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Farmacologia do sistema digestório: Maria Eduarda Perin Mecanismo do apetite Existem hormônios que ajudam na regulação do centro da saciedade. *Leptina – produzida pelos adipócitos, hormônio da saciedade Insulina – Pode atuar juntamente com a leptina *Grelina – hormônio da fome. (estimula o apetite) OBS: Grelina e leptina nunca vão estar presente juntamente, atuam individualmente e com funções contrárias → Toda vez que a área hipotalâmica lateral, é estimulada há a liberação de grelina → Núcleo ventro medial (centro da saciedade), toda vez que a glicose chega nesse ponto... IMPORTANTE: estado emocional afetam esses sistemas Hipotálamo e estomago controlam esses sistemas da fome e saciedade Quando o alimento já passou pelo processo digestivo, e chega no intestino ocorre a liberação do hormônio GLP-1 (freio), para ativar o centro da saciedade, o hormônio que faz com que pare de sentir fome é a leptina Orexígenos Fármacos com potencial para estimular o apetite. É sempre importante saber o motivo pelo qual o animal não está comendo. Animais que já estão a mais de 24 horas sem se alimentar, não é indicado. → Quando há problema na liberação da grelina. → O medicamento simula a grelina Doente renais crônicos, podem apresenta lesões na boca, o que pode influenciar no apetite. Otite, pode influenciar também. Equinos e bovinos: Os primeiros utilizados foram os amargos ou tônicos amargos. Hoje, se utiliza boas forrageiras! (para estimular o apetite) → Eles provocavam um aumento da salivação, o que induzia no apetite (fome) Cães e gatos: Antes de usar um orexígenos, usa-se alimentos palatáveis, em pequenas quantidades e maior frequência. Indicações clinicas: → Anorexia; → Caquexia; → Perda de peso; → Quimioterapia – mais utilizado nesses casos. (os animais costumam perder o olfato e paladar) → Transtornos emocionais; Medicamentos: Ciproheptadina: Fácil administração, (cão, gato e equino), VO 0,2 a 0,5 mg/kg (BID) – absorvido no estômago. Administrar cerca de 15 a 30min antes de oferecer alimentação. (sua ação demora para acontecer, de 3 a 6 dias) Mirtazapina: Para cão e gato, até 24horas o animal já volta se alimentar Diazepam: indicado para gatos, estimular o apetite é um efeito secundário, é indicado para tratamento de convulsão (tem duas doses, VO (SID) – 1mg por animal (sua ação começa normalmente depois de 12 a 24horas varia conforme o metabolismo), IV (SID)– 0,05 a 0,15mg por KG) (sua ação normalmente começa 30mim após administração). Elfazepam: indicado para grandes animais, bovinos e ovinos Enquanto você não descobre o motivo pelo qual “a gente” não come, pode nos alimentar com essas opções! – Probióticos, patês e saches. Alimento muito calórico. → Indicado também para animais que passaram por procedimentos cirúrgicos Antieméticos: Ajudam muito no estabelecimento do apetite, porque? Os alimentos permanecem no estomago. → Fármacos utilizados para que o animal não tenha nem vomito nem náuseas. Para usar o antiemético é preciso reconhecer se o animal está com náusea ou vomito. Náusea: → Vira o rosto para o alimento. → Lambe o lábio → Se afasta Regurgitação: O a Vômitos/êmese Violenta expulsão, pela boca, da matéria presente no estômago. Geralmente é precedido por náuseas, sialorreia, sensação de mal estar geral, alteração respiratória, taquicardia, debilidade, palidez e sudorese. → Conteúdo gástrico. → Contração da musculatura abdominal. É uma resposta orgânica defensiva!!! Em equinos e bovinos não acontece. Regurgitação: → Eliminação do conteúdo esofágico, não é acompanhado de sinais antes. Êmese: fisiopatologia Existem três centros importantes localizados na medula. A zona do gatilho quimiorreceptora (ZGQ), o centro dos vômitos e o núcleo vestibular. - O centro dos vômitos recebe estímulos da ZGQ, do TGI e dos centros corticais superiores, coordenando o ato físico da êmese. - O núcleo vestibular recebe estímulos do labirinto. 1. zona do gatilho quimiorreceptores: responsável por receber todos os estímulos de náuseas, vomito, (detecta esses sinais). 