Resposta imune inata

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Resposta imune inata 
Resposta imune, células e 
 A resposta imune é dividida em inata e adaptativa. A 
imunidade inata constitui a primeira linha de defesa do 
organismo e caracteriza-se pela rápida resposta à agressão, 
independentemente de estímulo prévio. 
Já a imunidade adaptativa compreende a linha de 
defesa específica que é adquirida após o contato com os 
patógenos, como através das vacinas, por exemplo. O 
sistema imunológico adaptativo possui memória e arquiva as 
características dos patógenos para combater outros 
possíveis ataques 
Inata 
Essas 
defesas não são 
dirigidas a um 
patógeno específico, 
mas promovem as 
primeiras ações 
contra o processo de 
infecção. Assim, elas 
oferecem uma 
resposta rápida a um 
grande número, mas 
limitado, de agressões. 
O sistema 
imunológico inato é composto por barreiras físicas, químicas 
e biológicas, células especializadas e moléculas solúveis, 
presentes em todos os indivíduos, independentemente de 
contato prévio com os agentes agressores. 
A presença do patógeno em determinado local 
inicia um processo inflamatório, que estimula o aumento do 
fluxo sanguíneo na área infectada. A rede de vasos 
sanguíneos aumenta, levando os glóbulos brancos. Que 
atuam na destruição dos microrganismos por meio da 
fagocitose e a iniciação de um processo inflamatório que 
provoca vermelhidão, suor, dor no organismo. e febre que 
atua diminuindo a proliferação dos patógenos. 
Adaptativo 
Quando os patógenos conseguem passar pelas 
defesas do sistema imunológico inato, o sistema imunológico 
adaptativo é ativado. As principais características da resposta 
imune adquirida é a especificidade e diversidade de 
reconhecimento, memória, especialização de resposta, 
autolimitação e tolerância a componentes do próprio 
organismo. 
Em oposição à resposta inata, a resposta imune 
adaptativa depende da ativação de glóbulos brancos 
especializados e das substâncias que eles produzem. 
A resposta imune específica é ativada pelos 
antígenos, que são normalmente encontrados na superfície 
dos patógenos e são exclusivos, únicos de cada patógeno. 
Reconhecimento dos microrganismos 
Padrões moleculares associado aos patógenos PAMP. 
Estrutura como proteínas (Como pilina ou flagelina, 
associadas ao pilus sexual e ao flagelo, LPS e DNA simples 
fita) presentem em microrganismos e que não estão 
presentes no nosso organismo são reconhecidos pelo 
sistema imune inato. Além disso também temos o DAMP, 
Padrões moleculares associado a dano, como proteínas 
nucleares e DNA fora da célula, estresse celular, peptídeos 
mitocondriais, lesões no tecido como roxo, esses sinais 
também são reconhecidos e desencadeiam uma serie de 
reações imunologicas. 
Para ocorrer o reconhecimento desses 
microrganismos, desses PAMPs, é necessário que as células 
possuam receptores de reconhecimento de padrão para 
que a resposta imunológica ocorra. 
 
Esses receptores podem ser encontrados tanto de 
membrana quanto no endossomo, possibilitando que o 
sistema imune inato responda tanto a microrganismo 
externo quanto internos, que possivelmente tenham invadido 
a célula. Além dessas duas estruturas no citoplasma celular 
também temos pequenos sensores de DNA citosólicos, que 
detectam a presença de DNA viral ou bacteriano 
possibilitando uma serie de reações em cadeia ativando a 
resposta imune. 
TLR 
Os receptores TLR são proteínas transmembranas 
altamente conservadas que desempenham papel importante 
na detecção e reconhecimento de patógenos microbianos, 
bem como na geração de sinais para a produção de 
proteínas e citocinas proinflamatórias 
TLR. foi descoberto na Drosofila spp. (mosca das 
frutas) por uma pesquisadora russa e, posteriormente, outros 
pesquisadores viram que existia um receptor parecido nos 
mamíferos e deram o nome de receptor semelhante a Toll, 
Toll like receptor. Cada TLR reconhece um PAMP diferente 
e são ligados tanto a membrana celular quanto endossomica.. 
Diferentes TLR ativam diferentes tipos de vias intracelulares 
Sua localização interna tem um papel muito 
importante na sinalização. Quando o TLR reconhece o 
patógeno e ativa NF-KB, a resposta final será transcrição de 
genes de citocinas inflamatórias e moléculas antimicrobianas 
dentro do núcleo. Já quando o TLR reconhece o patógenos 
e ativa o fator de transcrição IRF, a resposta final será 
produção de citocinas antivirais que são ativadas em uma 
infecção. 
 
