Diabetes Mellitus - Insulinoterapia

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Lourdes Laryssa Melo da Costa Lôbo – Turma 09 
UPE Garanhuns – Prática Médica II - Endocrinologia 
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 Inicialmente utilizava-se insulina bovina e suí-
na (muitas impurezas  reações imunológi-
cas); 
 Insulina humana sequenciada  regular (rápi-
da) e NPH (intermediária); 
 Busca por insulinas que simulassem a secreção 
endógena da insulina insulinas análogas. 
1996: insulina lispro (Humalog®) 
1999: insulina asparte (Novorapid®) 
2001: insulina glargina (Lantus®) 
2005: insulina detemir (Levemir®) 
2006: insulina em pó inalada (Exubera®) – 2007 - SAIU 
2009: insulina glulisina (Apidra®) 
2012: insulina degludeca (Tresiba®) 
2017: insulina glargina (Basaglar®) 
2019: insulina humana inalável em pó (Afrezza®) 
2020: insulina asparte (Fiasp®) 
Futuro: insulina basal semanal (Icodec) 
 Insulina rápida; 
 Baixo custo; 
 Início de ação: entre 30min-1h após aplicação; 
 Pico: varia entre 1-3h; 
 Duração do efeito: de 3-5h; 
 Deve ser aplicada de 20-30min antes da refei-
ção; aplicada isoladamente ou em conjunto 
com a insulina NPH. 
 Utiliza-se 2,3 e até 4x/dia. 
 Asparte, Lispro, Glulisina, Fast Aspartate, Ina-
lada; 
 Sem diferença significativa de início de ação, 
de pico e de duração entre elas; 
 Indicadas no controle da glicemia pós-prandial 
e na correção de episódios/períodos hipergli-
cêmicos; 
 Vantagens sobre a Insulina Regular: melhor 
controle glicêmico e maior flexibilidade no ho-
rário de aplicação, menor risco de hipoglice-
mia, menor ganho de peso; 
 Usados preferencialmente em SICI – nesta 
situação, o uso de análogos de ação rápida é 
superior à insulina Regular, por possibilitarem 
redução de hiperglicemia pós prandial e hipo-
glicemia noturna. Lispro, Aspart e Glulisina são 
aprovadas para uso com SICI. 
 Nova formulação de insulina Aspart (Fiasp®) 
o Adição de nicotinamida (vitamina B3)  ab-
sorção, início da ação e pico de ação mais 
rápidos; 
o Chamada de “Aspart de ação mais rápida” 
(Faster acting Aspart). 
o Em comparação com a Aspart original: início 
de ação 5min antes, pico 11min mais cedo e, 
nos primeiros 15min, maior quantidade de 
insulina disponibilizada na circulação. 
o Pode ser aplicada imediatamente antes das 
refeições ou até 20min após seu início. 
o Controle da hiperglicemia pós-prandial supe-
rior com Fiasp® em comparação à original. 
 
 Afrezza® 
 Aprovada para adultos com DM1 e DM2; 
 Aplicada antes das refeições, como alternativa 
à Regular e aos análogos de ação rápida; 
 Inalação de 4-8U  início de ação rápido, 
tempo de concentração máxima plasmática de 
8-15min e duração de ação de 180-240min. 
 NPH; 
 Utiliza-se 2,3 e até 4x/dia; 
 Aplicações mais fracionadas são especialmente 
úteis em crianças com maior risco de hipogli-
cemia e hipoglicemias noturnas; 
 No esquema basal-bolus, pode ser usada pela 
manhã e à noite e, preferencialmente, a dose 
noturna de NPH deve ser deslocada para o 
mais tarde possível, na hora de dormir; 
 Desvantagens: amplas variações diárias inte-
rindividuais e intraindividuais e a duração dos 
picos. 
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Lourdes Laryssa Melo da Costa Lôbo – Turma 09 
UPE Garanhuns – Prática Médica II - Endocrinologia 
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 Baixo custo; 
 Absorção variável e maior número de hipogli-
cemias. 
 Atuam suprimindo a gliconeogênese hepática e 
cetogênese para evitar que os níveis de glicose 
subam durante o estado de jejum em pacien-
tes com deficiência de insulina; 
 Análogos basais disponíveis são Glargina 
(U100 e U300), Detemir, Degludeca, que apre-
sentam diferentes modos e tempos de ação; 
 Quando comparados à NPH, exibem efeito 
insulínico mais previsível, com menor variação 
glicêmica de um dia para outro e possibilita-
rem redução na ocorrência de episódios de hi-
poglicemia, sobretudo hipoglicemia noturna. 
 
Insulina Glargina 
 Originalmente disponível em 100 unidades/mℓ 
(U100), como a maioria das insulinas; 
 Duração de ação: até 24h; Lenta; 
 Administrada 1x/dia aproximadamente no 
mesmo horário todos os dias; 
 Taxa de absorção mais consistente; 
 Ausência de pico de ação; 
 Pode ser administrada no café da manhã, no 
jantar ou na hora de deitar; 
 Quando comparada à NPH, propiciou controle 
glicêmico superior ou igual, associado a menor 
risco de hipoglicemias noturnas; 
 Ao substituir NPH pela Glargina: empregar 
dose total cerca de 20% menor para evitar hi-
poglicemia. Depois disso, a dose deve ser ajus-
tada individualmente. 
 Glargina U300; Ultralenta; 
o Maior meia-vida  permite uma única aplica-
ção/dia, com variação de 2-3h para mais ou 
para menos em relação ao horário habitual. 
o Perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos 
mais planos e duração de ação mais dura-
doura (36h) devido à liberação mais gradual 
e prolongada do depósito subcutâneo mais 
compacto. 
 As duas propiciaram similares controles glicê-
micos (à custa de uma dose de Glargina U300 
20% maior) e frequências de hipoglicemias. 
 Em um estudo mais recente, melhora do con-
trole glicêmico com a troca da Glargina pela 
Glargina U300 apenas foi observada em paci-
entes com HbA1c > 7,5%. 
 
