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ANTICORPOS Propriedades • Glicoproteínas • Imunoglobulinas • Solubilidade • Peso molecular • Carga eletrostática Propriedades • Sintetizados pelos linfócitos B: Secretados Ligados à membrana Propriedades Propriedades • Distribuição: – Linfócito B, – Fluidos intersticiais, – Soro, – Plasma Estrutura • Cadeia leve • Cadeia pesada Kapa (κ) Lambda (λ) α - IgA δ - IgD ε - IgE γ - IgG μ - IgM Ligação Ag-Ac • Forças não covalentes: – Pontes de H, – Forças eletrostáticas, – Forças de Van der Waals, – Interações hidrofóbicas. Anticorpos e Imunoglobulinas 9.1.- Conceito e Funções dos Domínios da Molécula de Imunoglobulinas ⇒ a) Domínio VL-VH: Reconhecimento do Ag (Sítio combinatório) b) Domínio CL e CHl: Ligação não covalente entre as cadeias L e H; função de "espaçador" entre o sítio combinatório e Fc. c) CH2-CH2: Fixação do componente C1q do Sistema Complemento. d) CH3-CH3: Citotropia para Macrófagos, Monócitos, Células K e Linfó citos. Citotropia Heteróloga para Mastócitos. Ligação não covalente entre as cadeias H. e) CH4-CH4: Citotropia Específica para as Membranas de Mastócitos e Basófilos, (no caso de IgE). Natureza das reações Ag/Ac • Conceito de chave e fechadura • Ligações não-covalentes – Pontes de Hidrogênio – Ligações Eletrostáticas – Forças de Van derWaal – Ligações Hidrofóbicas • Reversíveis • Ligações Múltiplas Source: Li, Y., Li, H., Smith-Gill, S. J., Mariuzza, R. A., Biochemistry 39, 6296, 2000 http://www.med.sc.edu:85/chime2/lyso-abfr.htm CH1 CL VH VL Epítopo-Ag Fig. Existem 3 regiões de hipervariabidade (HVRs), também denominadas de CDRs nos domínios VH e VL das moléculas de Anticorpos. Ligação Ag-Ac • Afinidade • Avidez Variantes estruturais • Alótipos • Idiótipos • Isótipos Variantes estruturais Espécie IgG IgA IgM IgE IgD Cavalo IgGa, IgGb, IgGc, IgG(B), IgG(T)a, IgG(T)b. IgA IgM ? ? Boi IgG1 e IgG2 IgA IgM IgE ? Carneiro IgG1, IgG1a, IgG2 IgA1 IgA2 IgM ? ? Porco IgG1,IgG2 IgG3, IgG4 IgA1 IgA2 IgM IgE ? Cão IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG2c IgA IgM IgE ? Gato IgG1, IgG2 IgA IgM ? ? Galinha IgG1 (IgG2, IgG3) IgA IgM ? ? Homem IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA1 IgA2 IgM IgE IgD IgG • PM de 150 a 180 mil daltons; • Cadeia pesada do tipo gama; • Apresenta algumas subclasses; • Presente em maior concentração no soro – 70 a 75%. • Encontrada no meio extravascular e intravascular. • Passagem transplacentária. IgM • PM 900 mil daltons; • Cadeia do tipo μ; • Molécula pentamérica (5 monômeros); • Possui polipeptídio chamado cadeia ou peça J; • 2ª classe de Ig em maior concentração no soro • Confinada ao espaço intravascular. IgA • PM 300 mil daltons • Cadeia pesada do tipo α • Altamente glicosilada • Forma dímeros (PM 300 mil daltons): forma mais presente; • Possui cadeia J; • Encontrada em secreções das mucosas; • Possui um componente protéico chamado peça ou componente secretor que protege de ação lítica. IgA IgD • PM 70mil daltons • Cadeia pesada do tipo δ • Baixa concentração no soro • Presente na membrana dos linfócitos B. IgE • PM 196 mil daltons • Cadeia pesada do tipo ε • Baixa concentração no soro • Associada a doenças alérgicas imunidade contra parasitas helmintos. Funções efetoras dos Anticorpos Receptor antigênico Neutralização Ativação do complemento Opsonização Citotoxicidade mediada por células e dependente de anticorpos Funções isótipo-específicas • IgG: – Aglutinação, – Imunidade fetal, – Opsonização, – ADCC, – Ativação do complemento, – Neutralização, – Imobilização Funções isótipo-específicas • IgM: – Aglutinação, – Ativação do complemento Funções isótipo-específicas • IgA: – Neutralização, – Imunidade das mucosas – Bactericida, – Antiviral. Funções isótipo-específicas • IgD: - Receptor antigênico Funções isótipo-específicas • IgE: – Infecções parasitárias, – Hipersensibi lidade. ÓRGÃOS ALVOS Resposta primária e secundária ANTICORPOS Propriedades Propriedades Propriedades Propriedades Estrutura Ligação Ag-Ac Ligação Ag-Ac Variantes estruturais Variantes estruturais IgG IgM IgA IgA IgD IgE Funções efetoras dos Anticorpos Receptor antigênico Neutralização Ativação do complemento Opsonização Citotoxicidade mediada por células e dependente de anticorpos Funções isótipo-específicas Funções isótipo-específicas Funções isótipo-específicas Funções isótipo-específicas Funções isótipo-específicas Resposta primária e secundária
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