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Prof. Juliano Guerreiro UNIDADE III Farmacologia Aplicada à Enfermagem Tetraciclinas Inibem a síntese das proteínas, bloqueando a ligação do aminoacil-tRNA carregado ao local A no ribossomo. São eficazes contra uma ampla variedade de micro-organismos, incluindo bactérias gram- positivas e gram-negativas, protozoários, espiroquetas, micobactérias e espécies atípicas. A resistência natural às tetraciclinas mais frequente é uma bomba de efluxo que a expele para fora das células, impedindo, assim, o seu acúmulo intracelular. Os efeitos adversos mais comuns incluem vômitos, diarreia, erupção cutânea, perda de apetite e desenvolvimento dentário deficiente. Antibióticos Cloranfenicol Liga-se reversivelmente à subunidade ribossomal bacteriana 50S e inibe a síntese proteica. É ativo contra vários micro-organismos, entre os quais clamídias, riquétsias, espiroquetas e anaeróbios. A resistência é oferecida pela presença de enzimas que inativam o cloranfenicol. Dentre os principais efeitos estão anemia, síndrome do bebê cinzento e interações farmacológicas com a fenitoína e a varfarina. Antibióticos Aminoglicosídeos: estreptomicina, gentamicina e neomicina Os aminoglicosídeos se fixam na subunidade ribossomal 30S, em que interferem na leitura incorreta do código genético. São eficazes contra a maioria dos bacilos aeróbicos gram-negativos, incluindo os que podem ser resistentes a múltiplos fármacos como Pseudomonas aeruginosa, Klebisiela pneumoniae e Enterobacter sp. A resistência aos aminoglicosídeos ocorre via 1) bomba de efluxo; 2) diminuição da captação; 3) modificação e inativação por síntese de enzimas associada a plasmídeos. Os principais efeitos adversos são ototoxicidade, nefrotoxicidade, reações alérgicas e paralisia neuromuscular. Antibióticos Macrolídeos: eritromicina, azitromicina e claritromicina São inibidores da síntese proteica. São usados para tratar infecções causadas por bactérias gram-positivas (por exemplo: Streptococcus pneumoniae) e limitadas gram-negativas (por exemplo: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae) e algumas infecções do trato respiratório e do tecido mole. O principal meio de resistência bacteriana aos macrolídeos ocorre pela metilação pós- transcricional do RNA ribossômico bacteriano 23S. Os principais efeitos adversos são irritação e motilidade gástricas, incterícia colestática e ototoxicidade. Antibióticos Antibióticos Fonte: livro-texto Antibiotic capsule Bacteria Crianças com menos de 8 anos não devem receber tetraciclinas, porque esses fármacos: a) Causam rupturas dos tendões. b) Depositam-se nos tecidos em calcificação. c) Podem causar anemia aplástica. d) Não alcançam o líquor. e) Impedem o crescimento. Interatividade Resposta Crianças com menos de 8 anos não devem receber tetraciclinas, porque esses fármacos: a) Causam rupturas dos tendões. b) Depositam-se nos tecidos em calcificação. c) Podem causar anemia aplástica. d) Não alcançam o líquor. e) Impedem o crescimento. Antifúngicos As doenças infecciosas causadas por fungos são denominadas micoses e, com frequência, são de natureza crônica. As infecções micóticas podem ser superficiais e envolver apenas a pele (micoses cutâneas), e outras podem penetrar na pele, causando infecções subcutâneas ou sistêmicas. As características dos fungos são tão singulares e diversas, sendo eucarionte com paredes celulares rígidas composta largamente de quitina ao invés de peptidoglicano. Além disso, a membrana do fungo contém ergosterol, em vez de colesterol, encontrado nas membranas de células de mamíferos. Essas características estruturais são úteis no direcionamento dos fármacos a serem empregados. Antibióticos Poliênicos: anfotericina B e nistatina Anfotericina B se liga ao ergosterol nas membranas plasmáticas das células dos fungos sensíveis. Ali, ela forma poros (canais) que precisam de interações hidrofóbicas entre o segmento lipídico dos antifúngicos polieno e esterol. O poro desorganiza a função da membrana, permitindo o vazamento de eletrólitos e pequenas moléculas. É eficaz contra uma ampla variedade de fungos, incluindo Candida albicans, Histoplasma capsulatum, Cryptococus neoformans e várias cepas de Aspergillus. Também pode ser indicada no tratamento de infecções por protozoários (leishmaniose). Pode causar febres e calafrios, lesão renal, hipotensão