Hipersensibilidade e Alergia: Entenda as Reações do Sistema Imune

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Hipersensibilidade
ALERGIA 
*Alergia não é esperada, é uma falha no sistema 
imune que causa uma resposta exacerbada contra 
uma substância (alérgeno) 
- Eosinófilos = célula granulocítica da resposta 
imune inata -> libera histamina 
*Toda célula “alérgena” (eosinófilo, mastócitos e 
basófilos) tem receptor específico para porção Fc 
do anticorpo IgE 
- IgE = anticorpo (proteína); resposta imune 
adquirida do tipo humoral -> produzidos por 
linfócitos B 
- Primeiro contato ao “alérgeno”: ocorre o 
reconhecimento pelos LB, são produzidos IgE e se 
liga a uma célula “alérgena” (eosinófilo, mastócitos 
e basófilos) 
- Célula sensibilizada: célula “alérgena” (eosinófilo, 
mastócitos e basófilos) que estão recobertas por 
IgE, através da ligação da porção Fc do anticorpo 
no receptor da célula. O alérgeno ao se ligar a 
porção Fab do anticorpo, gera rapidamente uma 
reação alérgica. Esse contato do alérgeno com a 
porção Fab do anticorpo promove a degranulação 
do mastócito (responsável por gerar a 
sintomatologia). A gravidade/tipo da reação 
causada é diferente a depender do indivíduo 
HIPERSENSIBILIDADE 
- Doença de hipersensibilidade: gerados por 
excesso de RI contra um antígeno/alérgenos, 
levando a uma hipersensibilidade 
*O que difere mecanismos de proteção para 
mecanismo de patogenia através da resposta 
imune, principalmente adquirida, é a intensidade 
da RI 
- Antígenos que favorecem a hipersensibilidade: 
*Estruturas próprias (doenças autoimunes) 
*Microrganismos (quantidade/persistência) 
*Antígenos ambientais (alérgenos) 
CAUSAS DA HIPERSENSIBILIDADE 
-> Autoimunidade 
- Reações contra antígenos próprios 
- Falha dos mecanismos normais de autotolerância 
- Mais comuns em mulheres do que em homens 
- Doenças autoimunes: 
*Crônicas e debilitantes: fardo médico (não existe 
cura e medicações eficazes, devido ao agente 
causador da doença ser uma célula própria) e 
econômico (pacientes podem ficar debilitados e 
não conseguem trabalhar mais; medicações podem 
ser caras) 
-> Reações contra microrganismos 
- Resposta imune contra antígenos microbianos 
*Reações excessivas 
*Microrganismos persistentes 
- Respostas de LT contra microrganismos: 
*Inflamação grave: granulomas => lesão tecidual 
observada na tuberculose e algumas outras 
infecções crônicas 
- Anticorpos contra antígenos microbianos: 
*Imunocomplexos: depósito nos tecidos = 
inflamação 
- Anticorpos ou células T contra um 
microrganismo: 
*Raramente apresentarão reação cruzada com o 
tecido do hospedeiro 
OBS: Hepatite viral: causa morte celular e lesão 
tecidual de hepatócitos; é um vírus não citopático 
(não induz lise, naturalmente, da célula que ele está 
infectando); CTLs tentam eliminar as células 
infectadas; dano celular pela ação da RI => não é 
considerada hipersensibilidade 
 
-> Reações contra antígenos ambientais 
- Maioria dos indivíduos saudáveis não reage contra 
substâncias ambientais, apenas 20% da população é 
anormalmente responsiva 
- Alergia não é esperada, é uma falha no sistema 
imune que causa uma resposta exacerbada contra 
uma substância (alérgeno) 
- Alergia típica: IgE é responsável por mediar as 
doenças alérgicas típicas 
*TCD4 (Th2) também está relacionado a reações 
alérgicas típicas, mas pode estar presente em outros 
tipos de sensibilidades/“alergias” 
- Sensibilidade de contato: são sinais atrelados a 
exposição pelo produto químico/ambiental que é 
atrelados a células T 
*Alguns indivíduos sensibilizados a Ag ambientais 
e substâncias química em contato com a pele, 
desenvolvem reações de células T 
*Inflamação mediada por citocinas: responsável 
pela sintomatologia 
- Em ambas condições (alergia típica e 
sensibilidade de contato): 
*Mecanismos de lesão do tecido 
*Mesmos observados na eliminação de agentes 
infecciosos 
*Respostas imunes inatas e adaptativas: fagócitos, 
anticorpos, linfócitos T, mastócitos e mediadores 
da inflamação (produtos de sistema complemento) 
PROBLEMA NA HIPERSENSIBILIDADE 
- RI não é controlada adequadamente 
- Alças de retroalimentação + intrínsecas 
- Doenças de hipersensibilidade: tendem a ser 
crônicas e progressivas 
 
 
 
 
 
 
 
