Sistema nervoso simpático

Prévia do material em texto

1 Universidade Nove de Julho – Ana Carolina Amorim Costa (T6B) 
Sistema nervoso simpático 
Sistema autônomo (involuntário) – Simpático e 
parassimpático. Ambos possuem neurotransmissores 
ganglionares que é a acetilcolina que se liga a um 
receptor nicotínico. 
Os neurônios pós-ganglionares têm como 
neurotransmissor efetor a noraepinefrina (simpático) e 
a acetilcolina (parassimpático) que se ligam a 
receptores adrenérgicos (simpático) e muscarínicos 
(parassimpático). 
 
Sistema somático (voluntário) a acetilcolina se liga a 
um receptor nicotínico. 
 
 
Catecolaminas 
São aminas simpatomiméticas ou adrenérgicas que 
contém o grupo 3,4 dihidroxibenzeno. 
Eles têm como propriedades: Alta potência – Drogas 
que são derivadas de catecóis demonstram a potência 
mais alta em ativar receptores alfa e beta. 
Rápido início de ação, breve duração de ação, não são 
administrados por via oral, não ultrapassam a barreira 
hematoencefálica. 
Síntese: A tirosina que entra através de um co-
transportador sofre ação da enzima tirosina hidroxilase 
e se transforma em DOPA que sofre ação de outra 
enzima a DOPA descarboxilase que a transforma em 
dopamina. A dopamina entra na vesícula sináptica 
através de um transportador o TVMA (transportador 
vesícular de monoaminas) ou VMAT e sofre ação de 
outra enzima a dopamina beta-hidroxilase que a 
transforma em noradrenalina que fica armazenada nas 
vesículas no neurônio pós-ganglionar. A noradrenalina 
pode sofrer ação de uma enzima chamada de 
feniletanolamina n-metiltransferase (apenas na 
medula da adrenal) transformando-a em adrenalina. 
A noradrenalina e a dopamina ficam armazenadas na 
vesícula esperando um comando para que a vesícula 
seja exsocitada que é a entrada de cálcio, com a 
propagação do potencial de ação que serão liberados 
na fenda sináptica. 
A noradrenalina pode ativar os receptores pós-
sinápticos que são alfa 1, beta 1 e beta 2 na membrana 
pós-sinápticas – células alvo. Receptores na membrana 
pré-sináptica são chamados de autorreceptores (alfa 2 
adrenérgicos), geralmente são receptores inibitórios 
quando se encontram em altos níveis. Os neurônios 
que expressam vão diminuir a exocitose de 
neurotransmissores do neurônio-alvo (feedback 
negativo). 
Uma parte da noradrenalina liberada vai ser recaptada 
pelo transportador de noradrenalina (NET). 
 
O metabolismo das catecolaminas: 
MAO (Monoaminoxidase): Enzima mitocondrial 
expressa na maioria dos neurônios. 
 
2 Universidade Nove de Julho – Ana Carolina Amorim Costa (T6B) 
MAO-A degrada preferencialmente serotonina, 
norepinefrina e dopamina e MAO-B degrada dopamina 
mais rapidamente do que serotonina e norepinefrina. 
COMT (catecol-o-metiltransferase): Enzima citosólica 
expressa principalmente no fígado. 
Receptores adrenérgicos: 
 
 
Agonistas adrenérgicos (simpatomiméticos) 
 
Fármacos adrenérgicos de ação direta não seletivos 
Adrenalina (epinefrina) 
Ação em alfa 1 = alfa 2; ação em beta 1 = beta 2 
 
Usos clínicos: Asma grave e pouco responsiva as 
terapias habituais – Relaxamento do músculo 
brônquico. Parada cardiorrespiratória (força de 
contração, DC, PA sistólica), choque anafilático 
(vasopressora mais potente), + anestésicos locais 
(aumento da vasoconstrição prolonga efeito), controle 
de pequenas hemorragias cutâneas. 
Efeitos adversos: Hipertensão, vasoconstrição, 
taquicardia/arritmias, tremor e cefaleia pulsátil. 
Noradrenalina 
Alfa 1 = alfa 2 e beta 1 maior que beta 2. 
Aumento da PA, RVP por conta da ação maior em alfa 
1 e beta 1. 
 