e tromboflebites. Antibióticos Poliênicos: anfotericina B e nistatina Nistatina. Sua estrutura química se assemelha à anfotericina B e apresenta o mesmo mecanismo de ação. É usada para tratamento de infecções cutâneas e orais por Candida. A absorção por via oral é desprezível e não é usada por via parenteral devido à sua toxicidade. Os efeitos adversos são raros, pois não são absorvidos por via oral. Antibióticos Imidazólicos: cetoconazol, miconazol, terconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, entre outros. Os azois são predominantemente fungistáticos. Eles inibem a biossíntese do ergosterol no fungo. Essa inibição desorganiza a estrutura e a função da membrana, o que, por sua vez, inibe o crescimento da célula fúngica. São utilizados para tratamento de inúmeras infecções fúngicas, dentre elas blastomicose, esporotricose, paracoccidioidomicose e histoplasmose. Os efeitos adversos incluem náuseas, vômitos, urticária, hipopotassemia, hipertensão, edema, cefaleia e hepatotoxicidade. Antibióticos Caspofunginas (equinocandinas) Inferem com a síntese da parede fúngica por inibir a síntese dos glicanos, levando à lise e à morte celular. Estão disponíveis para a administração IV, uma vez ao dia. Apresentam atividade contra todos os Aspergillus e a Candida, incluindo as cepas resistentes aos azois. Efeitos adversos: são bem toleradas, podendo apresentar, eventualmente, efeitos adversos como febre, urticária, náuseas e flebite no local da injeção. Se infundidas rapidamente, podem provocar vermelhidão sistêmica. Antibióticos Griseofulvina A griseofulvina causa ruptura do fuso mitótico e inibição da mitose do fungo. Ela é amplamente substituída pela terbinafina oral para tratamento de onicomicose, embora continue em uso contra dermatofitoses de escalpo e de cabelos. A griseofulvina é fungistática e requer longa duração de tratamento. A duração do tratamento depende da velocidade de substituição da pele e das unhas. Preparações cristalinas ultrafinas são adequadamente absorvidas no trato gastrointestinal; a absorção aumenta com alimentos ricos em gorduras. A griseofulvina se concentra na pele, nos pelos, nas unhas e nos tecidos adiposos. O uso de griseofulvina é contraindicado para gestantes. Antibióticos Qual dos seguintes antifúngicos tem maior probabilidade de causar insuficiência renal? a) Fluconazol. b) Anfotericina B. c) Itraconazol. d) Cetoconazol. e) Posaconazol. Interatividade Resposta Qual dos seguintes antifúngicos tem maior probabilidade de causar insuficiência renal? a) Fluconazol. b) Anfotericina B. c) Itraconazol. d) Cetoconazol. e) Posaconazol. Antiparasitários Os antiparasitários são uma classe de medicamentos que são indicados para o tratamento de doenças parasitárias, como as causadas por helmintos, ameba, ectoparasitas, fungos parasitários e protozoários, entre outros. Os antiparasitários visam aos agentes parasitários das infecções, destruindo-os ou inibindo seu crescimento; geralmente, são efetivos contra um número limitado de parasitas dentro de uma determinada classe. Os antiparasitários são um dos medicamentos antimicrobianos que incluem antibióticos que visam às bactérias e aos antifúngicos que atingem os fungos. Eles podem ser administrados por via oral, intravenosa ou tópica. Antibióticos Fármacos usados contra os Nematódeos (Helminto): os Nematódeos são vermes redondos e alongados que possuem um sistema digestivocompleto. Eles causam infecções no intestino, bem como no sangue e no tecido. Mebendazol e Albendazol: atuam inibindo a montagem dos microtúbulos no parasita e também bloqueando a captação de dextrose de modo irreversível. Os parasitas atingidos são expelidos nas fezes. São os fármacos de primeira escolha para o tratamento de infecções causadas por Trichuris (tricuro), Enterobius vermicularis, Necator americanus, Ancylostoma duodenale e Ascaris lumbricoides (lombriga). Efeitos adversos incluem dores abdominais e diarreia. O mebendazol não pode ser usado por gestantes. Antibióticos Fármacos usados contra os Nematódeos (Helminto) Pamoato de pirantel: atua como fármaco despolarizante e bloqueador neuromuscular, causando liberação de acetilcolina, inibição da colinesterase e paralisia nos vermes. O verme paralisado se solta de sua fixação no trato intestinal e é expelido. É eficaz no tratamento de infecções causadas por A. lumbricoides, E. vermicularis, N. americanus