Células do sistema imune (produção, tipos, características, funções e receptores dos leucócitos)

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Células do sistema imune
Hematopoiese
• Produção de todas as células sanguíneas
- Inicialmente ocorre no saco vitelino
- Organogênese - fígado fetal
- 32/36 semanas até mais ou menos 2
anos de idade - ossos longos
- A partir dos 2 anos - ossos do
esqueleto axial
• Medula óssea vermelha estimulada pelos
fatores estimuladores de colônia
• Célula hematopoiética totipotente a
partir da estimulação se divide em duas,
célula indiferenciada mielóide e célula
indiferenciada linfóide
• Célula mielóide indiferenciada (blasto -
não tem função imunológica) pode originar:
- eritrócitos (transporte de gases)
- megacariócito (se fragmenta
formando plaquetas/trombócitos -
relacionados com a hemostasia)
- basófilos
- eosinófilos (hipersensibilidades e
parasitoses intestinais)
- neutrófilo
- monócito (agranular)
• Célula linfóide indiferenciada:
- linfócitos B (sistema imune
adaptativo)
- linfócito T (sistema imune
adaptativo) → medula óssea produz
um blasto precursor (timócito) que é
levado até o timo, onde irá ocorrer
os processos de maturação e
seleção (dos linfócitos não auto
reativos)
- natural killer (sistema imune inato)
Leucopoiese
Linhagem mielóide
• Granulócitos - neutrófilo, eosinófilo e
basófilo (encontrados no sangue
periférico)
• Agranulócitos - monócito na circulação
(macrófago no tecido) e célula dendrítica
Linhagem linfóide
Linfócito B, linfócito T e natural killer
NEUTRÓFILO
12um
Neutrófilo bastonete - núcleo único, jovem
Neutrófilo segmentado - de 2 a 5
segmentos de núcleo ligados por filamentos
de cromatina
Hipersegmentação
RECEPTORES
• Receptor de reconhecimento de padrão
de patógeno (PRR) - a parede celular das
bactérias possuem moléculas associadas a
padrão de patógenos (PAMP - ex: LPS,
peptideoglicanos) que são reconhecidos
por esses receptores
• Receptor de fragmento cristalizado (FcR)
- anticorpo se liga ao patógeno através do
Fab, o Fc muda sua conformação e
favorece a ativação do complemento e dos
outros componentes da resposta. Quando o
anticorpo se liga ao antígeno ocorre uma
opsonização.
• Receptores de citocina (CCL), quimiocina
(CXCL) e interleucina (IL) - tecidos
traumatizados estimulam e liberam CCL,
CXCL e IL, estas podem ser uma
sinalização autócrina, parácrina ou
endócrina
Função - fagocitose e destruição
intracelular do antígeno
EOSINÓFILO
12um
Núcleo bilobulado
Grânulos laranjo-avermelhados e densos,
recobrindo o envolto nuclear
RECEPTORES
• PRR - receptor que reconhece moléculas
padrão de patógenos, neste caso possuem
tropismo/afinidade/pamps para helmintos
• FcR IgE - específico para IgE (produzida
em alergias ou infecções por
parasitas-helmintos)
• Receptores de CCL, CXCL e IL
Função - quando ativados em seus
receptores os eosinófilos vão fazer
exocitose de seus grânulos, esses têm
principalmente a proteína catiônica
eosinofílica (ECP), esta, quando liberada
em meio aquoso forma cátions (H+),
levando a uma desestabilização da
membrana do patógeno e causando a
morte do microorganismo
A ECP não age somente contra a
membrana das células do patógeno,
também afeta a do paciente causando uma
reação inflamatória que causa lesão
tissular.
BASÓFILO
Núcleo bilobulado
Grânulos azurófilos densos
Célula rara no sangue
Em grandes quantidades pode indicar
doenças mieloproliferativas
RECEPTORES
• PRR - não possuem tropismo específico
• FcR IgE - pacientes alérgicos e com
infecções parasitárias
• Receptor CCL, CXCL e IL
Função - liberam grânulos contendo
histamina que faz vasodilatação,
aumentando o calibre do vaso, o fluxo
sanguíneo e a permeabilidade capilar
(extravasamento de células principalmente
leucócitos) e recrutamento de leucócitos
gerando um processo inflamatório
MASTÓCITO
Não circulante, associado aos tecidos
conjuntivos
Receptores idênticos aos dos basófilos,
porém com uma concentração 20x maior
de histamina
Principal responsável pelas reações
anafiláticas
MONOCITO/MACRÓFAGO
Célula grande com citoplasma abundante,
núcleo excêntrico e irregular
PRR diverso sem especificidade
FcR
Receptor CCL, CXCL e IL
CÉLULA DENDRÍTICA
Residente do tecido conjuntivo, não
circulatória
PRR diverso sem especificidade
FcR
Receptor CCL, CXCL e IL
CÉLULA APC - células apresentadoras de
antígeno (monocito, macrófago, célula
dendrítica e linfócito B)
Fagocitose, processamento e
apresentação do antígeno
Função - fagocitose do patógeno de
antígenos opsonizados, degradação do
patógeno e apresentação dos epítopos
restantes do processo de degradação
Dessa forma, dentro das células APCs,
ocorre a formação do complexo principal
de histocompatibilidade (MHC), este se
aproxima do fagolisossomo e consegue
captar um epítopo indo para a membrana
fosfolipídica apresentando o MHC de
classe II.
Linfócito T CD4+
Não tem PRR mas tem TCR (receptor de
célula T) que se aproxima do MHC de
classe II e consegue reconhecer os
epítopos específicos
Linfócito T CD8+
Reconhece as células que apresentam MHC
de classe I (todas as células somáticas
nucleadas) para garantir a imunovigilância
- MHC de classe I pode expor epítopos
intracelulares
NATURAL KILLER
Núcleo grande, citoplasma escasso,
agranulócito podendo apresentar
granulações
Funcionam através da ausência de um
receptor
Células normais:
• Apresentam glicocálix, ácidos graxos,
proteínas em sua membrana fosfolipídica
(AR ligantes)
• Quando os AR ligantes se ligam ao
receptor AR temos um sinal positivo
• NK cell apresenta receptor KIR que
reconhece MHC de classe I (presente nas
células somáticas e nucleadas) - sinal
negativo
Vírus:
• AR ligantes do vírus ligam no receptor AR
- sinal positivo
• Receptor KIR não encontra MHC de
classe I - sinal positivo
• Positivo - NK produz:
perforina - que perfura a membrana da
célula alvo
granzima B que ativa caspases
finalizadoras (vão finalizar o processo
apoptótico)
2 sinais + e outro - para ação citotóxica
Isso pode ocorrer em células parasitadas
por vírus e células cancerígenas