NF-KB ativa genes de citocina pró inflamatórias, 
quimiocina e moléculas microbicidas. IRF3 ativa genes de 
interferon tipo 1 (Imunidade antiviral). A ativação desses 
fatores não é exclusiva dos TLRs, outros PRRs também 
podem ativar essas vias. Não existe TLRs no citoplasma, e 
sim NLRs. 
Barreiras Naturais 
Barreiras físicas que impossibilitam que os 
microrganismos entrem dentro do organismo, como a pele 
e as mucosas. Temperatura também pode ser um fator 
limitante, sendo um fator físico mais com mediadores 
químicos. E Barreira químicas como o pH e fatores solúveis 
As superfícies epiteliais, quando intactas, forma uma 
barreira física e não deixa os microrganismos entrarem em 
epitélios profundos. Temos as superfícies de mucosas como 
o gastrointestinal, o trato respiratório e o urogenital. 
Na pele, além do epitélio unido por células 
justapostas e com por junções aderentes, eu também tenho 
na pele as glândulas sebáceas que produz sebo responsável 
por manter o pH baixo que impede o crescimento de alguns 
microrganismos, além de manter a pele hidratada. De outra 
perspectiva, temos a aridez da pele, e algumas regiões são 
mais áridas que outras como o cotovelo, isso porque as 
camadas mais superficiais da pele contêm queratinócitos que 
são anucleados, e dão esse aspecto de secura e acaba 
sendo um fator que limita o crescimento de microrganismo. 
Por isso esses microrganismos tem tendência de se 
proliferar em regiões úmidas como axila e virilha. 
No trato respiratório temos as células caliciformes 
responsáveis pela produção de muco, a função é 
justamente para reter microrganismo Por isso que quando 
estamos com alguma infecção respiratória como gripe, a 
produção de muco aumenta para reter ainda mais 
organismo. Temos também a presença de cílios que se 
movimentam de forma síncrona e microrganismo retidos ali 
são eliminados pelo muco 
No intestino também temos células caliciformes 
com a mesma função. Temos também a produção da 
defensina e da lisozima que tem a função de destruir 
microrganismo. Além dos movimentos peristálticos que 
levam a eliminação desses microrganismos 
As pálpebras, os cílios, as vibrissas no nariz também 
agem como barreiras físicas naturais 
Na lagrima e na saliva temos lisozimas e defensivas 
que são microbicidas. A lisozima é uma enzima hidrolítica que 
rompe a camada de peptídeo glicano da parede celular e a 
bactéria morre por lise osmótica. A defensina é um peptídeo 
e rompe a membrana plasmática de fungos e bactérias e 
envelope de alguns vírus 
 
Outro mecanismo da resposta imune inata é a 
acidez gástrica, quase nenhuma bactéria tem a capacidade 
de sobreviver nessa acidez, atuando como uma eficiente 
barreira química 
A presença de algumas citocinas inflamatórias como 
TNF, IL1 e IL-6 que apareceram decorrente da presença de 
microrganismos, agem no hipotálamo aumentando 
prostaglandina desencadeando um quadro febril. Essa febre 
prejudica o microrganismo levando a morte. Por outro lado, 
dependendo da infecção, se a febre se agravar prejudica 
processos fisiológicos normais do organismo 
comprometendo a homeostase 
Fatores solúveis 
Promovem a inflamação e recrutamento 
leucocitário. Esses fatores solúveis são considerados 
mediadores humorais da resposta imune inata. Pentraxinas, 
Anticorpos naturais, Sistema de complemento, Colectina 
Ficolina e outros atuam como fatores soluveis 
Células do sistema imune inato 
 
Neutrófilos 
Neutrófilo são polimorfonucleadas que tem a meia 
vida de 6-8 horas, na infecção podem ter a meia vida de 48horas. São os mais abundantes dentro dos glóbulos brancos, 
cerca de 70%. Por dia um humano tem uma produção de 
50 bilhões de neutrófilos diários, e em um processo 
infeccioso isso pode aumentar até 10x. Para que sua 
produção seja estimulada eu preciso do fato estimulador de 
colônias de granulócitos. 
Eles medeiam as fases iniciais da resposta infeciosa 
e geralmente são os primeiros que chegam no foco 
infeccioso. Durante a noite a superfície ocular é limpa por 
neutrófilo, muitos acabam morrendo e formam a secreção 
que temos pela manha por conta da morte de neutrófilos e 
de microrganismo que foram fagocitados ali. Além disso, 
neutrófilos mortos são o principal componente do pus. 
• Fagocitose 
• Degranulação, jogam grânulos no microrganismo 
• Armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). 
Rede de DNA que cria armadilhas extracelulares 
Macrófagos 
Não encontramos na corrente sanguínea, diferente 
de neutrófilos, o que encontramos na corrente sanguínea 
são as formas imaturas de macrófagos que são os 
monócitos. São encontrados nos tecidos e nos órgãos 
linfoides, chegaram como monócitos e se diferenciaram em 
macrófagos residentes. Possuem vários receptores para o 
reconhecimento de padrões. Os macrófagos recebem 
diferentes nomes de acordo com o local onde ele é 
residente 
• Fagocitose 
• Auxiliam a induzir a inflamação (citocinas e 
quimiocina) 
• Promove reparo de tecidos lesionados 
(Angiogênese e fibrose) 
Ativação de Macrofagos 
 
