Farmacologia Aplicada - TETRACICLINAS

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FARMACOLOGIA APLICADA Bruna Pitanga - MED 104
TETRACICLINAS
É um antibiótico inibidor de síntese proteica, assim como os aminoglicosídeos e os
macrolídeos.
#Introdução
● Protótipo⇒ Clortetraciclina 1948⇒ antibiótico do fim da década de 40
● Oxitetraciclina ⇒ natural, elaborado a partir do Streptomyces rimosus⇒ primeira tetraciclina
natural; as tetraciclinas assim como os aminoglicosídeos são originados a partir de um
Streptomyces, sendo o Streptomyces rimosus responsável pela origem da oxitetraciclina
● Democlociclina⇒ natural, elaborado a partir do Streptomyces aureofaciens
● Doxiciclina e Minociclina⇒ semissintéticos⇒ o mais usado é a doxiciclina
● Glicilciclinas⇒ tigeciclina⇒muito parecido com a tetraciclina
Das tetraciclinas a gente precisará saber tetraciclina, o próprio nome da classe é o nome do fármaco,
Cloridrato de tetraciclina, natural que usamos, e a Doxiciclina, que é a semissintética.
A tetraciclina é um antibiótico muito bom, sendo um antibiótico muito utilizado na veterinária,
Terramicina, que é o nome comercial, que a tetraciclina de depósito para grande animais e pequenos
animais. Esse antibiótico é aquele que pinta o dente, que se usa-se muito o antibiótico o dente ficava
preto.
#Mecanismo de ação
● Bacteriostáticos
● Ligam-se ao ribossomo⇒ 30S
● Impedem a ligação do RNAt ao local aceptor
Seu mecanismo de ação é super simples, também é um
bacteriostático, assim como o macrolídeo, como todo o
inibidor de síntese proteica seu sítio de ação é o ribossomo
se ligando na parte da subunidade 30S (de baixo), quem se
liga também na subunidade 30S são os aminoglicosídeos. A
tetraciclina impede que o RNAt ligue-se ao seu local aceptor
e combina-se com o RNAm. Não havendo a comunicação do
RNAm com o RNAt, não havendo a síntese de proteínas.
obs.: o cloranfenicol que é um antibiótico excelente anaerobicida, muito bom para anaeróbios, mas é
um antibiótico que temos utilizado cada vez menos por causa do risco de aplasia de medula, também
se liga à subunidade 50S do ribossomo, assim como o macrolídeo, seu mecanismo de ação é bem
parecido com o do macrolídeo.
#Resistência
● Redução do influxo ou via de Efluxo ⇒ a tetraciclina precisa entrar no citoplasma para poder
se ligar ao complexo ribossômico, também fica susceptível a expulsão ativa (Bomba de efluxo)
● Deslocamento da tetraciclina do alvo (Proteção ribossômica) ⇒ mecanismo bastante comum
nos inibidores de síntese proteica que é a mutação ribossômica, é uma modificação do
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ribossomo diminuindo a sua afinidade pelo antibiótico, ao fazer essa modificação ribossômica
o antibiótico não consegue se ligar ao seu sítio de ação
● Inativação enzimática
Não tem ordem de preferência, todos tem mais ou menos em igual proporção
#Espectro de ação
É um antibiótico muitas vezes
esquecido, não fazendo parte do
nosso arsenal terapêutico do
dia-a-dia, mas tem um espectro de
ação muito bom.
Seu espectro de ação vai desde
algumas cepas de estafilococos resistente à meticilina, pega bem estafilococo meticilino sensível,
pega muito bem as espécies de estreptococos e outros gram-positivos e tem um razoável espectro
para gram-negativos de origem comunitária, incluindo os atípicos. Não sendo adequado para
infecções de origem hospitalar e alguns estafilos resistentes à meticilina também são resistentes às
tetraciclinas. É um bom antibiótico.
● Amplo espectro de ação: Gram-positivos, Gram-negativos e Anaeróbios (cobre)
● Muito ativos contra Rickettsias (muito comum contra a febre maculosa, outra opção é o
cloranfenicol), "atípicos" (Micoplasma, Clamídia, Legionella, …) e espiroquetas (Treponema
[alternativa para o tratamento da sífilis e para quem alergia a penicilina], Borrelia [doença de
Lyme])
● Plasmódio
● Antrax⇒ bacilo, gram-negativo
● Listeria⇒ gram-positivo, causador da listeriose, uma doença respiratória
● Ativas contra Estrepto (10% resistência [baixa] pneumococo) e contra Estafilo sensíveis à
meticilina e incluindo alguns MRSA
● Pseudomonas são resistentes⇒ não serve para gram-negativos de origem hospitalar
● Actinomicoses são bastante ativos⇒ servem para o actinomiceto que são doenças de pele
● Haemophilus, gonococo e enterobactérias têm resistência variável ⇒ serve contra esses
gram-negativos, portanto, a tetraciclina pode ser uma opção; normalmente se faz na gonorréia
a tetraciclina, a doxiciclina que é semissintética, não para tratar o gonococo, mas o gonococo
sexualmente transmissível vem junto clamídia, se faz a tetraciclina para cobrir a clamídia e faz
ceftriaxona intramuscular para cobrir o gonococo
#Farmacocinética
● Absorção oral 60-80% com as naturais e 95-100% com as semissintéticas ⇒ São drogas que
tem via oral e via intravenosa, sendo que na veterinária tem na via intramuscular, de depósito,
sua absorção oral é boa e a doxiciclina (semissintética) chega quase a 100% de absorção.