e A. duodenale. Ivermectina: atua nos receptores de canais de cloreto disparados por glutamato. O influxo de cloreto aumenta e ocorre a hiperpolarização, resultando em paralisia e morte do helminto. É o fármaco de escolha para o tratamento contra a larva migrans cutânea, a estrongiloidíase e a oncocercose. Também é útil no tratamento da pediculose (piolhos) e sarnas. Antibióticos Praziquantel: atua aumentando a permeabilidade da membrana ao cálcio, causando contratura e paralisia do parasita. É o fármaco de escolha para o tratamento de todas as formas de esquistossomose e infecções por cestoideos (teníase). Também pode ser usado para o tratamento da cisticercose, causada por larvas de Taenia solium. Os efeitos adversos mais comuns incluem tontura, mal-estar e anorexia. Antibióticos Antivirais Os vírus consistem em um genoma e, às vezes, algumas enzimas armazenadas em uma cápsula feita de proteína (chamada de capsídeo) e, às vezes, coberta com uma camada lipídica. Seguem o mesmo padrão vital: Anexos a uma célula hospedeira. Liberação de genes virais e, possivelmente, enzimas na célula hospedeira. Replicação de componentes virais usando organelas de células hospedeiras. Montagem de componentes virais. Liberação de partículas virais. Antibióticos Antirretrovirais Inibidores da transcriptase reversa análogo de nucleosídeos: zidovudina (AZT), estavudina e tenofovir. Apresentam toxicidade hepática potencialmente fatal, caracterizada por hepatomegalia. Inibidores da transcriptase reversa não análogo de nucleosídeo: efavirenz. Apresentam alta taxa de hipersensibilidade, causando urticárias, efeitos dermatológicos graves e efeitos no SNC. Inibidores da protease viral: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, entre outros. Causam parestesia, náusea, êmese e diarreia. Inibidores de fusão: enfuvirtida e maraviroque. As reações ocorrem no local da injeção e incluem dor, eritema, endurecimento e nódulos. Antibióticos Anti-herpéticos Aciclovir: é um análogo da guanosina que compete com o substrato natural da DNA- polimerase viral e é incorporado ao DNA viral, causando a finalização prematura da cadeia de DNA. Penciclovir e Fanciclovir: são semelhantes ao mecanismo descrito para o aciclovir. Aprovado para uso no tratamento da Herpes-zóster aguda, infecção genital por herpes e herpes labial recorrente. Ganciclovir: semelhante ao aciclovir, porém é indicada também para tratamento por infecção por citomegalo vírus. Efeitos adversos: grave neutropenia, carcinogênico, embriotóxico e teratogênico em animais de laboratório. Antibióticos Antigripal (anti-influenza) As infecções virais do trato respiratório, para as quais existem tratamentos, incluem a gripe (ou influenza) tipos A e B e o vírus sincicial respiratório (VSR). Inibidores da neuraminidase: oseltamivir e zanamivir. O vírus da gripe emprega uma neuraminidase específica, que é inserida na membrana celular do hospedeiro para proporcionar a liberação de vírions recentemente formados. Amantadina e rimantadina: interferem na função da proteína viral M2, possivelmente bloqueando o descascamento da partícula viral e prevenindo a liberação do vírus no interior da célula. Antibióticos Uma paciente de 24 anos é diagnosticada com infecção por herpes-vírus simples genital. Qual dos seguintes fármacos é indicado para o tratamento com base nesse diagnóstico? a) Zanamivir. b) Lamivudina. c) Cidofuvir. d) Aciclovir. e) Oseltamivir. Interatividade Resposta Uma paciente de 24 anos é diagnosticada com infecção por herpes-vírus simples genital. Qual dos seguintes fármacos é indicado para o tratamento com base nesse diagnóstico? a) Zanamivir. b) Lamivudina. c) Cidofuvir. d) Aciclovir. e) Oseltamivir. A quimioterapia é uma categoria de tratamento contra o câncer que usa um ou mais medicamentos anticancerígenos (agentes quimioterápicos) como parte de um regime de quimioterapia padronizado. A quimioterapia pode ser administrada com uma intenção curativa (que quase sempre envolve combinações de drogas) ou pode visar a prolongar a vida ou reduzir os sintomas (quimioterapia paliativa). A quimioterapia é uma das principais categorias da disciplina médica especificamente dedicada à farmacoterapia para câncer, chamada oncologia médica. Antineoplásicos Quimioterapia de indução: é usada para fins curativos. Quimioterapia de modalidade combinada: é o