Antagonistas adrenérgicos

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Antagonistas adrenérgicos
➔ Receptores:
● Alfa-1: vasoconstrição, contração da próstata, aumento da contratilidade cardíaca,
dilatação pupilar, relaxamento do TGI;
● Alfa-2: diminui liberação de noradrenalina, de insulina e acetilcolina, inibe a lipólise;
● Beta-1: aumenta contratilidade e frequência cardíaca e secreção de renina;
● Beta-2: vasodilatação, broncodilatação, tremor, relaxamento do mm. uterino
➔ Antagonistas alfa:
MECANISMO DE AÇÃO:
- Reversível: superado por altas doses de agonistas;
Ex.: fentolamina, prazosina, labetalol;
- Irreversível: não é superado;
Ex.: fenoxibenzamina
EFEITOS CLÍNICOS:
● Diminuição da resistência vascular periférica e da Pa -> pode levar a hipotensão
ortostática;
- Antagonismo alfa-1: reduz contração venosa e a resposta adrenérgica;
● Taquicardia reflexa: a hipotensão ortostática pode gerar taquicardia reflexa, o que é
aumenta com o antagonismo do alfa-2 -> pode causar arritmia, isquemia miocárdica;
**No TGI: reduz resistência ao fluxo urinário;
❖ Na hipertensão crônica: não são indicados para monoterapia;
FÁRMACOS:
ANTAGONISTAS NÃO SELETIVOS:
1. Fenoxibenzamina: bloqueio irreversível de longa duração;
- Mais específico para alfa-1
- Má disponibilidade por VO;
2. Fentolamina:
Alfa-1 = reduz resistência periférica;
Alfa-2 = estimulação cardíaca;
ANTAGONISTAS SELETIVOS ALFA-1: o problema da taquicardia é diminuído, pois ainda há
controle da liberação de adrenalina, porém ainda há aumento da FC, o que diminui o
efeito do fármaco por aumentar a pressão.
1. Prazosina:
- Age bem mais no alfa-1;
- Meia-vida de 3 horas;
- Relaxa músculo liso vascular;
2. Terazosina:
- Age UNICAMENTE no alfa-1;
- Possui alta disponibilidade e meia-vida de 9-12 horas;
- Alta metabolização hepática;
- Uso na HAS;
AGONISTA SELETIVO ALFA-2****:
Alfa-metildopa: pró-fármaco convertido em alfa-metilnoradrenalina
- Aumenta recaptação de noradrenalina;
- Não é substrato de MAO -> tempo de duração maior
- Não atravessa a barreira hematoplacentária -> UTILIZADO NA ECLÂMPSIA;
➔ Antagonistas B:
MECANISMO DE AÇÃO: bloqueio competitivo;
FARMACOCINÉTICA:
● Absorção: maioria bem disponível por VO. Pico de 1-3 horas;
● Biodisponibilidade: o propranolol sofre metabolismo hepático intenso. Disponibilidade
maior por IV;
● Distribuição e depuração: propranolol pode cruzar a barreira hematoencefálica;
EFEITOS CLÍNICOS:
● Efeito cronotrópico e inotrópico negativo -> vasoconstrição reflexa
● Lentificação da condução AV -> sístole demora mais para ocorrer;
- Cuidado em pacientes com bloqueio AV:
● Vasoconstrição periférica inicial (B2) -> aumenta resistência vascular;
● Aumento da resistência das vias área por bloqueio de B2;
- Atenção para pacientes com asma;
● Menor estimulação da lipólise e da glicogenólise
- Atenção para pacientes diabéticos com uso de insulina, que tem mais chance de
desenvolver hipoglicemia -> pode não sentir os efeitos da hipotensão e dificultar
recuperação da hipoglicemia;
FÁRMACOS:
1. Propranolol: baixa disponibilidade, efeito irrisórios em alfa (não seletivo)
2. Atenolol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol -> efeito mais específico no coração (seletivos
de beta-1)
APLICAÇÕES CLÍNICAS:
● Hipertensão: não são 1° linha de tratamento;
● Arritmias supraventriculares e ventriculares: aumenta período refratário do nó AV;
● Cardiopatia isquêmica:
- Reduzem episódio de angina;
- Diminuição do trabalho cardíaco;
- Prolongam a sobrevida;
● Insuficiência cardíaca;
● Hipertiroidismo (aliviam sintomas cardiovasculares)
CONTRAINDICAÇÔES:
● Insuficiência ventricular esquerda grave;
● Hipotensão;
● Bradicáricos;
● Choque;
● Bloqueio cardíaco;
● Doença ativa das vias respiratórias;
● Doença arterial periférica.
EFEITOS ADVERSOS: interrupção súbita aumenta expressão de receptores
- Bradicardia;
- Hipotensão;
- SNC: sedação, sonhos vívidos, depressão