Aula 5 - Imunodeficiência primária - parte 2

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Aula 5 - Imunodeficiência primária - parte 2:
Imunodeficiência com síndrome bem definida:
As imunodeficiências com síndrome bem definida são a aplasia tímica (síndrome de DiGeorge) (1), ataxia-telangiectasia (2), candidíase mucocutânea crônica (3).
Síndrome de DiGeorge (aplasia tímica):
A síndrome de DiGeorge é uma síndrome de aplasia tímica, junto de aplasia da paratireóide, uma vez que timo e paratireóide se originam do 3º e 4º arcos braquiais. Nota-se que a aplasia da paratireóide causa tremores de repetição devido a hipocalcemia. Em neonatos com tremores de repetição, deve-se analisar o leucograma. Caso haja linfopenia, comprova-se a aplasia tímica.
Laboratorial: leucograma - linfopenia e calcemia - hipocalcemia.
Tratamento: transplante de medula óssea.
Contraindicação: vacinas atenuadas
Ataxia-telangiectasia:
A ataxia consiste em dificuldade progressiva de se movimentar devido a alteração neurológica. A telangiectasia consiste em vasodilatação de conjuntivas bulbares. A ataxia-telangiectasia está associado a um comprometimento imunológico variado.
Candidíase mucocutânea crônica:
Na candidíase mucocutânea crônica, o indivíduo apresenta sistema imune normal exceto para a Candida albicans. Pode estar associado a endocrinopatias.
Diagnóstico: ausência de linfoproliferação a Candida albicans.
Tratamento: uso tópico ou sistêmico de antifúngico.
Doenças com imunodesregulação:
As doenças com imunodesregulação são Síndrome de Chediak-Higashi (1), Síndrome linfoproliferativa ligada ao X (2), IPEX (3).
Síndrome de Chediak-Higashi:
Paciente com albinismo parcial e cabelo acinzentado. Há a deficiência da formação do fagolisossomo, compensada com a síntese de grânulos gigantes no interior dos neutrófilos. 
Quadro clínico: infecções por bactérias piogênicas (ex. Staphylococcus aureus) com formação de abcessos.
Laboratório: grânulos gigantes no interior de neutrófilos.
Síndrome linfoproliferativa ligada ao X:
A síndrome linfoproliferativa ligada ao X surge após a infecção por Epstein-Barr vírus agente etiológico da mononucleose, ocorrendo diversos distúrbios imunológicos permanentes ou transitórios, como deficiência de IgA e subclasse IgG2.
IPEX:
A IPEX consiste na deficiência da proteína FoxP3 presente nos linfócitos T reguladores, ocasionando doenças autoimunes graves em crianças de baixa idade.
Quadro clínico: imunodesregulação, poliendocrinopatia.
Imunodeficiências por defeitos congênitos dos fagócitos:
As imunodeficiências por defeitos congênitos dos fagócitos são neutropenia congênita grave (1), neutropenia cíclica (2), doença granulomatosa crônica (3), deficiência de G6PD em neutrófilos (4), deficiência de adesão leucocitária (5), deficiência da etapa de ingestão por fagócitos neutrófilos (6), deficiência da etapa de ingestão por fagócitos mononucleares (7).
Neutropenia congênita grave:
Os neutrófilos são eficientes contra bactérias catalase-positiva (ex. Staphylococcus aureus e Aspergillus spp). A neutropenia congênita grave apresenta neutrófilos abaixo de 1000 em números absolutos.
Quadro clínico: infecções por Staphylococcus aureus, estomatite, periodontite, perda da dentição precoce.
Laboratório: neutropenia persistente (abaixo de 1000 em números absolutos).
Tratamento: reposição de G-CSF.
Neutropenia ciclíca:
A neutropenia cíclica apresenta número normal de neutrófilos durante todo o mês, exceto em um período que ocorre a neutropenia.
Quadro clínico: estomatite uma vez por mês.
Laboratório: leucograma seriado ao longo de 6 semanas.
Tratamento: uso de antibióticos durante a infecção e reposição de G-CSF.
*Doença granulomatosa crônica:
A doença granulomatosa crônica apresenta falha na explosão do metabolismo oxidativo das pentoses na etapa de digestão devido a deficiência do citocromo B558 ou mieloperoxidase.
