Resumo de Mutação do DNA

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Mutação 
Introdução 
 
Mutações são modificações na sequencia do 
DNA e quando elas ocorrem em células de 
linhagens germinativas ou em organismos 
unicelulares. 
As mutações ocorrem por meio de 
mecanismos diferentes, mas todas são 
originarias de uma alteração no DNA. Uma 
mutação corresponde a uma troca na sequencia 
de DNA que é propagada através de gerações 
celulares. 
 
Tipos de mutação 
 
o Mutação pontual 
 Mudança em um único par de base 
 Essa mutação se divide em: 
- Transição: Troca de um par de 
bases purina-pirimidina por 
outro par de bases purina-
pirimidina: C-G torna-se T-A, 
ou T-A torna-se C-G. 
- Transversão: Substituição de um 
par de bases purina-
pirimidina por um par de bases 
pirimidina-purina, ou vice-
versa. 
 Uma mutação pontual na região 
codificante do gene pode resultar 
em uma proteína alterada com 
função proteica modificada ou 
com total perda da função. 
 O código genético está preparado 
para suportar muitas transições e 
podem ser produzidos em duas 
etapas: A adição de nucleotídeo 
incorreto e replicação do DNA com 
o nucleotídeo incorreto. 
 
o Mutação inserção/deleção 
 Essa mutação ocorre quando um 
ou mais pares de bases são 
adicionados á sequencia 
selvagem. 
 Já a mutação deletéria advém da 
perda de um ou mais pares de 
bases 
 Essa mutação pode promover a 
mudança na fase de leitura 
(sequência de DNA localizada do 
códon de início ao códon de 
parada). É uma mutação muito 
rara. 
 As duas mutações são chamadas 
de indels. Os indels originam-se da 
recombinação anômala ou de um 
deslizamento da fita-molde por 
parte da DNA-polimerase durante 
a replicação. 
 
o Mutação larga escala 
 Essa mutação geralmente é 
causada por recombinação 
anormal. 
 Possui uma ampla modificação na 
sequencia do DNA. É uma mutação 
que não acontece muito. 
 Pode levara formação de genes de 
fusão (híbridos de 2 genes 
diferentes). Esses genes estão 
associados a vários tipos de 
câncer. 
 
Alterações 
 
o Hidrolise espontânea 
 A hidrolise espontânea depende do 
produto iônico da água. Ocorre a 
desaminação espontânea de base por 
hidrolise em -C, A ou G. 
 A hidrolise da citosina para uracila é a 
mais comum. Então se tem uracila no DNA 
é porque a citosina hidrolisou. 
 É a hidrolise mais frequente nas purinas 
(despurinação). 
Mutação 
 Outra mais comum é o ataque da água na 
ligação N-glicosídica entre a base e a 
pentose de um nucleotídeo formando um 
sitio abásico. 
 Essa hidrolise usa a informação de outra 
fita para saber qual nucleotídeo se liga 
em quem. 
 
o Dano por agentes químicos 
 É dividido por 3 tipo de dano por 
agentes químicos: 
- Desaminação induzida para ácido nitroso: 
As nitrosaminas e sais de nitrato são 
convertidos em ácido nitroso no 
estomago onde reage com a 
adenina e citosina. É encontrado em 
alinhamentos. 
- Dano oxidativo: Especie reativa de 
oxigênio. Podem surgir através da 
irradiação ou por produto do 
metabolismo oxidativo. Oxidam suas 
bases nitrogenadas. 
- Agentes alquilantes: Podem impedir o 
pareamento correto das bases 
nitrogenadas e podem para a 
forquilha. 
 
o Dano induzido por radiação 
 A radiação ultravioleta interage 
fortemente com as bases nitrogenadas. 
 Os dímeros de pirimidina são ligações 
cruzadas induzidas por ultravioleta 
entre pirimidina adjacentes na mesma 
fita. 
 Possibilidade de gerar lesões no DNA. 
 A radiação gama e o raio x geram 
espécies de oxigênio que quebram o DNA 
por possuírem uma radiação de alta 
energia. 
 
OBS: A falência da forquilha na replicação 
significa mecanismo de morte celular. 
 
 
o Teste de AMES 
 O teste de ames possui a função de 
identificar compostos químicos 
genotoxicos. Ele utiliza uma bactéria a 
Salmonella typhemurium com uma 
mutação em um gene da síntese de 
histidina. 
 A mutação é aleatória, porém em um 
ponto exato. Nem todos os compostos 
que passam por este teste é realmente 
não toxico. E uma das aplicações 
positivas é no tratamento do câncer.