Farmacocinética e Farmacodinâmica

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Farmacocinética:
A - Absorção
D - Transporte (deliver)
M - Metabolismo (de 1a passagem)
Realiza sua ação: Farmacodinâmica-
E - Excreção (Renal ou Hepática)
Droga precisa possuir um receptor extracelular para realizar suas ações → Inibir, 
estimular → Segundo mensageiro
Ou adentra célula → liga-se a própria enzima/proteína
DROGAS HIDROFÍLICAS GRANDES
Pontes Ligantes de Canais Iônicos
Abertura dos canais a partir dos ligantes-
Entrada do substrato-
Lorazepam:
Age nos receptores GABA-R-
Íons de Cloro adentram neurônios-
Hiperpolarizam célula = dim. Atividade-
Usado como anti-epiléptico-
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Receptores Acoplados À Proteína G
Receptores em serpentina (7 passes)-
Mudança na conformação → se desliga da Ptna G
Liberação de GDP e ligação ao GTP-
´Estimula enzima fosfolipase C (PLC) → quebra PIP2 → Diacilglicerol + IPc
DAG → Proteína Cinase C (PKC) → Fosforila outros canais = aumenta 
influxo de sódio (íons) na célula → aumento da contração (cardíaca por 
ex)
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Pode estimular/inibir adenilato ciclase (Ac)
E: Converte ATP em AMPc → PKC → fosforila membrana celula 
(abre/fecha canais iônicos)
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I: Não converte mais ATP em AMPc → ↓PKC → ↓fosforilação-
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Receptor de Tirosina Cinase
Insulina → Liga-se ao receptor → Ativa enzimas que fazem parte do complexo 
(tirosina quinase/resíduos de tirosina) → Fosforilizam resíduos de tirosina = 
mudança estrutural → Ligação à segundo mensageiros → Produção de resposta 
celular
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DROGAS HIDROFÓBICAS/LIPOSSOLÚVEIS/NÃO-
POLARES/PEQUENAS
Esteroides corticais; Óxido nítrico-
Cruzam por membrana celular-
Receptor intracelular
Transloca p/ núcleo → Fatores de transcrição (DNA → RNA)-
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Leva mais tempo (+amplificação)-
Taquifilaxia e Tolerância
Taquifilaxia
Farmacodinâmica
 Página 1 de Medicina 
Taquifilaxia
Resposta rápida-
Dose inicial-
Diminuição de síntese de receptores (inibição da cascata)1.
Aumento da síntese de enzimas fosforilantes → Proteína restina → Internaliza 
receptores
2.
Internalização do receptor por endocitose3.
Tolerância
Resposta crônica (horas, dias, semanas)-
Dose de repetição-
Ocorrência simultânea de internalização de receptores e diminuição da produção1.
Aumento das enzimas que inativam/quebram moléculas das drogas → Diminui ação 
da Droga (Mecanismo de compensação)
Aumento da dose pode sobrepor inibiçãoa.
Ex: Opióides, cocaína, metanfetamina...b.
2.
Relação de Dose-Resposta
Curva Sigmóide -
Potência da droga:
Correlação com Afinidade-
Força da interação com o receptor da droga-
IC50: qte de droga para 50% da resposta (inversamente proporcional)
Se move p/ direita → Mais droga para a mesma resposta○
○
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Eficácia da Droga
Quantidade de receptores ocupados-
Atividade intrínseca da droga
Agonistas completos: resposta completa○
Agonistas parciais/incompletos: resposta incompleta○
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Emax1 > Emax2 S
○
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Índice Terapêutico
 Página 2 de Medicina 
Índice Terapêutico
Usa-se porcentagem de pacientes x concentração da droga
IC50 → ED50 e TD50
Comparação entre efeito desejado x efeito tóxico
Índice terapêutico = TD50-ED50
Quanto menor, mais riscos de toxicidade
Quanto maior, maior margem de segurança
Penicilina G, Corticosteroides, 
Atividade Intrínseca (agonistas e antagonistas)
Obs: todos os receptores possuem uma atividade basal próximo de 12%,
Agonista Completo
Ex: Receptores a1-R: NE, EPI, Fenoefrina → 100% da resposta (Emax)-
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Agonista Parcial
Ex: Receptor u-R: Buprenorfina: satura 100% dos receptores → produz menos 
do que o efeito máximo
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Ex2: Buprenorfina + Morfina (agonista) → bloqueia morfina de se ligar aos 
receptores = inibição competitiva → pode atuar como antagonistas
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Agonista Inverso 
Diminui drasticamente a eficiência da droga (reduz resposta do receptor 
abaixo do nível basal)
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Antagonista competitivo
Se opõe a ação do agonista-
Se liga ao receptor, não produz resposta, e não permite ligação do agonista 
(Fentolamina bloqueia Norepinefrina)
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Exige aumento da dose para compensar efeito perdido
IC50: diminui potência (p/ direita)-
Emax: mantém no mesmo nível-
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Antagonista não-competitivo
Não se liga ao sítio Ativo-
Altera formato/conformação do receptor → mais difícil para ligar ao 
substrato!
Mesmo com aumento do substrato (concentração da dose)-
IC50: não altera-
Emax: diminui eficácia-
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