2. Centro dos vômitos / emético: recebe os sinais da zona do gatilho, do trato digestório, e influencia emocional, sinal de dor... Núcleo vestibular: o labirinto dentro do ouvido, detecta os movimentos (Andar de carro), cinetose (náusea provocada pelo movimento). Classificação geral dos antieméticos Antagonistas dos receptores D2 da dopamina Metoclopramida Seus efeitos gastrintestinais incluem aumento da motilidade do estômago, esôfago e intestino, favorecendo o esvaziamento gástrico (vomita e diarreia), prevenindo ou reduzindo o refluxo gastresofágico e acelerando o trânsito das primeiras porções do intestino. Apresenta efeito pró-cinético. Coordena o funcionamento do trato gastrointestinal → Plasil. (ação pode demorar até mais de 24hrs) → Antiemético → Cão, gato, equino, bovino. → Desligar o centro emético, para evitar náuseas e vomito. → 8hr /8hrs. → Pode ser usado por 3 a 4 dias Antagonistas dos receptores 5-HT3 Ondansetrona Prevenção e tratamento de vômitos e, em menor proporção, de náuseas. → Atua na zona do gatilho e centro do vomito. → Cães e gatos. → Cães da raça colie, pastor... o uso é contraindicado, pode causar intoxicação. → Ação pode demorar até 12hrs O local primário de ação desse fármaco é a ZGQ. Podem ser administrados por via oral ou parenteral e dentre os efeitos adversos estão cefaleia e desconforto gastrointestinal. Antagonistas dos receptores de neurocinina-1 Citrato de Maropitant Exclusivamente de uso veterinário → Cerenia → Atua impedindo a ligação da substância P (substância → Existe dose na literatura para gatos, mas não é recomendado pelo fabricante. → Administração 1mg/kg 24horas. → Controle de náusea muito eficiente. O maropitat é um antagonista dos receptores da neurocinina 1 (NK), que atua inibindo a ligação da substancia P, neuropeptídeo da família das taquicininas. A substancia P é encontrada em concentrações significativas nos núcleos que constituem o centro do vomito, sendo considerada o neurotransmissor chave envolvido no vomito. Antihistamínicos H1 Dimenidrinato - dramin Prevenção da cinetose, por reduzirem os impulsos provenientes do aparelho vestibular (onde há receptores H1), que atingem o centro do vômito e também bloqueiam receptores H1 da ZGQ. Apresentam efeito sedativo e são pouco eficientes para bloquear o vômito associado às gastroenterites. → Só age em núcleo vestibular. Eméticos: Êmese: como ocorre? A êmese inicia com a ausência da motilidade gástrica (fase de náuseas), seguindo com o fechamento do piloro e abertura do cárdia, contrações do diafragma e musculatura abdominal, permitindo a expulsão do conteúdo gástrico pela boca. Induzir a êmese até no máximo 30min → Estimulação local da mucosa gástrica → Distúrbios do aparelho vestibular (chaqualhar) → Origem central Eméticos: Medicamentos utilizados em carnívoros, primatas, pássaros e répteis para produção da êmese, principalmente nas situações de intoxicação, visando impedir ou reduzir a absorção do agente tóxico ingerido e que ainda está presente no estômago. → Casos de intoxicação, corpos estranhos... Eméticos irritantes Produzem irritação da mucosa gástrica e consequentemente, o vômito. O efeito acontece em torno de 15 a 30 min, após a administração. → Cloreto de sódio (sal) → Peróxido de hidrogênio 3% (água oxigenada). Cloreto de sódio Quando fornecido na forma sólida, colocado sobre a base da língua ou ainda em solução concentrada levemente aquecida pode produzir a êmese em até 15 min. → Salmoura. → Quando essa solução chegar no estomago, o animal vai vomitar. → Após pode ser o carvão ativado (não é hemético). → Não pode ser hipertenso (problemas cardiovascular)Peróxido de hidrogênio 3% -água oxigenada A êmese ocorre por distensão estomacal. Quando administrada na dose de 1 a 2 mℓ/kg, a êmese tende a ocorre após 10 min, podendo ser repetida se este não ocorrer em 20 min após a primeira administração. Cuidado!!! A possibilidade de aspiração da sua espuma pode causar o óbito do animal CIT – centro de intoxicação – ajudam a identificar o tratamento, se caso não souber. Eméticos de ação central Medicamentos. → Apomorfina → Xilazina Apomorfina Alcaloide derivado da morfina, atuando na ZGQ . A dose recomendada é de 0,04 a 0,08 mg/kg (vias oral e parenterais e, até mesmo, colocada no saco conjuntival); a êmese ocorre em 2 a 3 min, após a administração por vias parenterais, podendo continuar por 5 a 15 min. Os cães são mais suscetíveis ao vômito induzido pela apomorfina do que os gatos, por possuírem maior número de receptores dopaminérgicos na ZGQ. Xilazina Ao ser administrada pelas vias SC ou IM, pode promover a êmese em poucos minutos, principalmente em gatos. A dose de xilazina para indução de vômito em gatos é de 0,05 mg/kg. Inibidores ou neutralizadores da secreção de ácido gástrico Ácido clorídrico (HCl) Absorção também da vitamina B12. Tratamento de animais com ulceras gástricas. A mucosa fica exposta, toda vez que o alimento chega e o HCL, a lesão pode aumentar, gerando um sangramento ou perfuração. Fezes, com aspecto de carvão, muito escura. Fármacos e HCl 2 grupos: De preferência administrar em jejum Não combinar os fármacos dessas duas classes. Antagonistas do receptor H2 da histamina Famotidina e ranitidina: inibem a