Farmacologia Adrenérgica_Simpatomiméticos e Simpatolíticos

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Luíza Rocha Vicente Pereira 
Medicina Ufes 104 
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Farmacologia adrenérgica 
 
● tirosina - L-dopa - dopamina - noradrenalina 
● interage com receptores adrenérgicos (alfa e beta) 
● noradrenalina pode ser recaptura e coloca de novo no terminal pré-sináptico onde é 
processado pela MAO ou liberado em novo potencial de ação 
● as COMT promovem a degradação extracelular da noradrenalina 
● receptores alfa 1: acoplado a proteína Gq; mediadores secundários que se formam 
IP3 (induz a liberação de cálcio para o citoplasma) e DAG (ativa PKC) 
● receptores alfa 2: são inibitórios, impedem a formação de AMPc, proteína Gi 
● receptores beta: proteína Gs, estimulam a produzir AMPc 
● possuem importante função de alterar a atividade cardiovascular 
 
Regulação da pressão arterial 
 
- PA = resistência periférica x débito cardíaco 
- vasodilatação tem queda de resistência periférica 
- vasoconstrição tem aumento da resistência periférica 
- DC = FC x volume sistólico 
- frequência cardíaca: número de batimento por minutos 
- volume sistólico: volume de sangue ejetado pelo átrio e ventrículo a cada sístole 
- PA é controlada por barorreceptores (respostas reflexas) 
vasoconstrição - aumento de RP e PA - barorreceptores percebem e geram 
bradicardia reflexa 
vasodilatação - redução de RP e PA - geram taquicardia reflexa para compensar 
cotidianamente isso acontece, como levantar e deitar (hipotensão postural) 
 
 
- agonistas: simpatomiméticos 
- antagonistas: simpatolíticos 
 
 
Simpatomiméticos 
 
- mimetizam a atividade adrenérgica 
- aumentam a atividade adrenérgica 
- receptores alfa, beta e dopaminérgicos D 
- Ação direta: agonista de receptores adrenérgicos, seletivos e não seletivos 
- Ação indireta: não atuam diretamente no receptor, mas aumentam a disponibilidade 
de catecolaminas endógenas (adrenalina, noradrenalina e dopamina) para o receptor 
- ou ação mista: agonistas e aumentam as catecolaminas endógenas 
 
 
Ação Direta - Efeitos 
1) Adrenalina 
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+ receptores beta 1: aumento de FC e força de contração 
+ alfa 1: vasoconstrição, aumento de resistência periférica e aumento da PA 
+ beta 1: vasodilatação, redução da resistência vascular e redução de PA 
+ usos terapêuticos: choque anafilático (broncodilatação (beta 2), 
vasoconstricção (alfa 1), aumento de PA, reduz edema de glote e redução da 
secreção de histamina (beta2)), parada cardíaca (beta 1), aumento de efeito 
de anestésicos locais pela vasoconstricção (alfa2), hemostasia local 
 
Reações adversas 
- arritmias 
- hipertensão 
- tremores 
- agitação 
- cefaleia 
- hemorragia cerebral 
 
2) Noradrenalina - efeitos principalmente cardiovasculares 
+ beta 1: aumento de FC e força de contração - bradicardia reflexa 
+ alfa 1: vasoconstricção, aumento de resistência periférica, aumento da 
pressão artéria - bradicardia reflexa 
 
3) Dopamina 
+ D1: vasodilatação de vasos renais, mesentéricos e coronarianos 
+ beta 1: estimulo cardíaco 
+ alfa 1: vasoconstricção 
+ casos de insuficiência cardíaca ou choque hipovolêmico 
 
4) Fenilefrina, metoxamina e metaraminol 
+ receptores alfa 1, mecanismos de bradicardia reflexa 
+ uso terapêutico de fenilefrina: descongestionante nasal, midríase, crises 
hipertensivas, choque, arritmia 
+ reações adversas: aumento de PA 
 
5) Isoproterenol 
+ agonista beta específico 
+ B2: broncoconstrição e vasodilatação periférica 
+ B1: aumento de frequência cardíaca; 
+ B2: vasodilatação - redução de resistência e queda de PA 
+ B1: estímulo cardíaco aumentando a força e frequência cardíaca gerando 
taquicardia 
 
6) Terbutalina, salbutamol e fenoterol 
+ sistema cardiovascular: beta 2: taquicardia reflexa por redução de resistência 
periférica e consequentemente PA; em altas doses estimulam B1: 
+ brônquios e útero: broncodilatação e relaxamento uterino ambos por meio de 
B2 
 
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7) Dobutamina 
+ B1: aumento de frequência e debito cardíaco 
+ usado em terapia de insuficiência cardíaca 
 
Indicações gerais (usos terapêuticos) 
- inespecífico ou seletivo beta 1: bradicardia e parada cardíaca 
- seletivos B2: asma, bronquite e parto prematuro (relaxamento do músculo uterino) 
 
Reações adversas: estímulo cardíaco, ansiedade, nervosismo e tremores 
 
Ações indiretas 
 
1) Tiramina: sem uso terapêutico; mas está presente em vários alimentos como vinho, 
café, cerveja preta, feijão, figo, enlatados e embutidos; bloqueio da MAO A; 
Vasoconstrição - hipertensão 
 
