifestar-se como uma resposta de hipersensibilidade do tipo I, que pode Agravar-se até o choque anafilático.
Autoanticorpos liberados como resultado da ativação policlonal foram detectados contra eritrócitos, Linfócitos e DNA e, além disso, alguns anticorpos podem realizar reações cruzadas contra tecidos dos Hospedeiros. Exemplos são a cardiopatia e a megalia chagásic.
· IMUNOPATOLOGIA
· Reações de hipersensibilidade
Por definição, uma reação de hipersensibilidade é caracterizada por um distúrbio causado por uma resposta imune excessiva ou inapropriada. Os antígenos podem ser exógenos, tendo uma resposta imune descontrolada contra determinado antígeno.Ou a reação de hipersensibilidade pode ser contra as próprias estruturas, caracterizando um quadro autoimunidade
Tipos de reações de hipersensibilidade :
Historicamente, os transtornos de hipersensibilidade são subdivididos em quatro tipos:
Tipo I
• transtornos do tipo I, mediados por IgE; Os principais componentes celulares envolvidos são: células TH2, anticorpos IgE, mastócitos e eosinófilos.
Entendendo o que acontece
 Considerando que um indivíduo seja alérgico a frutos do mar, à exemplo o camarão, porém nunca teve o primeiro contato. Ao se fazer o contato o tempo para o indivíduo apresentar os primeiros sintomas será maior, entretanto, apenas neste primeiro contato. Devido que o indivíduo não está sensibilizado para tal componente alérgico (camarão). Entretanto, após a sensibilização, essa reação é exacerbada, pois já existem anticorpos IgE que se ligam aosmastócitos. Envolve células TH2, que produzem IL-4, Il-5, IL-10, Interferon Gama. A IL-4 faz a troca de classe para IgE, IL-5 ativa eosinófilo. A resposta TH2 também está envolvida em infecções por helmintos. Mastócitos estão presentes em vários tecidos. Já os eosinófilos consistem em um tipo celular envolvido contra parasitas helmintos, mas também em reações de hipersensibilidade
O mastócito tem receptores para região FC de IgE. O alérgeno interage com esse anticorpo, isto dá uma sinalização para o receptor FC, que estimula esse mastócito e, com isso, ele vai degranular. O mastócito pode liberar histamina, que causa vasoconstrição, broncoconstrição e prurido. Existem formas de inibir a degranulação de mastócito para tratamento.
Alguns exemplos de síndromes clínicas relacionadas com hipersensibilidade tipo I: rinite alérgica, anafilaxia, alergias alimentares, constrição brônquica. 
Rinite alérgica: Alérgenos transportados pelo ar. Causam edema local, secreção nasal de muco e obstrução das vias aéreas. Alergia a alimentos: amendoim, arroz, ovos. Mastócitos localizados no trato gastrointestinal. Degranulação dos mastócitos liberando mediadores químicos irá causar a contração da musculatura lisa, vasodilatação, vômito e diarreia. Aumento da permeabilidade das mucosas.
Muitas reações de hipersensibilidade do tipo I, como a asma brônquica, apresentam duas fases bem Distintas, descritas a seguir.
• Uma resposta primária ou de fase inicial, caracterizada por vasodilatação, extravasamento vascular E contração de musculatura lisa.
• Uma resposta secundária ou tardia, caracterizada por infiltração mais intensa dos tecidos por Eosinófilos e outras células inflamatórias agudas e crônicas, além de destruição tissular na forma De lesão celular epitelial.
A resposta primária ou de fase inicial em geral ocorre em torno de cinco a trinta minutos de Exposição ao antígeno e decai em sessenta minutos. É mediada por desgranulação de mastócitos e Liberação de mediadores pré-formados. Esses mediadores incluem histamina, acetilcolina, adenosina, Mediadores quimiotáticos e enzimas como quimase e tripsina, as quais provocam a geração de cininas. A Histamina é um potente vasodilatador, que aumenta a permeabilidade de capilares e vênulas e provoca Contração de musculatura lisa e constrição brônquica. A acetilcolina produz contração de musculatura Lisa brônquica e dilatação de pequenos vasos sanguíneos. As cininas, que são um grupo de potentes Peptídeos inflamatórios, precisam ser ativadas através de modificação enzimática. Uma vez ativados, Esses mediadores peptídicos produzem vasodilatação e contração da musculatura lisa.