No citoplasma, a glicose é convertida em pentose, que na presença de NADPH libera elétrons via NADPH oxidase. Na membrana do fagolisossomo, as flavoproteínas captam os elétrons para a conversão do O2 em ânion superóxido. Na presença do citocromo B558, o O2- é convertido em H2O2, que, por sua vez, sofre conversão em ácido hipocloroso e radical hidroxila via mieloperoxidase. O O2-, H2O2, HClO-, OH- são EROs que tem atuação microbicida. 
Quadro clínico: abcessos por repetição, celulites, pneumonias de repetição com formação de pneumatocele, reação a vacina BCG.
Laboratório: teste NBT= 0.
Tratamento: antibioticoterapia profilática.
Contra indicação: vacinação por BCG.
Deficiência de G6PD:
A deficiência de G6PD em neutrófilos consiste na falha do metabolismo oxidativo. 
Quadro clínico: anemia hemolítica, abcessos disseminados, infecções por S. aureus.
Laboratório: redução do G6PD (teste do pezinho).
Tratamento: antibioticoterapia profilática.
Deficiência de adesão leucocitária (LAD):
Na migração transendotelial, os neutrófilos expressam o grupamento Sialil Lewis ,que se liga a E-selectina das células endoteliais, o LFA-1, que se liga ICAM-1 e ICAM-2 das células endoteliais, VLA-4, que se liga a VCAM das células endoteliais. Na deficiência de LFA-1, ocorre a LAD-1. E na deficiência de grupamento Sialil Lewis, ocorre o LAD-2.
Quadro clínico: queda tardia do coto umbilical, neutrofilia, infecção por microrganismos catalase positiva, abcessos e estomatite de repetição.
Laboratório: neutrofilia e Beta2-integrinas (LFA-1).
Tratamento: antibioticoterapia profilática.
Deficiência da etapa de ingestão por fagócito neutrofílicos:
A etapa de ingestão da fagocitose é deficiente, não havendo a formação do fagolisossomo. O teste do NBT é normal. 
Quadro clínico: abscesso e celulite de repetição (Staphylococcus aureus).
Deficiência da etapa de ingestão por fagócitos mononucleares:
O monócito realiza a fagocitose contra microrganismos intracelulares (ex. bactérias, vírus e fungos). 
Quadro clínico: infecções fúngicas persistentes no couro cabeludo.
Laboratório: etapa da ingestão deficiente, NBT normal.
Tratamento: antifúngicos sistêmicos.
Deficiências do complemento:
As deficiências do complemento são deficiência nos componentes iniciais (1), deficiência nos componentes terminais (2), angioedema hereditário (3).
Via clássica de ativação:
C1q → C1r → C1s → C1qrs
C4b → C2a → C3b → C5b
C5b → C6 → C7 → C8 → C9 →
C5b6789 (MAC)
Deficiência dos componentes iniciais:
A deficiência dos componentes iniciais se refere a deficiência de C1, C4, C2 e C3.
Quadro clínico: doenças auto-imunes similes (doenças auto imunes que se parecem com doenças auto-imunes específicas, mas sem alteração laboratorial).
Laboratório: dosagem de C1, C4, C2 e C3.
Deficiência dos componentes terminais:
A deficiência dos componentes terminais se refere a deficiência de C3, C5, C6, C7, C8 e C9, o que compromete a formação do MAC, responsável pela lise celular das bactérias Neisseria pneumococcus e Neisseria gonococcus.
Quadro clínico: meningite meningocócica.
Tratamento: administração de plasma fresco.
Angioedema hereditário:
O inibidor de C1 esterase impede que a via clássica do sistema complemento seja ativada de forma excessiva. A deficiência de inibidor de C1 esterase causa um aumento da ativação do sistema complemento, de modo que há maior formação dos componentes C3a e C5a, responsáveis pela síntese de bradicinina na via das ciclinas. A bradicinina causa um aumento intenso da permeabilidade vascular, resultando em angioedema.
Quadro clínico: angioedema profundo e assimétrico de mãos, pés, pálpebras e lábios, edema de mucosas (ex. edema de glote).
Tratamento: infusão de plasma fresco em infusão lenta, antibradicinina, inibidor de C1 esterase.