2) Anfetamina: foi usada como anorexígena, atualmente apenas para narcolepsia, 
TDAH; existe uso de abuso e quadros de dependência 
+ bloqueia os transportadores de monoaminas, de modo que ele passa a liberar 
mais monoaminas para a fenda sináptica 
+ em grandes quantidades pode também bloquear a MAO 
 
3) Cocaína: anestésico local, mas pode vir a ser uma droga de abuso 
+ bloqueia os transportadores que fazem recaptura das catecolaminas fazendo 
com que elas estejam mais disponíveis na fenda sináptica e estimulem mais 
os receptores pós-sinápticos 
 
4) Antidepressivos tricíclicos: depressão maior 
+ inibem os transportadores responsáveis pela recaptura de monoaminas da 
fenda sináptica (NET e SERT) 
+ induzem aumento de PA 
 
5) Inibidores da MAO: depressão maior 
+ bloqueio da MAO impede que monoaminas sejam degradas o que aumenta 
um aporte tanto intra, como extracelular de catecolaminas a depender de qual 
das isoformas está sendo inibida 
+ aumento da pressão arterial 
+ inibidores irreversíveis: fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromina 
+ inibidores reversíveis de MAO A: moclobemida e clorgilina 
+ inibidores de MAO B: selegilina 
+ MAO A: serotonina, noradrenalina e tiramina 
● ação antidepressiva 
● presentes em cérebro, intestino, placenta e pele 
+ MAO B: dopamina, feniletilamina e tiramina 
● tratamento de parkinson por aumentar a disponibilidade de dopamina 
● presente em cérebro, plaquetas, SFM 
 
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Ação mista 
 
1) Efedrina: venda proibida no brasil 
- pseudoefedrina está em vários descongestionantes (venda sem prescrição 
médica) 
- efedrina e cafeína jutos é considerado doping por permitir melhora da 
performance atlética e redução de peso 
- sinais de superdosagem: alucinações, tremores, alterações de humor, tontura, 
taquicardia, hipertensão, morte súbita 
- Mecanismos de ação: direta é antagonista de receptores alfa e beta; indireta 
tem um mecanismo similar ao da anfetamina (expulsa catecolaminas das 
vesículas) 
 
 
 
Simpatolíticos 
 
- inibem a atividade do SNA simpático 
- atividade cardíaca 
- antagonistas adrenérgicos, simpatolíticos de ação central (agonistas de receptores 
alfa 2 adrenérgicos) e bloqueadores de neurônios adrenérgicos 
- efeitos dependem do tônus simpático pré-existente 
 
 
- receptores beta 1 estão principalmente em cardiomiócitos 
- receptores alfa 1 estão em músculos lisos de vasos 
 
Antagonistas adrenérgicos 
 
1) Fentolamina e fenoxibenzamina 
+ antagonistas alfa 1 e alfa 2 não seletivos 
+ bloqueio de alfa 1: redução da resistência periférica, redução da PA e 
taquicardia reflexa 
+ indicação: feocromocitoma (alta liberação de catecolaminas) e hipertensão 
 
2) Prazosina e terazosina 
+ antagonistas alfa1 seletivos 
+ bloqueio de alfa 1, queda de resistência periférica, redução de PA, taquicardia 
reflexa 
+ usos: hipertensão e hiperplasia prostática benigna 
+ hipertensão prostática benigna: esses medicamentos ocasionam relaxamento 
da musculatura lisa da próstata e relaxamento do esfíncter da bexiga 
 
3) Propranolol 
+ beta não seletivo 
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+ bloqueio de beta 1: redução de FC e força de contração e débito cardiaco - 
+ bloqueio de Beta2: aumento de resistência periférica - pressão arterial maiorou igual 
+ redução de produção do humor aquoso 
+ bloqueio de beta 1: redução de renina e redução de PA 
+ ação sobre auto receptores alfa e beta 2: liberação de noradrenalina nos 
terminais adrenérgicos 
+ usos terapêuticos: hipertensão, arritmia, glaucoma, 
+ reações adversas; broncoconstrição, hipoglicemia, extremidades frias 
 
 
4) Atenolol 
+ seletivos para receptores beta 
+ bloqueio de beta 1: redução da FC e força de contração, redução de débito 
cardíaco, redução da liberação de renina, redução da PA 
+ usos: hipertensão e angina, arritmias ventriculares, infarto de miocárdio, 
profilaxia da enxaqueca, ansiedade, falência cardíaca 
 
Ação Central 
 
1) Metilnoradrenalina: falso neurotransmissor, apesar de sr liberado não tem efeito 
sobre os receptores 
 
2) Clonidina: estimula alfa 2 adrenérgico inibindo o neurônio pós-sináptico 
 
Bloqueadores 
 
1) Tirosina hidroxilase 
 
2) Carbidopa (bloqueia a dopa descarboxilase): impede a metabolização de l-dopa em 
dopamina 
 
3) Reserpina: depleção dos estoques de noradrenalina (esgota os estoques com um 
rápida liberação, de modo que rapidamente seria processadas pelas enzimas de 
degradação, apesar de que no início teria um atividade adrenérgica pelos que 
poderiam interagir com os receptores) 
- usos terapêuticos (central e bloqueadores): anti-hipertensivos 
- reações adversas (central e bloqueadores): hipotensão ortostática, congestão 
nasal, xerostomia, redução de motilidade, impotência sexual, sonolência, 
depressão, miose, sedação