Insulina Detemir 
 Duração de ação: até 23h; Lenta; 
 Pode ser administrada 1-2x/dia; 
 Perfil farmacocinético mais reprodutível de que 
a Glargina e NPH; 
 Classe A para gestantes; 
 Risco reduzido de hipoglicemia noturna com-
parada à NPH; 
 Não é inferior à Glargina em termos de contro-
le glicêmico e ocorrência de hipoglicemias; 
 Ao realizar a troca de outras insulinas basais 
pela Detemir: estar ciente de que maior quan-
tidade de insulina pode ser necessária para se 
alcançar o mesmo controle glicêmico. 
 Detemir, em comparação com outras insulinas 
basais, induz menor ganho de peso, tanto em 
adultos quanto no grupo pediátrico, por meca-
nismo ainda não bem definido. 
Insulina Degludeca 
 Análogo de ação ultralonga  forma multi-
hexâmeros solúveis após administração subcu-
tânea  se dissociam lentamente  processo 
lento e liberação estável de monômeros na cir-
culação, prolongando a ação por até 42h; 
 Maior flexibilidade no horário de aplicação ha-
bitual (3h para mais ou para menos); 
 Diferentemente da Glargina e da Detemir, ela 
pode ser misturada com insulinas de ação rá-
pida/ultrarrápida na mesma solução; 
 Em pacientes com DM2, quando comparada à 
Glargina, Degludeca resultou em menor ocor-
rência de hipoglicemia noturna, o que não foi 
observado quando comparada com a Glargina 
U300. 
 Frequência de hiperglicemia com cetose 
significativamente menor, potencialmente ofe-
recendo benefício específico para pacientes 
propensos à CAD. 
Sem pico 
pronunciado 
Atividade 
prolongada 
Aumento de 
peso menor 
Menor 
variabilidade 
Menor 
hipoglicemia 
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 Componente basal e prandial; 
 Utilizada em pacientes nos quais a adesão ao 
tratamento é um problema; 
 Desvantagens: contêm quantidades fixas de 
insulina basal e prandial (bolus), ganho de pe-
so, hipoglicemia, controle glicêmico ruim; 
 Insulinas NPH e Regular, na proporção de 
70/30 (Humulin® 70N/30R); 
 Insulina Lispro bifásica (Humalog Mix®), que 
consiste na associação da Lispro com a Lispro 
protamina neutra, nas proporções de 25/75 e 
50/50; 
 Em geral, ambas as insulinas bifásicas são 
administradas em 2 aplicações diárias um pou-
co antes do café da manhã e do jantar. 
 
 Ao diagnóstico: 
o Insulinopenia  mais propensos a evoluir pa-
ra o quadro de cetoacidose diabética; 
o CAD – aumento de corpos cetônicos, acidose 
metabólica, hiperglicemia, distúrbios hidroe-
letrolíticos  diminuição acentuada da insuli-
nemia e do subsequenteaumento de subs-
tâncias contrarreguladoras (catecolaminas, 
glucagon, cortisol e GH). 
 Por um curto período após o diagnóstico do 
DM1 costuma-se precisar de doses menores de 
insulina (ou mesmo nenhuma insulina), quan-
do o pâncreas ainda possui alguma reserva de 
insulina endógena (período de “lua de mel”). 
 No entanto, em pouco tempo este subgrupo 
de pacientes precisará retornar às doses ple-
nas, pois a destruição das ilhotas pancreáticas 
se completa. 
 Aplicação de insulina em paciente com DM1 
deve mimetizar a secreção fisiológica de insuli-
na, com objetivo de atingir metas de controle 
glicêmico estabelecidas para faixa etária. 
o Insulina basal – início de ação mais lento; 
tempo terapêutico mais demorado; usada pa-
ra manter a glicemia em níveis normais du-
rante todo o dia. 
o Insulina prandial – inicio de ação curto; efeito 
terapêutico mais rápido; usada para corrigir a 
hiperglicemia das refeições. 
 Estratégias utilizadas: 
o Terapia basal-bólus, instituída precocemente, 
com múltiplas doses de insulina (MDI) ou sis-
tema de infusão continua de insulina (SICI). 
o 50% de componente basal, ao longo de todo 
dia. 
o 50% de componente prandial, em resposta 
às refeições. 
Lourdes Laryssa Melo da Costa Lôbo – Turma 09 
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o Insulinas prandiais de preferência: análogos 
de rápida ou ultrarrápida ação, com MDI ou 
SICI. 
 Dose: 
o Pode ser estimada a partir do peso corporal, 
podendo variar de 0,3U/kg/dia a 1U/kg/dia. 
o Doses maiores podem ser necessárias duran-
te puberdade, gestação ou infecções. 
 Componente prandial pode ser dividido em 3-4 
bolus pré-prandiais por dia. 
o Insulina humana regular – aplicação 30min 
antes da refeição. 
o Análogos de ação rápida – aplicação20 min 
antes da refeição. 
o Análogos de ação ultrarrápida – aplicação 
imediatamente antes da refeição. 
 Análogos de insulina: lispro, aspart, glulisina, 
glargina, detemir e degludeca.