Antidiabéticos orais - Moises Lopes Atm 24

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MOISÉS MOREIRA LOPES ATM24 FURG 1 
 
Antidiabéticos orais 
Considerações gerais 
Os objetivos do tratamento para diabetes são: 
• Manter a glicemia de jejum < 100mg/dL 
• Manter a glicemia pós-prandial < 140mg/dL 
• Manter a hemoglobina glicada (Hb A1c) < 6-7% 
No entanto, no tratamento de um paciente diabético não se deve focar apenas na 
glicemia, mas também no seu perfil lipídico e peso, porque mais de 80% dos pacientes 
diabéticos têm Síndrome Metabólica e porque há fármacos que melhoram a glicemia, mas 
aumentam o peso e pioram o perfil lipídico. 
OBS! Octeto Ameaçador que leva à hiperglicemia: 
• Deficiência de insulina 
• Deficiência de incretinas 
• Aumento do glucagon 
• Aumento da reabsorção renal de glicose 
• Aumento da lipólise 
• Aumento da gliconeogênese 
• Diminuição da captação periférica (muscular) de glicose 
• Disfunção de neurotransmissores 
Há 5 grupos de fármacos para o tratamento do diabetes: 
1. Secretagogos de insulina: estimulam a secreção de insulina 
2. Potencializadores de insulina: potencializam o efeito da insulina nos receptores 
3. Inibidores da Alfa-Glicosidase intestinal: retardam a absorção de carboidratos 
no tubo digestivo. 
4. Inibidores da SGLT2: inibem a reabsorção de glicose no rim 
5. Insulina e análogos à insulina; 
Antidiabéticos orais (ADOS) 
 Secretagogos de insulina 
 Glicose independentes 
São fármacos que estimulam a liberação de insulina agindo diretamente sobre a 
célula β fechando canais de K+ ATP dependentes, resultando na despolarização da célula 
e na entrada de Ca2+, que estimula a carboxipeptidase a clivar a pró-insulina em insulina 
ativa e peptídeo C. Também reduzem a concentração de glucagon no sangue, aumentando 
a ligação da insulina aos tecidos alvo. Variam no sítio de ligação no receptor da célula β, 
por isso possuem efeitos diferenciados (mais lento, mais prolongado, etc). 
 
 
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Sulfonilureias 
• Representantes: 
o 1o geração: Tolbutamida, tolazamida, clorpropamida e acetoexamida. 
▪ Não mais utilziadas 
o 2o geração: 
▪ Glibenclamida: Começa a agir 2h após a ingestão e tem meia-vida de 
4-6h, por isso causa menos hipoglicemia. 
• É a única sulfoniluréia disponível pelo SUS, mas não deveria ser 
usada porque diminui o pré-condicionamento isquêmico 
cardíaco (formação de circulação colateral no coração), 
aumentando a chance de morte em um infarto. 
▪ Glipizina: Não utilizada 
▪ Glimeperida e glicazida: Sulfas de 3ª geração, são melhores do ponto 
de vista cardiovascular pois não impedem o pré-condionamento 
isquêmico cardíaco e reduzem os radicais livres; são as sulfoniluréias 
mais indicadas. 
• Mecanismo de ação: Estimulam a secreção de insulina pelo pâncreas. 
o Elas fecham os canais de K+ dependentes de ATP presentes na célula β do 
pâncreas. Como consequência, haverá despolarização da membrana e 
abertura de canais de Ca2+v, resultando em influxo de Ca2+ e liberação de 
insulina pré-formada. 
 
• Uso clinico: São utilizadas para controle da hiperglicemia em pacientes com DM2 
que não respondem satisfatoriamente à dieta; 
• Efeitos adversos: 
o Ganho de peso: Aumento atividade insulina no tecido adiposo: 
▪ Mais apropriadas para pacientes não obesos. 
 