A resposta secundária ou tardia ocorre em cerca de duas a oito horas e perdura alguns dias. Decorre Da ação de mediadores lipídicos e citocinas envolvidos na resposta inflamatória. Os mediadores lipídicos Derivam de fosfolipídios da membrana de mastócitos, que são degradados, formando ácido araquidônico. Este, por sua vez, é o composto original a partir do qual os leucotrienos e as prostaglandinas são sintetizados. Eles produzem respostas semelhantes à histamina e à acetilcolina, embora, comparativamente, seus Efeitos sejam tardios e prolongados. Os mastócitos também produzem citocinas e fatores quimiotáticos Que induzem à entrada de eosinófilos e leucócitos no local do contato com o alérgeno, contribuindo Para a resposta inflamatória.
Nesse momento, é importante observar que nem todas as respostas mediadas por IgE produzem Desconforto e doença. A hipersensibilidade do tipo I, particularmente a resposta tardia, desempenha um Papel de proteção no controle de infecções parasitárias. Os anticorpos IgE lesam diretamente as larvas Desses parasitas por recrutarem células inflamatórias e provocarem citotoxicidade celular dependente De anticorpos. Esse tipo de reação de hipersensibilidade do tipo I é particularmente importante em Países em desenvolvimento, nos quais um número significativo da população se encontra infestado por Parasitas intestinais.
· Reações anafiláticas sistêmicas
A anafilaxia é uma reação de hipersensibilidade sistêmica potencialmente fatal caracterizada por Edema disseminado, choque vascular secundário à vasodilatação e dificuldade respiratória. Decorre Da presença de antígeno introduzido por injeção, picada de inseto ou absorção através da superfície Epitelial da pele ou da mucosa gastrointestinal. O nível de gravidade depende do nível de sensibilização. Até mesmo pequenas quantidades de antígeno podem ser o suficiente para causar anafilaxia em uma Pessoa muito sensível. Dentro de minutos após a exposição, ocorre o desenvolvimento de prurido, Urticária e eritema cutâneo, sucedidos logo depois por broncoespas.
· Hipersensibilidade imediata – Tipo II
Tipo II
É tida mediada por anticorpos, principalmente IgM e IgG, contra antígenos da superfície celular ou da matriz extracelular.Esta reação ocorre através da ação dos anticorpos contra antígenos presentes na matriz extracelular, interstício, etc. Se o anticorpo se liga a um antígeno na superfície de uma célula ou da matriz extracelular pode ativar o sistema complemento, responsável pela lise celular, anafilaxia, recrutamento de células inflamatórias e a opsonização.
O antígeno está presente na superfície de uma célula ou na matriz extracelular. O anticorpo IgG da imagem está ligado ao antígeno. Células que possuem receptores para a região FC podem estar sendo ativadas no local. Pode ativar o sistema complemento que possui fatores solúveis. Há um recrutamento mediado por complemento ou receptor de FC e ativação de leucócitos, opsonização e fagocitose de células, causando anormalidades na função celular.
Alguns exemplos de síndromes clínicas relacionadas com hipersensibilidade tipo II
As reações de hipersensibilidade do tipo II são mediadas por anticorpos IgG ou IgM direcionados Contra antígenos-alvo sobre superfícies celulares ou em tecidos conjuntivos. Os antígenos podem ser Endógenos, presentes nas membranas das células corporais, ou exógenos, que são adsorvidos sobre a Superfície da membrana. Existem ter̂s tipos diferentes de mecanismo mediado por anticorpos envolvidos Nas reações do tipo II: opsonização e fagocitose mediada por complemento e por receptor de anticorpos, Inflamação mediada por complemento e por receptor de anticorpos e disfunção celular por anticorpos.A deleção de células atingidas por anticorpos pode ocorrer por meio do sistema complemento ou Por meio de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC), que não exige o complemento. A 
Destruição celular mediada por complemento pode ocorrer porque as células são recobertas (opsonizadas) Por moléculas que as tornam atrativas à fagocitose ou por causa da formação de proteínas de ataque à Membrana que rompem a integridade da membrana celular e provocam a lise celular. Com a destruição Da ADCC, as células recobertas com níveis baixos de anticorpos do tipo IgG são destruídas por diversas Células efetoras que se ligam a seu alvo por meio de seus receptores para IgG, e a lise celular ocorre Sem fagocitose.
