Alzheimer - Farmacologia

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Khilver Doanne Sousa Soares 
Farmacoterapia do 
Alzheimer 
Farmacologia V
Doença de Alzheimer (DA) 
Na DA, a região cerebral mais suscetível à 
disfunção neuronal e à perda dos neurônios é o 
lobo temporal medial, inclusive o córtex entorrinal 
e o hipocampo. As proteínas que se acumulam na 
DA são Aβ e tau. A doença tem três estágios 
principais: 
1. Um estágio “pré-clínico”, durante o qual 
começa a acumulação de Aβ e tau, antes que o 
paciente tenha quaisquer sintomas. 
2. Um estágio de comprometimento 
cognitivo leve (CCL) com episódios de perda da 
memória (perguntas repetitivas, objetos 
colocados fora do lugar, etc.) que não são 
suficientemente graves para limitar as atividades 
da vida diária. 
3. Um estágio de demência com perda 
progressiva das capacidades funcionais. 
A morte geralmente ocorre dentro de 6 a 
12 anos depois do início da doença, mais 
comumente em razão de alguma complicação da 
imobilidade, inclusive pneumonia ou embolia 
pulmonar. 
As anormalidades patológicas típicas da DA 
são as placas amiloides que se devem à 
acumulação extracelular do Aβ e os emaranhados 
neurofibrilares formados pela proteína tau 
associada aos microtúbulos. A formação das 
placas amiloides começa antes, e a quantidade 
de emaranhados aumenta com o tempo, 
acompanhando claramente a progressão da 
disfunção cognitiva. Com a DA autossômica 
dominante, o Aβ acumula-se em consequência 
das mutações que resultam na sua produção 
excessiva. Os mecanismos pelos quais o Aβ e a 
tau provocam disfunção e morte dos neurônios 
podem incluir interferência direta na transmissão 
sináptica e na plasticidade, excitotoxicidade, 
estresse oxidativo e neuro inflamação. 
A anormalidade neuroquímica mais 
marcante da DA é uma deficiência de ACh. A 
base anatômica do déficit colinérgico é a atrofia 
e a degeneração dos neurônios colinérgicos 
subcorticais. 
Tratamento 
Hoje, não há tratamento que possa 
modificar a evolução da DA; os tratamentos 
atuais têm como objetivo atenuar os sintomas. 
Tratamento dos sintomas cognitivos 
Atualmente, a ampliação da transmissão 
colinérgica é a base do tratamento para DA. Três 
fármacos - donepezila, rivastigmina e 
galantamina - são amplamente utilizados com 
essa finalidade. Todos os três são antagonistas 
reversíveis das colinesterases. Esses fármacos 
também são muito utilizados para tratar outras 
doenças neurodegenerativas com déficits 
colinérgicos, inclusive demência com corpúsculos 
de Lewy e demência vascular. Em geral, seu 
efeito é modesto e sem melhoras notáveis dos 
sintomas, embora com um retardo da progressão 
em 6 a 12 meses, quando, então, a deterioração 
clínica continua. 
Memantina 
A memantina é um antagonista não 
competitivo do receptor de glutamato tipo NMDA. 
Ela é usada como fármaco adjuvante ou 
alternativo aos inibidores de colinesterase usados 
para tratar DA, geralmente nos estágios mais 
avançados da demência, porque existem menos 
evidências de sua eficácia nos estágios iniciais. A 
memantina retarda a deterioração clínica dos 
pacientes com demência moderada a grave 
causada pela DA. Os efeitos adversos incluem 
cefaleia leve ou tontura. A memantina é 
excretada pelos rins e as doses devem ser 
reduzidas nos pacientes com disfunção renal 
grave. 
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Khilver Doanne Sousa Soares 
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REFERÊNCIAS 
MACHADO, A.B.M. Neuroanatomia Funcional. 
3 ed. São Paulo: Atheneu, 2014. 
BRUNTON, Laurence L.; CHABNER, Bruce A.; 
KNOLLMANN, Bjorn C. As Bases 
Farmacológicas da Terapêutica de Goodman 
& Gilman. 13. ed. São Paulo: AMGH, 2018.