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o Podem causar hipoglicemia e hiperinsulinemia, a qual pode ser grave e 
prolongada; 
o Indivíduos que omitem refeições, idosos e pacientes com insuficiência renal, 
hepática ou cardíaca são suscetíveis à hipoglicemia, devendo-se, nesses 
casos, utilizar outra classe de antidiabético ou insulina 
Glinidas 
Estão praticamente fora do mercado por serem mais caras que as sulfas e 
apresentarem menor poder em reduzir a glicemia, apesar de terem menores efeitos 
colaterais. 
• Representantes: Repaglinida, Nateglinida 
 Glicose dependentes 
São drogas que dependem da elevação da glicemia para agirem, evitando a 
hipoglicemia. 
OBS! GLP1 (glucagon 1): O GLP1 é um peptídeo produzido pela célula L no íleo quando 
este recebe: carboidratos. Tem como função ajudar no metabolismo da glicose estimulando 
a síntese e secreção de insulina, bloqueando a liberação de glucagon, lentificando o 
esvaziamento gástrico e dando a sensação de saciedade. Porém, dura apenas 90 
segundos na corrente sanguínea antes que uma molécula de DPPIV (DPP4), uma enzima 
produzida pelo tecido adiposo, una-se a ele inativando-o. No diabetes, há uma diminuição 
do GLP1 e um aumento da DPPIV, fazendo com que o paciente sinta menos saciedade e 
prejudicando a liberação de insulina. 
Agonistas do receptor de GLP1 
São drogas injetáveis que mimetizam o GLP1 mas são resistentes à DPPIV. Foram 
o primeiro grupo de medicamentos antidiabéticos que contribuiu para a perda de peso, 
ajudando na Síndrome Metabólica. 
• Representantes: 
o Exanatide: Injetável, 2x ao dia. Byetta LAR/Bydureon → injetável, 1x por 
semana. 
o Liraglutide: Injetável, 1x ao dia. 
o Lixezenatide: Injetável, 1x ao dia. 
• Mecanismo de ação: são drogas antidiabéticas que agem aumentando a função 
das incretinas para obter maior nível de insulina sanguínea. 
o Incretinas são hormônios liberados pelo intestino, após a ingestão de 
glicose por via oral que promovem: 
▪ Liberação pós-prandial de insulina. 
▪ Suprimem a secreção de glucagon pelas células do pâncreas; 
▪ Retardam o esvaziamento gástrico (diminuindo a velocidade de 
entrada dos nutrientes na circulação); 
▪ Membrana plasmática: células endoteliais dos 
 
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• Uso clinico: É usado para tratar diabetes mellitus tipo 2 quando dieta e exercícios 
sozinhos não são suficientes para o controle da glicemia. 
• Efeitos adversos: Distúrbios gastrointestinais 
Inibidores da DPP-4 
São fármacos que inibem a DPP-4 (dipeptidil peptidase), enzima que degrada o GLP-1 
• Representantes: Sitagliptina, Vildagliptina, Saxagliptina, Linagliptina, 
• Mecanismo de ação: São inibidores seletivos da DPP-IV, a enzima plasmática que 
rapidamente inativa os hormônios circulantes da incretina, como GLP-1. 
Aumentando os níveis de Incretinas 
• Uso clinico: É usado para tratar diabetes mellitus tipo 2 quando dieta e exercícios 
sozinhos não são suficientes para o controle da glicemia. 
o Vantagens: Uso por VO e 3 a 4x mais barato. 
o Desvantagem: Não atuam no peso 
• Efeitos adversos: Podem causar, em alguns pacientes, dor articular, podendo ser 
severa e incapacitante 
Potencializadores de insulina 
Biguanidas 
• Representantes: Metformina, única biguanida atualmente disponível no Brasil. 
• Mecanismo de ação: Ativam a AMPPK (proteinocinase dependente de AMP), 
bloqueando a degradação dos ácidos graxos e inibindo a gliconeogênese e a 
glicogenólise hepáticas. Os efeitos secundários incluem aumento da sinalização da 
insulina (isto é, atividade aumentada do receptor de insulina), bem como aumento 
da responsividade metabólica do fígado e do músculo esquelético. 
o Reduzem a produção hepática de glicose (gliconeogênese), a qual encontra-
se aumentada no diabetes do tipo 2; 
o Aumentam a captação de glicose no músculo esquelético,ou seja, reduz a 
resistência à insulina; 
o Reduzem a absorção de carboidratos; 
o Reduz a hiperlipidemia (reduz LDL e VLDL); 
• Farmacocinética: É bem absorvida por via oral, não se liga a proteínas plasmáticas 
e não é biotransformada. A eliminação é por via renal; 
• Uso clinico: Por não estimular o apetite é o fármaco de primeira escolha para 
pacientes com diabetes tipo 2 que são obesos; 
• Efeitos adversos: 
o Distúrbios gastrointestinais: Relacionados com a dose (anorexia, diarréia, 
náusea), os quais são normalmente transitórios; 
o Contraindicado para pacientes com insuficiência renal, hepática, cardíaca e 
respiratória;o Pode levar a acidose lática (raro). 
 