Os exemplos de destruição celular mediada por anticorpos incluem reações de transfusão de sangue Incompatível, doença hemolítica do recém-nascido devido à incompatibilidade de ABO ou de Rh e Determinadas reações medicamentosas. Nesse último caso, a ligação de certos agentes químicos ou de Metabólitos desses agentes à superfície de eritrócitos ou de leucócitos desencadeia uma resposta de Anticorpos que lisa a célula recoberta pelo agente químico. As reações medicamentosas líticas podem Produzir anemia transitória, leucopenia ou trombocitopenia, que são corrigidas pela remoção do Agente agressor.
Quando os anticorpos são depositados nos tecidos extracelulares, como membranas basais e matriz, a lesão decorre de inflamação, e não de fagocitose ou de lise celular. Nesse caso, os anticorposdepositados ativam o complemento, gerando produtos intermediários quimiotáticos que recrutam e ativam neutrófilos e monócitos. Os leucócitos ativados liberam substâncias lesivas, como enzimas e intermediários de oxigênio reativos, que resultam em inflamação e em lesão tissular. A inflamação mediada por anticorpos é responsável pela lesão tissular vista em algumas formas de glomerulonefrite, rejeição vascular em enxertos de órgãos e outras doenças. Na síndrome de Goodpasture, por exemplo, o anticorpo se liga a um componente estrutural importante das membranas basais pulmonares e glomerulares e proEm algumas reações do tipo II, os anticorpos que se ligam a receptores de células-alvo específicos não Provocam a morte celular, e sim uma alteração na função da célula. Na doença de Graves, por exemplo, Autoanticorpos direcionados contra os receptores de hormônio tireoestimulante (TSH) sobre células da Tireoide estimulam a produção de tiroxina e provocam hipertireoidismo. Por outro lado, na miastenia Grave, autoanticorpos contra os receptores de acetilcolina sobre placas terminais neuromusculares ou Bloqueiam a ação da acetilcolina ou medeiam a internalização ou a destruição de receptores, o que leva À diminuição da função neuromuscular.voca hemorragia pulmonar e glomerulonefrite.
· Hipersensibilidade imediata – Tipo III
Tipo III 
Mediada por imunocomplexos que se depositarão em determinados locais.Os Imunocomplexos podem se formar na circulação e subsequentemente se depositaram nos tecidos, em particular nos vasos sanguíneos, causando lesão. Por exemplo: no Lúpus Eritematoso Sistêmico existe a formação de muitos imunocomplexos contra antígenos próprios que podem se depositar em glomérulos renais, vasos de pequeno calibre e iniciar uma reação inflamatória. Pode ativar o sistema complemento causando lesão tecidual, pois irá produzir fatores quimiotáticos e/ou anafiláticos. Se caso esses imunocomplexos forem depositados nos glomérulos renais, terá uma nefrite, nas articulações uma artrite.
Alguns exemplos de síndromes clínicas relacionadas com hipersensibilidade tipo III
Lúpus eritematoso sistêmico: têm-se anticorpos contra DNA e nucleoproteínas. Esses complexos se depositam em vasos, nos rins, articulações, causando complicações graves, como nefrite, artrite e vasculite.Glomerulonefrite pós-estreptocócica: antígenos da parede celular de Streptococcus podem promover a formação de imunocomplexos na parede dos glomérulos, levando à glomerulonefrite. Em resumo, a reação de hipersensibilidade de tipo III promove a formação de imunocomplexos, que se depositam e predispõem reações inflamatórias.
Os transtornos alérgicos por imunocomplexos são mediados pela formação de complexos insolúveis Antígeno-anticorpo, fixação de complemento e inflamação localizada.Os imunocomplexos formados na circulação produzem lesão quando entram em contato com Revestimento vascular ou são depositados nos tecidos, como glomérulo renal, vênulas cutâneas, pulmão E sinovia articular. Uma vez depositados, os imunocomplexos desencadeiam uma resposta inflamatória 
Por meio da ativação de complemento e provocam, desse modo, o recrutamento quimiotático de Neutrófilos e de outras células inflamatórias. A ativação dessas células inflamatórias por imunocomplexos E complemento, acompanhada pela liberação de mediadores inflamatórios potentes, é diretamente Responsável pela lesão.