uso de drogas associado com cirurgia e terapia de radiação. Quimioterapia de consolidação: é usada pós-remissão. Quimioterapia de intensificação: é idêntica à quimioterapia de consolidação, mas com uma droga diferente da quimioterapia de indução. Antineoplásicos Quimioterapia neoadjuvante é administrada antes de um tratamento local. Quimioterapia adjuvante é administrada após um tratamento local (radioterapia ou cirurgia). Quimioterapia de manutenção é um tratamento repetido de baixa dose para prolongar a remissão. Quimioterapia de salvamento, ou quimioterapia paliativa, é administrada sem intenção curativa. Antineoplásicos Antimetabólitos São um grupo de moléculas que impedem a síntese de DNA e RNA. Os antimetabólitos se parecem com nucleosídeos, mas têm grupos químicos alterados. Essas drogas exercem seu efeito bloqueando as enzimas necessárias para a síntese do DNA ou se incorporando no DNA ou no RNA. Os antifolatos incluem o metotrexato e o pemetrexede. As fluoropirimidinas incluem fluorouracila e capecitabina. Os análogos de desoxinucleosídeos incluem citarabina, gencitabina, decitabina, azacitidina, fludarabina, nelarabina, cladribina, clofarabina e pentostatina. As tiopurinas incluem tioguanina e mercaptopurina. Antineoplásicos Agentes alquilantes São o grupo mais antigo de quimioterapêuticos em uso hoje. Eles são chamados por sua capacidade de alquilar muitas moléculas, incluindo proteínas, RNA e DNA. A fração de células que morrem é diretamente proporcional à dose de medicamento. Os subtipos de agentes incluem ciclofosfamida, melfalano, clorambucila, ifosfamida, busulfano, N-Nitroso-N-metilureia (MNU), carmustina (BCNU), lomustina (CCNU) e semustina (MeCCNU), fotemustina, estreptozotocina, dacarbazina, mitozolomida, temozolomida, tiotepa, mitomicina, diaziquona (AZQ), cisplatina, carboplatina e oxaliplatina. Antineoplásicos Inibidores de microtúbulos São produtos químicos derivados de plantas que bloqueiam a divisão celular, impedindo a função dos microtúbulos. Os alcaloides de Vinca e os taxanos são os dois principais grupos. Os alcaloides de Vinca são derivados da pervinca de Madagascar, Catharanthus roseus. Os alcaloides originais da Vinca são produtos naturais que incluem vincristina e vinblastina. Os taxanos são drogas naturais. Essas drogas promovem a estabilidade dos microtúbulos, impedindo sua desmontagem. Paclitaxel e docetaxel.Antineoplásicos Anticorpos monoclonais A imunoterapia contra câncer é o uso do sistema imune para tratar o câncer. As imunoterapias podem ser categorizadas como ativas, passivas ou híbridas (ativas e passivas). A imunoterapia ativa direciona o sistema imunológico para atacar células tumorais. As imunoterapias passivas aumentam as respostas antitumorais existentes e incluem o uso de anticorpos monoclonais, linfócitos e citocinas. Os anticorpos aprovados incluem alentuzumab, ipilimumab, nivolumab, ofatumumab e rituximab. Antineoplásicos Efeitos adversos As técnicas quimioterapêuticas possuem uma série de efeitos colaterais que dependem do tipo de medicamentos utilizados. Os medicamentos mais comuns afetam, principalmente, as células que se dividem rapidamente no corpo, como as células do sangue e as células que alinham a boca, o estômago e os intestinos. As toxicidades relacionadas à quimioterapia podem ocorrer agudamente após a administração, dentro de horas ou dias, ou cronicamente, de semanas a anos. Dentre as principais reações adversas estão imunossupressão, mielossupressão, enterocolite, náuseas, vômitos, anorexia, diarreia, anemia, fadiga, alopecia, teratogenicidade, infertilidade, neuropatia periférica, distúrbios neurocognitivos, eritema, xerostalmia, retenção de líquidos e impotência sexual. Antineoplásicos Um paciente está prestes a iniciar três ciclos de quimioterapia antes da cirurgia para retirada de um câncer de bexiga. Qual das seguintes opções descreve melhor a quimioterapia nessas condições? a) Adjuvante. b) Neoadjuvante. c) Paliativa. d) De manutenção. e) De salvamento. Interatividade Resposta Um paciente está prestes a iniciar três ciclos de quimioterapia antes da cirurgia para retirada de um câncer de bexiga. Qual das seguintes opções descreve melhor a quimioterapia nessas condições? a) Adjuvante. b) Neoadjuvante. c) Paliativa. d) De manutenção. e) De salvamento. ATÉ A PRÓXIMA!
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