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Glicólise OBJETIVOS Fornecer uma visão geral da via glicolítica. Compreender a importância da fermentação lática (metabolismo anaeróbio) para algumas células e as condições em que ocorre. Compreender as etapas e em que condições a glicólise está aumentada ou diminuída. Verificar que a fosforilação da glicose é responsável pela manutenção da glicose dentro da célula. Fornecer uma visão inicial do metabolismo aeróbio, e entender como a razão das coenzimas NAD+/NADH interfere com a glicólise. GLICÓLISE - Questões Qual(is) molécula(s) entram na via? Qual(is) molécula(s) é(são) produzida(s) pela via? Em qual compartimento celular acontece a via glicolítica? Quais as reações irreversíveis da via? Cite o nome das enzimas que as catalisam. Quantas moléculas de ATP são consumidas (gastas)? Quantas moléculas de ATP são produzidas? Qual coenzima de oxirredução participa da via glicolítica? A coenzima é oxidada ou reduzida na via? Qual o saldo final da via glicolítica (ATP e coenzima)? Qual a equação geral da glicólise? Na fase preparatória investe-se 2ATP para fosforilar a glicose em dois carbonos diferentes (1 e 6). Antes de sofrer lise, a molécula de Glicose-6-P é convertida em Frutose-6-P (2), a qual recebe o segundo ATP (3), gerando Frutose-1,6-bifosfato. Esta molécula (6C e 2P) é mais simétrica, e é quebrada em duas trioses-fosfato (2 moléculas de 3C e 1P) (4). Essas moléculas são o Gliceraldeído-3-P e a Di-hidroxiacetona-P Apenas o Gliceraldeído-3-P é capaz de continuar na via glicolítica. Assim, a di- hidroxiacetona-P é convertida em Gliceraldeído-3-fosfato (5). A partir daí todas as reações ocorrem em duplicata, pois duas moléculas de Gliceraldeído-3-fosfato foram produzidas. Em resumo, gastou-se 2ATPs para produzir duas moléculas de Gliceraldeído-3P Na fase de pagamento, cada Gliceraldeído-3-P recebe mais um fosfato (a partir de fosfato inorgânico), gerando 1,3-bifosfoglicerato (6). A enzima que catalisa essa reação usa NAD+ (oxidado) como coenzima. O NAD+ recebe os elétrons e H do Gliceraldeído 3-fosfato, virando NADH (reduzido). Na próxima reação (7), cada 1,3-bifosfoglicerato doa um dos seus fosfatos para ADP, sintetizando ATP (como temos 2 moléculas de 1,3-bifosfoglicerato, 2 ATPs são produzidos. As duas próximas reações (8 e 9) preparam a molécula para, na última reação da glicólise, doar o fosfato restante para o ADP, produzindo mais 2ATPs, produzindo ao final da via glicolítica 2 moléculas de piruvato GLICÓLISE - equação geral GLICÓLISE A glicólise é uma via de 10 etapas, na qual a glicose é metabolizada à piruvato. Para cada molécula de glicose convertida em piruvato, há uma produção líquida de duas moléculas de ATP (a partir de ADP + Pi) e duas moléculas de NAD+ são reduzidas à NADH. Em condições de anaerobiose o piruvato é convertido em lactato, esse processo tem como finalidade recuperar o NAD+ (eritrócitos e atividade muscular intensa). A glicólise pode ocorrer em todas as células. Regulação da Glicólise GLICÓLISE - reações Hexoquinase / Glicoquinase A glicose compete com a frutose-6-fosfato e causa a dissociação da proteína reguladora da hexocinase IV, removendo a inibição. A ligação é muito mais forte na presença do efetor alostérico Frutose-6-fosfato. hexoquinase inibição pelo produto (riqueza energética) glicoquinase sequestro para o núcleo (pobreza energética) fosfofrutoquinase 1 - principal ponto de regulação, - ATP, citrato; +AMP piruvato quinase (hepática) - fosforilada na presença de glucagon (pobreza energética) A glicólise é regulada por: entrada de glicose na célula (disponibilidade - GLUT) e nas reações catalisadas por
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