 
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Tiazolidinediona (glitazonas) 
• Representantes: Pioglitazona, única tiazolidinediona comercializada no Brasil. 
o Efeito análogo à metformina (sem hipoglicemias, evita a gliconeogênese, 
favorece a captação de glicose no músculo, aumenta a eficácia da insulina 
endógena em até 30%) 
• Mecanismo de ação: As TZD são agonistas do receptor de hormônio nuclear, o 
receptor- ativado por proliferador peroxissômico (PPAR ). 
o PPAR atua como heterodímero com o receptor retinóide X para ativar a 
transcrição de um subgrupo de genes envolvidos no metabolismo da glicose 
e dos lipídios. 
o Uma teoria formulada sugere que as alterações mediadas por TZD/PPAR na 
expressão dos genes dos adipócitos resultam em mudanças no metabolismo 
das gorduras que alteram o ambiente metabólico dos hepatócitos e das 
células musculares, aumentando, em última análise, a sensibilidade desses 
tecidos à insulina. 
• Uso clinico: Pacientes com DM2 
• Efeitos adversos: 
• Ganho de peso e retenção hídrica; 
• Pode precipitar ou piorar insuficiência cardíaca; maior risco de doenças 
cardiovasculares; 
• Em decorrência dos graves episódios de hepatoxicidade causadas por outras 
glitazonas, recomenda-se fazer testes de função hepática regularmente; 
• A terapia não deve ser iniciada caso o paciente apresente hepatopatia ativa 
ou aumento de transaminases; 
Inibidores da α-Glicosidase 
A α-glicosidase é uma enzima intestinal envolvida com a absorção de carboidratos. 
São medicamentos que estão saindo do mercado. 
• Representantes: Acarbose e Miglitol (apenas nos EUA) 
• Mecanismo de ação: Inibem as enzimas a-glicosidases presentes na borda em 
escova do intestino, responsáveis pela hidrólise de amido e dissacarídeos em 
glicose. Logo, diminuem, a absorção de carboidratos, reduzindo os níveis 
plasmáticos pós-prandial da glicose nos pacientes com DM2; 
o Não estimula a produção de insulina pelo pâncreas, nem reforça a ação do 
hormônio nos tecidos periféricos; 
• Uso clinico: Utilizada em pacientes portadores de diabetes tipo 2 cuja doença não 
é controlada de forma adequada com a dieta e sem outros agentes; 
• Efeitos adversos: Flatulência, diarréia e dor abdominal 
 
 
 
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Inibidores de sglt2 
Os SGLT são transportadores de sódio e glicose presentes nos túbulos renais 
responsáveis por reabsorver a glicose, sendo o tipo 2 responsável por 90% dessa 
reabsorção e localizando-se no túbulo proximal. O SGLT1 responde pelos outros 10% e 
está presente no túbulo distal e também no intestino. 
Filtramos aproximadamente 180g de glicose por dia e com esse medicamento 
conseguimos urinar cerca de 80g, diminuindo drasticamente a glicemia, a pressão arterial 
(em razão da água que excretamos junto com a glicose) e o peso do paciente (1,5-
2kg/mês). A contra-indicação são os idosos maiores de 75 anos, pelo risco de desidratação. 
Todo paciente em uso desse medicamento deve ser orientado a beber bastante água. 
• Representantes: Dapagliflozina, Empagliflozina e Canagliflozina (atua tanto em 
SGLT1 quanto em SGLT2)