● Absorção maior com jejum ⇒ tem muita interação alimentar, sendo que a sua absorção
melhor é em jejum
● Absorção comprometida (gastrointestinal) quando administrado junto a cátions divalentes e
trivalentes (Ca, Fe, Mg, Al)[paciente que está tomando tetraciclina, durante o ciclo do
antibiótico temos que suspender uma reposição de cálcio, ferro, polivitamínicos que tenham
magnésio e alumínio, antiácidos que também magnésio e alumínio, não se pode repor ferro,
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uma coisa importantíssima durante o uso de tetraciclina deve-se evitar alimentos que tenham
grande quantidade de cálcio], interação com Fe, laticínios, antiácidos, suplementos minerais
⇒ podem reduzir a absorção da tetraciclina, mesmo da semissintética (competição na
absorção mucosa, aí o ATB não entra na corrente sanguínea)
● Distribuem-se amplamente por todos os tecidos e secreções⇒ acumulando-se em quase todos
os tecidos
● Acumulam-se nas células reticuloendoteliais. [principalmente onde tem cálcio] Nos ossos,
dentina e esmalte dos dentes que ainda não irromperam (dentes de leite)⇒ esse acúmulo nas
células reticuloendoteliais nos tecidos ricos em cálcio (osso, dentina e esmalte do dente) faz
com que a tetraciclina ser proibida até uma determinada idade (Goodman = não utilizar em
gestante [atravessa a barreira, atravessa o sistema nervoso, acumula no feto, e não pode usar
em crianças com idade inferior à 8 anos)
● Atravessa as barreiras SNC e fetal
● Excreção renal e biliar na forma ativa⇒ sem processo metabólico
#Indicações
● PNM comunitária como agente único ou associado a cefalosporina para cobertura de "atípicos"
⇒ pneumonia comunitária leve à moderada pode ser agente único; no paciente que tiver uma
pneumonia moderada à grave a tetraciclina (cobre os atípicos) deve ser associada a uma
cefalosporina de 3ª geração (germe típico = pneumococo)
● Infecções cutâneas e de tecidos moles ⇒ antibiótico muito bom para sítio cutâneo, infecção de
pele e seus anexos, e tecido moles - músculos e subcutâneo
● Acne
● DSTs ⇒ epidermite (inespecífica), cervicite, no caso da mulher ⇒ associada a ceftriaxone ou
doxiciclina isolada ⇒ o ceftriaxone tem que entrar na suspeita de gonorréia, associado ou não
à doxiciclina
● Clamídias
● DIP ⇒ associada a cefalosporina ⇒ doença inflamatória pélvica feminina é uma doença
tratada com poliantibiótico, normalmente uma cefalosporina de 2ª ou 3ª geração associada à
tetraciclina
● Linfogranuloma venéreo
● Sífilis (alergia a penicilina) ⇒ alternativa; sífilis só é considerada adequadamente tratada com
penicilina G benzatina; uma opção é a tetraciclina e o macrolídeo
● Infecções por Rickétsias (febre maculosa - doença transmitida pelo carrapato estrela) ⇒
tratamento de escolha
● Antraz⇒ causa doença respiratória
● Periodontite⇒ tópica⇒ tratar infecção dos anexos dentários
● Brucelose (doença transmitida pelo leite não pasteurizado) ⇒ associada a aminoglicosídeos
● Actinomicoses⇒ doença de pele
● Leptospirose ⇒ alternativa de tratamento; tratamento de primeira linha é penicilina G
cristalina (IV)
#Efeitosadversos
● Irritação gastrointestinal⇒ pode dar dor abdominal, cólica, diarréia, vômito
● Monilíase ⇒ pode selecionar matando as bactérias da boca aumentando a proliferação fúngica
dando monilíase
● Colite pseudomembranosa ⇒ pode selecionar o C. difficili, proliferando mais que as outras
bactérias colônicas formando pseudomembranas no cólon, impedindo a reabsorção de água
dando uma diarréia absortiva abundante
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● Fotossensibilidade⇒ durante o uso deve-se evitar tomar sol para evitar fotossensibilidade
● Pigmentação de unhas
● Hepatotoxicidade⇒ incidência pequena
● Nefrotoxicidade⇒ incidência pequena
● Efeito sobre os dentes e ossos⇒ quelação do cálcio
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