Resumo Farmacologia II - ÁREA I

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RESUMO FARMACO II - ÁREA I
INTRODUÇÃO AOS ANTIMICROBIANOS
● Antimicrobianos
○ Antibiótico
■ Produzido por ser vivo
○ Biossintéticos
■ Ocorre mudança leve
○ Semissintéticos
■ Maior modificação
○ Sintobióticos
■ Síntese laboratorial
● Uso de antimicrobianos
○ Terapêutico ⇒ tratamento de doenças
○ Profiláticos ⇒ cirurgias e limpeza dentárias
○ Metafiláticos ⇒ tratamento dos animais em risco. Prevenção de disseminação do agente
○ Aditivo zootécnico ⇒ associado a ração, reduz população parasitária ⇒ RESISTÊNCIA
● Características de um antimicrobiano
○ Possuir atividade na presença de fluidos orgânicos
○ Distribuir-se por todos os tecidos e líquidos orgânicos em concentrações adequadas
○ Poder ser administrado por diferentes vias
● Cuidados na utilização de antimicrobianos
○ Presença de pus
■ Reduz atividade antimicrobiana
○ Hematomas infectados
■ Acúmulo de hemoglobina
■ Reduz a eficácia dos fármacos (penicilinas e tetraciclinas)
○ Abcessos
■ Possuem pH baixo ⇒ Inativação dos antimicrobianos
● Deve-se tratar o abcesso e a lesão primeiro
● Prescrição Escrita
● Seleção de agentes antimicrobianos
○ Terapia específica ⇒ seleção orientada sobre os microrganismos isolados do paciente
○ Terapia empírica ⇒ administração antes do isolamento dos microrganismos do paciente
■ Utilizar fármacos que tenham ação em Gram - e +
Antes de se iniciar o tratamento deve-se coletar fluidos ou secreções para orientar mudança de conduta, caso
seja necessária
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● O antimicrobiano ideal
○ Características
■ Espectro específico
■ Alto índice terapêutico
■ Não interfere na imunidade
■ Não favorece resistência
■ Bactericida ou fungicida (preferível ao invés de bacterio ou fungistáticos)
● Parâmetros farmacodinâmicos
○ Eficácia microbiológica
■ Concentração inibitória mínima
● Menor concentração capaz de inibir multiplicação bacteriana
■ Concentração bactericida mínima
● Concentração capaz de inibir as culturas já existentes
■ Teste de diluição em ágar
● Placas com concentrações diferentes e conhecidas de antimicrobianos
■ Antibiograma ou Teste de Difusão em Ágar (Kirby-Bauer)
○ Espectro de ação dos antibióticos
■ Curto ⇒ agem em um tipo ou grupo de microrganismos
■ Estendido ⇒ Eficazes contra Gram + e um significativo número de Gram -
■ Amplo espectro ⇒ Afetam ampla variedade de espécies microbianas
● Podem alterar microbiota bacteriana normal ⇒ superinfecção por outro
microrganismo
○ Área Sob a Curva
■ Concentração do fármaco no soro do
paciente
■ Concentração inibitória mínima
define qual a menor concentração do
fármaco deve estar presente no
sangue para obter a ação esperada
● Concentrações plasmáticas
inferiores ⇒ ineficácia no
tratamento
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● Parâmetros farmacocinéticos/farmacodinâmicos
○ Concentração-dependente
■ Quanto mais alta a concentração plasmática, mais elevado o pico da curva ⇒
melhor o efeito do fármaco
● ASC/CIM ou Cmáx/CIM ⇒ indicam eficácia do fármaco
↳ Área Sob Concentração / Concentração Inibitória Mínima
↳ Pico de concentração / Concentração Inibitória Máxima
■ Intervalo entre administração é menos importante
● Fármacos concentração-dependentes apresentam efeito remanescente
■ Efeito pós-antibiótico
● Antibióticos com alta relação Cmáx/MIC inibem a multiplicação bacteriana
mesmo após a concentração plasmática cair abaixo da CIM
Não parece haver prejuízo no maior espaçamento entre as doses de antibióticos com efeito pós-antibiótico
○ Tempo-dependente
■ Quanto maior a duração da concentração plasmática acima da CIM, melhor a ação