Os macrófagos fazem uma ativação clássica, que se da pela 
presença dos microrganismos com PAMPs e de Citocinas 
como IFN-y (Interferon Gama) Quando o monócito passa pro 
tecido e detecta a presença desses componentes ele se 
ativar de maneira clássica se diferenciando em macrófago M1 
que vai produzir quimiocina como IL-1, IL-6 e IL-12 que estão 
envolvidas no recrutamento de mais leucócitos, promovem 
mais inflamação e são eficientes na eliminação de 
microrganismo.. Por outro lado, na ativação alternativa, 
quando o Monócito entra em contato com IL-13 e IL-4 ele 
se diferencia no perfil M2, que tem a produção de IL-10 e 
TGF Beta que promovem a cicatrização e um 
remodelamento e reparo daquele tecido 
Células NK 
Assassina natural. Correspondem a 5% - 15% das 
células do sangue e do baço. Temos grande concentração 
delas no fígado e no útero de mulheres gravidas. Essas 
células possuem vários grânulos no citoplasma. Responsáveis 
por matar células infectadas e células tumorais 
• Destrói células alvo infectadas ou células 
transformadas 
• Ativa macrófagos para destruírem microrganismos 
fagocitados 
 
 
 
 
 
 
 
A NK recebe a IL-12 do macrófago que esta 
fagocitando, essa NK ativada para a sintetizar e eliminar a 
IFN-y, o macrófago se ativa com o IFN-y e ele passa a 
produzir mais fatores que vão digerir melhor esse patógenos 
A NK tem dois receptores importantes, receptor de 
ativação e receptor de inibição. Esses receptores se ligam 
aos determinados ligantes. Quando a célula NK faz contato 
com uma célula normal e seu receptor de Receptor de 
ativação se liga ao Ligante de NK e seu Receptor de Inibição 
se liga ao MHC de classe I essa NK vai ser inibida. 
Em outra situação, a célula infectada por conta de 
alguns vírus perde alguns MHC, quando o NK faz contato o 
MHC não liga no receptor de inibição da NK, com isso a NK 
é ativada e degranula, liberando perforina que perfura 
membrana plasmática e a granzima que leva a célula a 
morte por apoptose 
 
 
 
 
 
 
 
Células Dendríticas 
Células dendríticas é uma célula que atua tanto na 
resposta imune inata quanto na resposta imune adaptativa 
(Células apresentadoras de antígenos. Temos célula 
dendríticas Plasmocitoides (maior fonte de citocinas antivirais) 
e células dendríticas Convencionais (dividida em Dérmicas e 
Folicular). São consideradas as mais potentes das APCs 
Essas células apresentam grande quantidade de 
projeções citoplasmáticas por isso são chamadas de células 
dendríticas pois parecem um neurônio. 
Mastócitos 
Presentes na pele e no epitélio de mucosas, 
localizadas adjacentes de vasos sanguíneos., possuem muitos 
grânulos citoplasmáticos preenchidos como mediadores 
inflamatórios. Quando os vasos sanguíneos carregam 
grânulos dos Mastócitos eles sofrem alterações que 
propiciam o início da inflamação. Muitos grânulos. Participam 
da resposta contra helmintos. Os mastócitos quando 
desgranulam liberam Histaminas, Prostaglandina e Citocinas 
que auxiliam na vasodilatação e da permeabilidade capilar, 
aumentando o processo inflamatório. 
• Defesa contra helmintos e bactérias 
• Protagonismo na inflamação e nas reações alérgicas 
• Colabora com as reações imunes 
Células Linfoides Inata ILC 
Possuem alguns fatores de transcrição de que elas 
pertencem a linhagem linfoide, pois tem características 
intracelular de linfócitos, mas não possuem receptores com 
grande diversidade, por isso são inatas. São elas ILC1 ILC2 
ILC3. Elas possuem precursor comum e para se diferenciar 
necessitam de fatores de transcrição. 
• Elas estão envolvidas em respostas imunológicas a 
microrganismos comensais, da nossa microbiota 
• Remodelação de tecidos 
• Dialogo com sistema nervoso