Interação Farmaco-Receptor

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Ana Karolliny, 2020.2 
Estuda a inter-relação da concentração de uma droga e a 
estrutura alvo, bem como o seu mecanismo de ação. 
As moléculas de um fármaco devem ligar-se a constituintes 
específicos de células ou tecidos para produzir um efeito 
Mecanismo de ação 
- Processos moleculares subjacentes à interação do 
fármaco com que seu alvo que modifica funções celulares 
Sitio de ligação 
- Local no qual o fármaco atua, desde que chegue com 
concentrações adequadas 
- Droga + Receptor = Ação + efeito (os fármacos não criam 
efeitos eles modulam as funções fisiológicas intrínsecas 
Alvos para ação dos fármacos 
- Enzimas: anti-inflamatórios 
- Moléculas Transportadoras – omeprazol 
- Canais de íons – anestésicos locais, BZDs 
- Receptores – Aceticolina, atropina 
* Receptores: Classe de proteínas capaz de gerar segundos 
mensageiros 
Canais iônicos 
Canais iônicos regulados por ligante (receptores 
ionotrópicos) 
Se abrem quando o receptor é ocupado por um ligante 
Controlados por diferença das cargas iônicas dos 2 lados da 
membrana 
- Anestésicos locais (Bloqueiam o canal de Na+ regulado por 
voltagem) 
- Dildropiridina (alterações cardíacas – bloqueia canais de 
Ca+), Benzodiazepínicos (fármacos psicotrópicos – aumenta 
abertura de canais de Cl-), Sulfoniluréias (diminui a 
condutância de K+) 
- tem de dois tipos: 
 Bloqueadores -> permeabilidade bloqueada 
 Moduladores -> aumento ou diminuição da 
permeabilidade de abertura 
- Inibidoras -> Inibição da reação normal (Captopril, aspirina) 
- Substrato falso -> Produção do metabólito anormal 
(Fluoruracila) 
- Pró-farmaco -> produção de substância ativa 
- São semelhantes às endógenas 
- Transporte normal (cocaína, antidepressivos) 
- Inibidor -> Bloqueio do transporte 
- Substrato -> acúmulo de composto anormal 
Receptores 
- Elementos sensores no sistema de comunicações químicas 
- Agonista (ativa) -> Mecanismo de transdução (lembra de 
transdução de ondas sonoras); abertura/fechamento de 
canais iônicos , ativação/inibição de enzimas, Modulação dos 
canais iônicos, Transcrição de DNA 
- Antagonista (inativa) -> nenhum efeito 
- Funções: 
Interação com o ligante e propagação da mensagem, ou seja, 
é o mecanismo de transdução celular 
Habilidade das células de receber e reagir a sinais vindos do 
outro lado da membrana, estes sinais são detectados por 
um receptor específico e convertidos em uma resposta 
celular 
- Ionotrópicos 
- Acoplados à proteína G ou metabotrópicos 
- Catalíticos 
- Nucleares 
Receptores ionotrópicos 
- Proteínas oligoméricas dispostas ao redor de um canal 
- A ligação do ligante e a abertura do canal ocorrem em 
milissegundos 
- Participam principalmente da transmissão rápida 
- Funções: Neurotransmissão, condução cardíaca, contração 
muscular, secreção 
- A maioria dos ligantes são neurotransmissores -> 
transmissão sináptica rápida 
 Receptor nicotínico = ACh 
 NMDA = Glutamato 
 GABA = GABA 
 Glicina 
Receptores metabotrópicos 
- São receptores acoplados à proteína G – GPCRs 
- Possuem 7 segmentos transmembranares 
- Atualmente 80 a 90% das drogas atuam sobre esse 
receptor 
 Ex. Muscarínicos, adrenérgicos, histaminérgicos, 
etc. 
- Têm a capacidade de modular a célula, o sítio de ligação é 
extracelular 
- É um transdutor de sinal 
- Subunidades alfa e dímero beta-gama – ancorados na 
membrana 
- Podem regular mais de um efetor 
- Participam da transmissão lenta 
Processos biológicos mediados por GPCR’s 
- Visão 
- Olfação 
- Neurotransmissão 
Tipos de proteína G 
- Gs 
- Gi subunidades alfa 
- Gq 
- Go 
Alvos das proteínas G 
- Enzimas (adenilato ciclase ou ciclase ou adenilil) e 
Fosfolipase C 
- Canais iônicos (Ca e K) 
 
 
Alguns sinais que usam AC/AMPc 
- Histamina (H2) 
- Epinefrina (beta-adrenérgica) 
- Prostaglandinas E1 e E2 
- Serotonina 
- Dopamina 
Alvos PKA 
- M. cardíaco → aumenta a atividade dos canais de Ca 
(aumenta a força de contração) 
Proteína G = GTP → GDP 
- Músculo liso → Fosforila a MLCK inativando 
- Tecido adiposo → ativa as lipases (lipólise) 
Alguns sinais que agem pela PLC/DAG e IP3 
- ACh 
- Agonista alfa-adrenérgicos 
- Angiotensina II 
- Histamina 
- Serotonina 
Receptores catalíticos 
- São receptores transmembrana 
- Possuem uma única região transmembrana helicoidal 
- Dominio de ligação ao ligante é extracelular 
- Modificam proteínas pela adição ou remoção de grupos 
fosfato ou de resíduos 
- Desempenham diversos papeis fisiológicos (metabolismo, 
crescimento, diferenciação celular) 
- Receptores de insulina 
- Fatores de crescimento 
- Citocinas 
Receptores nucleares 
- Regulam a transcrição de genes 
- Receptores de hormônios esteroides (estrógenos e 
glicocorticoides), Hormônio tireóideo, Ácido retinoico, vitamina 
A 
Interação Farmaco-receptor 
Envolve vários tipos de ligações ou interações químicas 
- Hidrofóbicas 
- Iônicas 
- Van der Waals 
- Covalentes (+ fortes) 
As interações podem ser reversíveis ou irreversíveis 
 
 
Relação dose-resposta 
A resposta a um fármaco é proporcional à concentração 
de receptores que estão ligados pelo fármaco 
- Afinidade: tendência à se ligar ao receptor 
- Potência (EC50): concentração em que o fármaco produz 
50% de sua resposta máxima 
- Eficácia (Emáx): resposta máxima produzida pelo fármaco 
* curva dose-resposta pode ser gradual ou quantal 
 
É uma curva semi-logaritmica 
Quanto mais baixa a eficácia, menor o risco de reações 
adversas 
- Concentração efetiva 50% (DE): dose em que 50% dos 
indivíduos apresentam uma resposta terapêutica 
- Dose letal 50% (DL50): dose da droga que induz morte 
em 50% dos indivíduos 
- Índice terapêutico: medida de segurança de uma droga, 
DE/DL 
- Agonista = ativa o receptor 
- Antagonista = não há resposta 
 
Antagonista químico + agonista 
 
Antagonista competitivos 
Compete com o agonista pelo sitio ativo do receptor 
O grau de inibição depende da concentração do antagonista. 
A resposta clínica depende da concentração que está 
competindo para a ligação ao receptor. 
 
Antagonista não competitivo 
O receptor tem dois sítios, um para o agonista e um 
alostérico de ligação. Ele não compete para se ligar ao 
receptor. A ligação é covalente, ou seja, mais forte, é uma 
ligação irreversível, ex.: ação da aspirina sobre a COX.