Obs: Imunocomplexos = anticorpos + antígenos 
TIPOS DE HIPERSENSIBILIDADE 
1) Imediata - tipo 1; relaciona-se à antígenos 
ambientais: é a alergia. Envolve Ac IgE com a 
participação do TCD4 (TH2), pois é este último 
que induz a diferenciação do anticorpo adequado. 
Lembrar que quem causa a lesão tecidual são as 
células granulocíticas sensibilizadas pelo IgE 
 
 
 
 
 
 
 
 
- No primeiro contato ao “alérgeno” ocorre o 
reconhecimento pelos LB, são produzidos 
anticorpos IgE que se ligam a uma célula 
“alérgena” (eosinófilo, mastócitos e basófilos). Com 
a célula já sensibilizada, que consiste nas células 
“alérgenas” (eosinófilo, mastócitos e basófilos) que 
estão recobertas por IgE, através da ligação da 
porção Fc do anticorpo no receptor da célula. O 
alérgeno ao se ligar a porção Fab do anticorpo, 
gera rapidamente uma reação alérgica. Esse 
contato do alérgeno com a porção Fab do 
anticorpo promove a degranulação do mastócito, 
que é responsável por gerar a sintomatologia 
- Reações imediatas da alergia é em virtude de 
grânulos tóxicos (degranulação de mastócitos) 
- Reações tardias da alergia é em virtude de 
citocinas do granulócito ativado (pode ocorrer após 
24 -72 horas) 
2) Mediada por anticorpo - tipo 2; relaciona-se a 
doenças auto-imunes: envolve anticorpos IgM e 
IgG que se ligam à estruturas teciduais expressas na 
superfície das células ou tecido FIXOS (da própria 
pessoa) pela porção Fab. opsonização -> fagocitose 
3) Hipersensibilidade tipo 3: mediada por IgM e 
IgG que formam imunocomplexos a partir de 
antígenos circulantes (antígenos solúveis); em 
excesso caem na circulação e se depositam em 
locais de maior filtração como os glomérulos e 
articulações. Pode ocorrer contra estruturas 
próprias também, caso sejam estruturas circulantes. 
*Artrite reumatóide: anticorpos contra os próprios 
anticorpos. 
4) Hipersensibilidade tipo 4: mediada por LT. 
Excesso de citocinas ou excesso de destruição 
mediada por TCD8 
- Citocinas favorecem o processo descontrolado 
por ser sinalizadora de processo inflamatório 
DOENÇAS CAUSADAS POR ANTICORPOS 
-> Hipersensibilidade do tipo 2 ou tipo 3 
- Anticorpo contra antígeno de tecidos produzem 
doença por 3 mecanismos: 
1. Opsonização e fagocitose 
- Anticorpo opsoniza as células próprias do corpo, 
levando a fagocitose dessa célula ou a destruição 
através da ativação do sistema complemento. Essa 
fagocitose em excesso gera diversos danos ao 
organismo 
EX: anemia hemolítica autoimune; púrpura 
trombocitopênica autoimune 
2. Inflamação 
- Porção Fc do anticorpo, que está ligado ao 
antígeno próprio (tecidos, células próprias) através 
da Fab, recruta células de defesa locais, o que 
aumenta a sinalização da inflamação -> gera lesão 
tecidual 
3. Funções celulares anormais 
- Anticorpo se liga a receptores responsáveis por 
passagem de sinal 
EX: miastenia grave, distúrbio de tiroide 
 
DOENÇAS MEDIADAS POR 
IMUNOCOMPLEXOS 
-> Hipersensibilidade do tipo 3 
- Patologia reflete o local de deposição do 
imunocomplexo (Ag-Ac) 
*Não são determinadas pela fonte celular do 
antígeno 
- Doença do soro: é uma reação de 
hipersensibilidade mediada por imunocomplexos e 
subsequente ativação de complementos, após 
tomar soro ou alguma medicação 
*Soro: tem anticorpos específicos que gera 
formação de imunocomplexos 
*Ac monoclonais tem a função de neutralizar a 
passagem de sinais, o que leva a lise da célula 
 
 
 
 
SENSIBILIDADE DE CONTATO 
- Exposição tópica a produtos químicos e Ag 
ambientais 
*Reações inflamatórias 
*Neoantígenos – produtos químicos + proteínas 
próprias 
*TCD4/TCD8 = fonte de citocinas -> mais 
comuns: tiurama (luvasde látex), metais e uruxióis 
(plantas) 
DOENÇAS CAUSADAS POR LINFÓCITOS T 
- Lesão tecidual –> citocinas ou destruição direta 
*Podem ser autorreativas ou específicas para Ag 
proteicos estranhos associados às células 
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO TARDIO 
- Reação inflamatória prejudicial mediada por 
citocinas 
- Ativação de células T, particularmente das células 
T CD4+ 
- Desenvolve tipicamente 24 a 48 horas após 
contato com Ag 
- Humanos podem ser sensibilizados para as 
reações DTH: infeção microbiana, sensibilização 
de contato com produtos químicos e Ag 
ambientais, injeção intradérmica ou subcutânea de 
Ag proteicos, exposição subsequente ao mesmo Ag 
provoca a reação 
EX: PPD (teste cutâneo)