As reações do tipo III são responsáveis pela vasculite encontrada em determinadas doenças autoimunes, Como LES ou lesão renal associada a glomerulonefrite aguda. Os transtornos por imunocomplexos do Tipo III podem ser generalizados se eles forem formados na circulação e depositados em muitos órgãos, Ou se estiverem localizados em um órgão determinado, como rim, articulações ou pequenos vasos Sanguíneos da pele.
A doença do soro é um transtorno sistêmico por imunocomplexos, desencadeado pelo depósito De complexos insolúveis antígeno-anticorpo (IgM, IgG e, ocasionalmente, IgA) em vasos sanguíneos, Articulações e tecidos cardíaco e renal. Os complexos depositados ativam o complemento, aumentam A permeabilidade vascular e recrutam células fagocitárias; todos esses fatores podem promover lesão Tecidual focal e edema. O termo doença do soro foi cunhado pela primeira vez para descrever uma Síndrome que consistia em rash, linfadenopatia, artralgias e, ocasionalmente, distúrbios neurológicos Que se manifestavam em sete dias ou mais após injeções de antissoro equino (tétano). Embora essa Terapia não seja mais usada atualmente, o nome permanece. Atualmente, as causas mais comuns desse Transtorno alérgico são antibióticos (especialmente a penicilina) e outros agentes químicos, diversos Alimentos e venenos de insetos. Os sinais e sintomas incluem urticária, erupção cutânea em áreas ou Generalizada, edema extenso (em geral, em face, pescoço e articulações) e febre. Na maioria dos casos, A agressão é temporária, e os sintomas sofrem resolução em alguns dias. No entanto, uma exposição Prolongada e contínua ao antígeno sensibilizador pode provocar lesão irreversível. Em indivíduos Previamente sensibilizados, formas graves e até mesmo fatais de doença do soro podem ocorrer Imediatamente ou alguns dias após o agente químico ou o soro sensibilizador ter sido administrado.
O tratamento da doença do soro, em geral, é direcionado para a remoção do antígeno sensibilizante E a promoção do alívio dos sintomas. Para tanto, podem ser necessários aspirina, para a dor articular, e Anti-histamínicos, para o prurido. A epinefrina (ou algum corticosteroide sistêmico) pode ser usada em Reações graves.
A reação de Arthus é uma reação de imunocomplexo localizada, associada à necrose tecidual discreta, Geralmente na pele. É causada pela exposição repetida a um antígeno em um local onde existem níveis Elevados de anticorpos circulantes pré-formados. Na maioria dos casos, os sintomas se manifestam no Intervalo de uma hora e alcançam um pico em 6 a 12 horas após a exposição. Tipicamente, as lesões São avermelhadas, altas e inflamadas. Com frequência, formam-se úlceras no centro da lesão devido àLiberação de citocinas inflamatórias.
O mecanismo da reação de Arthus não é completamente compreendido, mas acredita-se ser o Resultado do contato localizado do antígeno injetado com anticorpos IgG na circulação. Essa reação É o protótipo para o desenvolvimento de vasculite localizada associada a determinadas reações a Medicamentos em seres humanos.
· Hipersensibilidade imediata – Tipo IV
Tipo IV
É também chamada de tardia. Mediada por linfócitos T, envolvendo mecanismos efetores de células TCD4 e células TCD8. Mediada tanto por células TCD8 quanto células TCD4, podendo levar a uma inflamação mediada por ativação de macrófagos e citocinas.
A reação de hipersensibilidade do tipo IV é mediada por linfócitos T (CD4 ou CD8). Pode ser dividida em dois estágios: o de sensibilização e o de produção. Estágio de sensibilização: o antígeno injetado subcutaneamente é processado por células apresentadoras de antígenos locais, como as células de Langerhans na pele. Após essa fase, as células T reconhecem o complexo peptídeo-MHC em APCs e se diferenciam em células TH1.
Estágio de produção: as APCs também ativam as células TH1, que liberam citocinas, responsáveis por recrutar e ativar macrófagos e outras células inflamatórias. O infiltrado de células inflamatórias resulta no acúmulo de plasma e dano tecidual local. O estágio de produção não é tão rápido, podendo demorar de 48h a 72h.
As reações de hipersensibilidade do tipo IV envolvem respostas imunológicas mediadas por células, 
E não por anticorpos. A imunidade mediada por células é o principal mecanismo de resposta a diversos 
Microrganismos, incluindo patógenos intracelulares, como Mycobacterium tuberculosis e vírus, além 
De agentes extracelulares, como fungos, protozoários