Farmacotécnica I - Pré-formulações

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Universidade Estadual da Paraíba 
Disciplina: Farmacotécnica I; 
Aluno: José Elizandro Batista de Oliveira. 
 
O que é? Qual é sua importância? 
 
É o estudo das propriedades físico-químicas dos 
componentes (IFA e excipientes) de uma forma 
farmacêutica já comercializados ou candidatos a 
novos fármacos em uma formulação. 
 
Na pré-formulação, alguns parâmetros são avaliados: 
 
Solubilidade, dissolução, permeabilidade, coeficiente 
de partição, estabilidade, ionização, propriedades do 
estado sólido e polimorfismo e avaliação de partículas. 
 
Solubilidade 
 
Importância: Solubilidade aquosa do fármaco é um 
fator crítico na sua taxa de dissolução. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Como melhorar a solubilidade? 
 
- Reduzindo o tamanho da partícula; 
- Modificando o pH; 
- Formando sais (Ionização); 
- Complexação com polímeros (Ciclodextrinas); 
- Incorporação em micelas (tensoativos); 
- Amorfo X Cristalino; 
 
E entre outras.... 
 
O pH interfere diretamente na absorção e 
farmacocinética do fármaco, juntamente com a 
ionização, fármacos na forma iônica não ultrapassam 
facilmente a membrana celular, logo, os 
medicamentos na forma não ionizada (molecular) são 
mais viáveis. 
 
pH/ pKa 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Para explicar o gráfico é interessante utilizar um 
exemplo: Digamos que determinado fármaco ácido 
possui pKa 4, quando ele estiver em pH menor que 4 
ele estará na forma não ionizada (absorvível), logo, ele 
será melhor aproveitado no estômago, por ser uma 
região ácida. Já um fármaco básico de pKa 4, quando 
ele estiver em pH maior que o 4, ficará na forma não 
ionizada (absorvível), logo, ele será melhor aproveitado 
no intestino, por ser uma região mais básica. 
 
- Os íons tem carga, logo são hidrofílicos, já as 
moléculas não lipofílicas, ou seja, conseguem permear 
as membranas celulares. 
 
Permeabilidade 
 
É a passagem através das membranas biológicas 
(TGI), que inclui transporte ativo e passivo. 
 
É determinado por estudos in vitro e in vivo. 
 
Coeficiente de partição 
 
É a medida do caráter lipofílico de uma molécula, ou 
seja, sua preferência pela fase hidrofílica ou lipofílica 
(realizado em octanol/ água). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ex: 
 
P = Cs/Ci 
P= 24/6 
P= 4 
 
logP  log 4 = 0,60, portando como é maior que 0 
ou P maior que 1, o fármaco tem preferência pela fase 
lipofílica. 
 
Sistema de classificação biofarmacêutica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Dissolução 
 
É o processo no qual uma partícula do fármaco é 
dissolvida no fluido, isto é, no sítio de absorção do 
trato gastrointestinal (TGI). 
 
Importância: 
Fármacos pouco solúveis (ex. digoxina) ou formas 
farmacêuticas mal formuladas podem ter uma 
absorção incompleta ou passar inalterados pelo TGI. 
 
Fatores que interferem na absorção e dissolução: 
 
- Cloridrato de amitriptilina (retarda o esvaziamento); 
-Tempo de esvaziamento gástrico (1,5-3h permanência 
no estômago); 
- Laxantes (aumenta a motilidade TGI - reduz a 
absorção); 
- Idade (acidez, fluxo sanguíneo intestinal, 
esvaziamento e motilidade). 
 
Como modificar? 
 
A dissolução de uma substância pode ser descrita 
pela equação modificada de Noyes-Whitney: 
 
 
 
 
Sendo assim, a taxa de dissolução de um fármaco 
aumenta se aumentar a área de superfície de suas 
partículas e diminuir a espessura da camada de 
difusão. 
 
Estabilidade 
 
Extensão na qual um produto retém, dentro dos 
limites especificados e por todo o seu período de 
armazenamento e uso (prazo de validade), as mesmas 
propriedades e características de sua fabricação. 
 
Tipos: química, física (aparência, paladar, dissolução e 
suspensabilidade, microbiológica, terapêutica e 
toxicológica. 
 
Polimorfismo 
 
O polimorfismo é uma propriedade relativamente 
comum em fármacos, específica do estado sólido. 
Ocorre quando compostos com mesma estrutura 
molecular cristalizam-se em diferentes rearranjos 
moleculares. Polimorfos variam quanto às 
propriedades físicas no estado sólido como: 
 
- Solubilidade; 
- Estabilidade química e física; 
- P.F 
- Compactação e escoamento dos pós; 
- Dissolução; 
- Biodisponibilidade. 
 
Podem ser: 
 
Sólidos amorfos: Devido a desordem molecular, não 
possui estrutura definida e apresenta maior energia 
que a forma cristalina. 
 
Sólidos cristalinos: As moléculas formam arranjos 
ordenados 
Obrigado 