Aumento da FC efeito superado pela atividade vagal. 
Usos clínicos: Controle da pressão sanguínea em certos 
estados hipotensivos agudos, coadjuvante no 
tratamento da parada cardíaca e hipotensão profunda. 
Efeitos adversos: Hipertensão, vasoconstrição e 
taquicardia. 
Dopamina 
D1 = D2 > beta > alfa 
 
Usos clínicos: Hipotensão, choque cardiogênico, 
séptico, anafilático, hipovolêmico. 
Efeitos adversos: Vômitos, náuseas, arritmias, 
vasoconstrição periférica (durante a infusão). 
Fármacos adrenérgicos de ação direta seletivos 
Seletivos alfa 1 
Fenilefrina, oximetazolina, nafazolina, metaramilol 
 
 
3 Universidade Nove de Julho – Ana Carolina Amorim Costa (T6B) 
Alfa 1 > Alfa 2 >> Beta 
Usos clínicos: Descongestão nasal, midriáticos em 
formulações oftálmicas, exame de fundoscopia, 
tratamento de hemorroida, hipotensão, hemorragia e 
choque séptico. 
Pacientes com congestão nasal está com a sua mucosa 
hiperdilatada por ação inflamatória/alérgica. 
Efeitos adversos: Aumento excessivo da PA, arritmias, 
diminuição do fluxo sanguíneo, cérebro e rins – 
toxicidade. 
Seletivos alfa 2 
Clonidina, metildopa, brimonidina, guanfacina 
Alfa 2 > Alfa 1 >>> Beta 
Alfa 2 pré-sináptico inibitórios – Reduz liberação de NE 
Usos clínicos: Hipertensão, sedação, abstinência de 
opioides, álcool e tabaco, hipertensão em gravidas, 
hipertensão ocular e glaucoma, TDAH em crianças. 
Efeitos adversos: Boca seca, sedação, bradicardia = 
Aumento vagal e diminuição simpático. 
Diminui a PA por meio de ações do SNC que reduz o 
tônus simpático e age como simpatolíticos. 
 
Seletivos Beta 1 
Dobutamina 
Beta 1 > Beta 2 >> Alfa 
 
Usos clínicos: Descompensação cardíaca após cirurgia 
cardíaca ou vascular, ICC ou IAM com bradicardia, 
choque cardiogênico ou séptico. 
Efeitos adversos: Aumento da PA, aumento da FC – Na 
infusão. 
Seletivos Beta 2 
Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina 
Beta 2 > Beta 1 >>> Alfa 
 
Usos clínicos: Asma = Terapia de resgate, 
broncoespasmo agudo (enfisema, bronquite e DPOC). 
Efeitos adversos: Taquicardia, arritmias, tremores, 
inquietação e ansiedade. 
Administração: Aerossol, inalação ou uso oral. 
 
Salmeterol, formoterol, indacaterol, olodaterol 
Beta 2 > Beta 1 > Alfa 
 
Usos clínicos: Terapia de controle da asma, DPOC, 
asma noturna 
Efeitos adversos: Inquietação, ansiedade, aumento da 
PA e tremores. 
 
 
 
4 Universidade Nove de Julho – Ana Carolina Amorim Costa (T6B) 
Seletivos Beta 3 
Mirabegrona 
Beta 3 > Beta 1 e Beta 2 
Usos clínicos: Incontinência urinaria em bexiga 
hiperativa = Antiespasmódico urinário 
Efeitos adversos: Hipertensão arterial dependente da 
dose. 
 
Fármacos adrenérgicos de ação indireta 
Aumenta liberação de NE, DA = Anfetamina, tiramina. 
Diminui captação de NE, DA = Cocaína, imipramina. 
Inibe MAO e COMT = Selegilina, entacapona. 
 
Anfetamina 
Usos clínicos: Obesidade, narcolepsia 
Mecanismo de ação: Desloca catecolaminas das 
vesículas, inibe fracamente a MAO, bloqueia 
recaptação de NE, DA. 
Efeitos adversos: Insônia, inquietação, irritabilidade, 
tremor, boca seca, hipertensão, arritmias, 
dependência. 
 
 
Efeitos adversos: Hipertensão e insônia. 
Inibem a degradação enzimática de NE. 
Cocaína 
 
Uso clínico: Anestésico local (raro) 
Efeitos adversos: Hipertensão, excitação, 
dependência. 
Imipramina, amitriptilina 
 
Uso clínico: Antidepressivo tricíclico 
Efeitos adversos: Boca seca, sudorese, visão turva, 
taquicardia, arritmias. 
Resumindo... 
Agonistas adrenérgicos diretamente ou indiretamente 
imitam a ação da noradrenalina (simpatomiméticos) – 
NE aumenta a FC 
 
 
 
5 Universidade Nove de Julho – Ana Carolina Amorim Costa (T6B) 
Alfa 1 – Mais presente nos vasos (vasoconstrição) 
Alfa 2 – SNC inibitório 
Beta 1 – Mais presente no coração 
Beta 2 – Mais presente nos brônquios (relaxamento) 
Beta 3 - Bexiga e no tecido adiposo (lipólise)