Farmacocinética: Absorção, Distribuição e Biotransformação

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FARMACOCINÉTICA
É o estudo da velocidade com que os fármacos atingem o sítio de ação e são eliminados do organismo, bem como dos diferentes fatores que influenciam na quantidade de fármaco a atingir o seu sítio. Basicamente, estuda os processos metabólicos de absorção, distribuição, biotransformação e eliminação das drogas.
ABSORÇÃO
·  É a passagem do fármaco do local em que foi administrado para a circulação sistêmica.
· A velocidade de absorção depende da via de administração. Quanto mais rápida a absorção menor o tempo necessário para alcançar a concentração plasmática máxima, maior a concentração máxima e mais cedo se inicia a queda dos níveis plasmáticos.
· Existe uma serie de fatores q vão influenciar na absorção dos medicamentos. Os medicamentos para serem absorvidos melhor tem que estar sobre a forma de lipossolúvel.
· Todo medicamento ou é um ácido ou uma base fraca. Para favorecer a absorção a forma predominante do medicamento tem que ser não-iônica. Lá no fígado irá se transformar em hidrossolúvel e iônica. 
*PRINCIPAIS MEIOS DE TRANSPORTE DO FARMACO ATE A CORRENTE SANGUINEA:
· Difusao simples
· Difusao facilitada
· Pinocitose 
· Transporte ativo
· A maioria dos medicamentos tenta fazer a absorção por difusao simples.
*FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS
· Polaridade molecular, ionização, pH do meio
· Tamanho e formato da molécula do fármaco
· Coeficiente de partição óleo/água 
· Fluxo sanguíneo no local de absorção 
· Aérea de superfície absorvente (por isso absorve melhor no duodeno por causa das microvilosidades)
· Temperatura (se aumenta a temperatura, aumenta a vasodilatação e absorve melhor)
· Conteúdo gástrico:
-ACIDO em pH ácido : não iônico
-ACIDO em pH básico: iônica
-BASE em pH ácido : iônica 
-BASE em pH básico: não iônica
· Se tem substâncias que são ácidos ou bases fracas, elas sofrem influência do pH. 
*QUAL A MELHOR HORA PARA TOMAR O MEDICAMENTO???
· De 1 a 2 hrs após as refeições. E nao depois da refeição como os médicos passam. Isso só serve para a pessoa lembrar. 
· Deve se tomar o medicamento com água. 
*EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM
· Todas as vezes q faz uma medicação via oral, vai passar pelo fígado e parte da medicação vai se tornar hidrossolúveis. Ou seja, passível de ser metabolizada antes de exercer o efeito farmacológico. Por isso alguns medicamentos são apenas sublingual ou endovenosos. 
*MEIA VIDA PLASMÁTICA
· É o tempo necessário para que a concentração plasmática de determinado fármaco seja reduzida pela metade.
· Alguns medicamentos nao pode fazer via oral por que o tempo de meia vida é mto curto. 
· Ex: fentamil (o tempo de meia vida é 1 minuto)
DISTRIBUIÇÃO
· Para que a droga atinja seu sitio de ação é necessário que ela se distribua pelos tecidos a partir do momento em que ela alcançou a corrente sanguínea.
*VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO
· Volume no qual o fármaco teria que se dissolver, a fim de atingir a mesma concentração em que ela se encontra no plasma sanguíneo. 
*FATORES QUE ALTERAM O VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO
· Irrigação dos tecidos: por um lado é benéfico e por outro nao. Se o paciente tem pneumonia é fácil de tratar porque o pulmao é bem irrigado. Se for na articulação do joelho é dificil pq é pouco irrigado. Por um lado é ruim por causa dos efeitos colaterais. 
· Ligação as proteínas plasmáticas: varfarina (é um anticoagulante) o que determina o efeito farmacológico. Se fizer o uso com AINES (fenilbutazona) que tem afinidade por proteinas faz com que a fração se desligue das proteinas e a fração vai ficar livre no sangue aumentando/potencializando o efeito farmacologico da varfarina. 
· Lipossolubilidade 
· Grau de ionização 
· Patologias 
· Presença de barreira: a hematocefalica e a placentaria. Serve para proteger
· Reservatórios: as próprias proteinas 
*CONCENTRAÇÃO PLASMATICA
· STEADY STATE: concentração plasmatica maxima constante media -> retrata um equilibrio entre a dose admnistrada e a porção q é perdida atraves da meia vida, biotransformacao, eliminacao,etc 
· Fatores que influenciam a concentração plasmática:
· Variações individuais: (absorcao, distribuicao, biotransformacao, eliminação)
· Ligação as proteinas plasmaticas 
· Quadros patológicos (insuficiência cardiaca, hipertiroidismo, insuficiencia renal, insuficiência hepática)
BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO 
É a transformação do fármaco em outra(s) substância(s), por meio de alterações químicas, geralmente sob ação de enzimas inespecíficas. A biotransformação ocorre principalmente no fígado, nos rins, nos pulmões e no tecido nervoso.
Fase I:consistem em reações de oxidação, redução, hidrólise, que normalmente introduzem um grupo funcional mais reativo na molécula, o qual serve de suporte para a posterior conjugação. Normalmente os produtos são mais tóxicos e reativos do que as moléculas originais.
 Fase II: consistem em reações de conjugação com o ácido glicurônico, sulfato, acetato, entre outros, produzindo metabólitos menos tóxicos e reativos. 
· As reações de fase I e II normalmente ocorrem no fígado. Os rins, a pele, o pulmão, a mucosa intestinal e o plasma sanguíneo também participam do metabolismo. 
· As enzimas metabolizadoras podem ser divididas em:
 Enzimas microssomais, localizadas no retículo endoplasmático das células, principalmente hepáticas 
 Enzimas não-microssomais, existentes na mitocôndria, lisossomo, citoplasma e plasma sanguíneo
 Enzimas da flora intestinal, elaboradas pelas células do intestino 
Fatores que influenciam o metabolismo:
· entrada no figado 
· Inducao enzimatica (rifampicina,etanol,fenobarbital,carbamazepina...etc)
· Inibição enzimática (cimetidona,dissulfiram,etc)
· Idade
· Patologias
· Dieta
*A carbamazepina aumenta a concentração da vitamina D 
ELIMINAÇÃO
· É a retirada do fármaco do organismo
· A Principais vias de eliminação são através dos rins, do sistema hepatobiliar e dos pulmões. Outras vias também podem estar envolvidas como através do suor, saliva, leite.
· A via de eliminação dependerá das características físico-químicas do fármaco
· A eliminação dos fármacos exerce grande influencia sobre a concentração plasmáticas dos mesmos 
· Excreção renal: consiste na principal via de eliminação. A excreção renal é modulada por 3 processos: filtração glomerular, secreção tubular e difusão
· O pH dos túbulos renais influencia na eliminação dos fármacos-
· Diurese alcalina forçada: elevar a excreção de drogas acidas (ex:barbituricos,aas)
· Diurese acida forçada: elevar a excreção de drogas básicas (ex:anfetaminas) Excreção biliar
· Excreção pulmonar 
· Excreção Biliar
CLEARANCE
· É a medida da capacidade do organismo em eliminar um fármaco
*FATORES QUE INFLUENCIAM O CLEARANCE RENAL:
 -Ligação ás proteínas plasmáticas
 -Fluxo sanguíneo renal
 -pH urinário