ANSIOLÍTICOS E DOENÇAS AFETIVAS

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FARMACOLOGIA CAMILA SANTIAGO 
 
 
FARMACOLOGIA | MEDICINA 
FARMACOLOGIA: 01 
Farmacologia da ansiedade e doenças afetivas 
Farmacologia da neurotransmissão GABAérgica e serotoninérgica 
 
Fármacos ansiolíticos 
Benzodiazepínicos 
Buspirona 
Antidepressivos 
Barbitúricos – não é mais usado como ansiolítico, usado como antiepilético, as vezes utilizado como hipnótico (sonífero) 
 
✓ Benzodiazepínicos 
Efeito adverso: perda da memória 
São agonistas alostéricos de GABA 
 
Farmacodinâmica dos benzodiazepínicos 
Age nos neurotransmissores inibitórios, aumentando o efeito de GABA (ação inibitória) → esse sistema inibitório leva a uma 
hiperpolarização do neurônio → leva a não polarização do neurônio → ativa canais de potássio (opioides) e canais de cloreto 
(GABA) 
Neurônios GABAérgicos – localizados no córtex 
Sistema GABA (ácido gama amino butílico) – produz GABA dentro do neurônio 
GABA A – canal rápido, abre o canal e o cloro entra 
GABA B – canal lento 
O benzodiazepínico ativa somente GABA A 
Ao tomar o medicamento: é absorvido → entra no SNC → se liga a uma subunidade do GABA A → benzodiazepínico abre o 
canal de GABA A → canal de cloro abre → entra cloro → gera hiperpolarização (de -70mV para -90mV) 
Sem o medicamento: neurônios GABAérgicos fazem uma inibição normal → pessoal quer dormir: toma o benzodiazepínico → 
medicamento se liga ao receptor GABA aumentando a inibição promovida por ele → ou seja, efeito GABAérgico é aumentado → 
reduz a ansiedade 
GABA A: formado por 5 subunidades 
Álcool: efeito ansiolítico, traz relaxamento via GABA; etanol não se liga ao mesmo sítio do benzodiazepínico, então os dois 
podem permanecer ligados, potencializando o efeito inibitório GABAérgico 
Intoxicação acidental com benzodiazepínico: antidoto: flumazenil → antagonista específico do benzodiazepínico, fecha o canal de 
cloreto, bloqueia o influxo 
 
Barbitúricos: 
Aumentam a duração da abertura dos canais de cloreto no receptor GABA 
Inibem os impulsos excitatórios no receptor AMPA, diminuindo a ativação do glutamato nesse recepor 
Barbitúricos + etanol → intensificam o influxo de cloreto mediado pelo GABAA e inibem os efeitos excitatórios do glutamato em 
seus receptores 
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Vantagens dos benzodiazepínicos sobre os barbitúricos 
Índice terapêutico maior 
Menor potência de causar dependência física e psíquica 
Não produzem indução enzimática 
 
Efeitos do benzodiazepínico 
Ansiolítico (reduz ansiedade) 
Hipnótico 
Relaxante muscular 
Anticonvulsivante 
Amnésia anterógrada (não se lembra de eventos recentes) 
Sedação pré operatória 
Antidepressivo 
 
Relação dose resposta dos benzodiazepínicos 
Dose baixa – sedação 
Dose que causa hipnose – maior do que a usada para ansiedade 
Dose muito alta – anestesia 
 
Altamente lipossolúveis, atravessam a BHE e penetram bem no SNC 
Sofre metabolismo de 1ª passagem – parte dele é perdida 
Se liga a proteína plasmática (é um reservatório), só há ação dos que estão desligados da PP 
A maioria dos benzodiazepínicos formam metabólitos ativos 
Se toma logo antes de deitar 
Melhor via: oral ou IV; via m. não é usada 
 
Classificação dos benzodiazepínicos 
Meia vida 
Ultra curta – (< 5h): midazolam, triazolam, brotizolam 
Curta / intermediária – (6-12h): temazepam, estazolam, lormetazepam 
Longa – (> 12h): 
 
Equivalência de dose (efeito ansiolítico) 
 
Efeitos colaterais e adversos dos benzodiazepínicos 
Sonolência e sedação → não dirigir ou operar máquinas perigosas durante o tratamento 
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Incoordenação motora 
Flurazepam: pesadelos, ansiedade, irritabilidade, taquicardia, sudorese 
Depressão do SNC → não ingerir bebidas alcoólicas ou outros medicamentos depressores do SNC 
Ataxia 
Prejuízo cognitivo: amnésia anterógrada, confusão mental 
Desinibição comportamental 
Tolerância – depois de um tempo a droga vai perdendo efeito (mudar a dose ou medicamento) 
Não pode ser utilizado por mais de 4 meses – a pessoa pode desenvolver dependência 
Síndrome de abstinência – não pode interromper o tratamento de forma abrupta, a redução precisa ser gradual (10 a 20% da dose 
aa cada 1-2 semanas) 
Dependência física e psíquica 
Uso na gravidez: dados inconclusivos, deve ser evitado 
 
Como a idade mais avançada afeta o grau de depressão do SNC causada pelos barbitúricos¿ 
Os pacientes idosos exibem uma redução da depuração hepática dos barbitúricos 
 
Intoxicação com fenobarbital (barbitúrico) – não tem um antagonista