secreção do HCL, cerca de 90%, quando estimulada pela alimentação. Ranitidina: tem administração IV Inibidores da bomba de prótons: Reduz a secreção de HLC, atuam em quem distribui o ácido clorídrico. Omeprazol: comprimido revestido, não pode cortar Lansoprazol Protetores de mucosa gástrica e hepatoprotetores: Sucralfato Complexo de hidróxido de alumínio e sacarose. Mec ação: formação de complexo com o exsudato do tecido lesado, produzindo uma barreira protetora sobre a mucosa. Estimulo à produção de PGs, aumentando a produção de muco pelas células epiteliais superficiais da mucosa gástrica e inativando a pepsina. → Tratamento de úlcera gástricas. → Protege a mucosa do estomago / intestino → Forma uma camada de proteção (curativo). → O que promove uma cicatrização do tecido. → Tratamento de 6 semanas → ***Atrapalha a absorção de outros fármacos, pode ser usado duas horas antes ou depois de outras medicações. *** (por conta da camada de proteção que forma). → Muito eficiente. S-adenosilmetionina Tratamento de lesão hepática S – Adenosilmedionina: molécula produzida e consumida pelo próprio fígado, quando o fígado está doente ele não consegue produzir a SAMe. SAMe atua juntamente com glutationa (GSH) que é um tripepitideo, com lesão hepática o sitio da cisteina (componente da GSH) SAMe ajuda restabelece os níveis de cisteina → Tratamento por 30 dias → Pode acontecer insônia, boca seca, diarreia, náusea... → Tem efeito rápido, cerca de 5 dias os seus efeitos ja começam a ocorrer. → Muito eficiente. Cães: 20mg/kg / VO / 24h / 30 dias Gatos: 90mg/ KG / VO / 2h / 30 dias Silimarina Age como estabilizador das membranas dos hepatócitos, inibindo a lipoperoxidação desencadeada por ERO´s. (radicais livres) → Ação antioxidante. → Tratamento por 30 dias → Efeitos podem começar a aparecer cerca de 10 a 15 dias após o início do tratamento. → Restabelece os sítios de cisteina Antioxidantes hepatoprotetores: Ácido ursodesoxicólico Citoproteção direta, reduzindo a inflamação peribiliar e a fibrose associadas com o acúmulo local de ácidos biliares. → Indicado para enfermidades hepáticas inflamatórias e colestáticas crônicas. → Contra-indicado para pacientes com obstrução do ducto biliar, ou hepatite Dose 10-15mg/kg, divididos em duas tomadas diárias. → Fluidifica a bile → Só pode usar se não tiver obstrução do ducto biliar (para saber com o uso da ultrassonografia). EX.: Lesão em fígado é recomendado fazer a cobinações de medicamentos, omeprazol, sulcrafalto, SAMe ou silmarina, mais ácido ursodesoxicólico N-acetilcisteína NAC Antídoto para intoxicação provocada por paracetamol, auxiliando na melhoria da oxigenação na insuficiência hepática aguda. → Ajuda reverter intoxicação por paracetamol. → Lesões hepáticas. → Insuficiência hepática aguda → Lipidose hepática felina → 3 dias de tratamento, repete os exames, se caso os níveis de ALT, AST estiverem aumentada pode ser usada mais uma vez, porém se caso ainda continuar aumentada, entrar com outro tratamento. Apresenta ação anti-inflamatória e antioxidante, restaurando os níveis intracelulares de GSH. Indicada também para IHA e lipidose hepática. Laxantes e catárticos Conceitos Laxantes: Promovem a eliminação de fezes com consistência normal Catárticos: As fezes eliminadas apresentam consistência diarreica. Catárticos emolientes / lubrificantes Laxantes: Efeito são mais demorados Óleo mineral: mistura de hidrocarbonetos. (não é absorvido pelo corpo) será eficiente após 2 ou 3 dias. Reduz absorção de agua pelo intestino *Óleo vegetal: é absorvido pela mucosa, desvantagem reduz a absorção de vitaminas lipossolúveis, A, E, K Metamucil: medicamento fitoterápico, promove uma hidratação das fezes (amolecimento), estimula o peristaltismo, dose: 1 a 4 colheres por dia Catárticos osmóticos / salinos O efeito laxante do sulfato de magnésio é obtido em bovinos com 60 a 120g, equinos 30 a 60g, ovinos 7 a 15g, suínos 15 a 30g; efeito purgante em bovinos tem se com o uso de 240 a 480g e em ovinos 60 a 120g, O efeito predominante desde sais é exercido no intestino delgado, em monogástricos o efeito é observado normalmente em 3 a 12 horas, em ruminantes de 18horas. Medicamentos: Sal amargo, lactulona, glicerin, Catórticos estimulantes / irritantes Óleo de rícino: contraindicado para gestantes (promove contrações uterinas). Constipantes: Anticolinérgicos Atropina, escopolamina, homatropina, propantelina, metantelina e glicopirrolato. Opiáceos/opioides Elixir paregórico (tintura da papoula) Loperamida.: Opióide (felinos pode causar intoxicação, e excitação) Em cães cuidado (colie e os pastores, não usar)
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