do fármaco, mesmo que o pico de concentração plasmática não seja tão elevado
● T>CIM
↳ Tempo no qual ocorre o pico > Concentração Inibitória Mínima
Gram + ⇒ T > CIM deve ser de no mínimo 40%
Gram - ⇒ T > CIM deve ser no mínimo de 80%
● Deve-se cuidar o intervalo entre as doses
○ Fármacos sem efeito remanescente ⇒ perda do efeito farmacológico
■ Não se deve deixar a concentração plasmática inferior à CIM
■ Efeito pós-antibiótico
● Antibióticos tempo-dependentes não possuem efeito pós-antibiótico
● Efeito do sítio da infecção sobre a terapia
○ Barreira Hematoencefálica
■ Tratamento das meninges e tecidos nervosos depende da capacidade do fármaco de
atravessar a barreira hematoencefálica
○ Presença de Inflamação
■ Aumenta permeabilidade dos vasos sanguíneos ⇒ facilita a penetração dos fármacos
○ Próstata
■ Epitélio prostático dificulta a penetração de fármacos
● pH ácido ⇒ dificulta a ação
○ Placenta
● Causas de insucesso na terapia antimicrobiana
○ Tratamento de infecções não sensíveis (viroses)
○ Febre de origem desconhecida (não infecciosa)
○ Erro na dosagem, intervalo e/ou duração
○ Pus, necrose, corpos estranhos, cálculos renais
○ Atraso no início do tratamento
○ Persistência
○ Infecção em tecido não atingido
pelo antimicrobiano
○ Resistência bacteriana
● Resistência bacteriana
○ Tipos
■ Intrínseca/natural ⇒ bactéria naturalmente resistente
■ Adquirida ⇒ ocorre pela exposição continuada a antimicrobianos
● Cromossômica
○ Mutação ou transferência de genes
● Extracromossômica
○ Transformação ⇒ incorpora genes do meio
○ Transdução ⇒ gene transferido por bacteriófago
○ Conjugação ⇒ transferência através de uma ponte (pili sexual)
○ Transposição ⇒ plasmídeos, segmentos de DNA
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○ Mecanismos bioquímicos de resistência bacteriana
■ Redução de permeabilidade ⇒ fármaco deixa de penetrar na bactéria
■ Bomba de efluxo ⇒ fármaco entra na bactéria, mas logo é expulso
■ Inativação do ATB ⇒ bactérias produzem enzimas que degradam o fármaco
■ Modificação do alvo ⇒ fármaco não reconhece mais o alvo de ação
● Associação de antimicrobianos
○ Vantagens
■ Diminuição de doses/toxicidade
■ Tratar infecções mistas
■ Evitar resistência
■ Aumento de efeito terapêutico
■ Infecções graves de etiologia desconhecida
■ Pacientes imunocomprometidos
■ Obtenção de sinergismo
● Interações sinérgicas e antagônicas
○ Sinérgicas
■ Inibição sequencial da mesma via metabólica
■ Inibição sequencial da síntese da parede celular
■ Inibição de enzimas degradadoras
■ Facilitação da entrada na célula
○ Antagônicas
■ Competição pelo mesmo local de ação
■ Inibição de mecanismos de permeabilidade celular
■ Indução de β-lactamases por ATBs β-lactâmicos
● Período de carência
○ Fatores que contribuem para determinar o período de carência
■ Constituintes da fórmula farmacêutica
■ Dose administrada
■ Via de administração
■ Espécie animal
A correta observância do período de carência evita que se atinja o limites máximos de resíduos
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ATBs - INIBIDORES DE PAREDE CELULAR
● Parede celular bacteriana
○ Gram +
■ Uma camada
● 90% peptideoglicanos e fosfolipídeos
● β-lactamases ⇒ ficam na porção mais externa, quando presentes
○ Gram -
■ Duas camadas ⇒ mais difícil de tratar
● Interna ⇒ 10% de peptideoglicanos e fosfolipídeos
● Externa ⇒ camada espessa de lipopolissacarídeos e lipoproteínas
● β-lactamases ⇒ ficam entre as duas paredes, quando presentes
Camada lipídica impede a entrada de substâncias hidrossolúveis
● β-lactâmicos ⇒ ação bactericida
○ Inibição das transpeptidases
■ Transpeptidases ⇒ proteínas que atuam nos peptideoglicanos (compõem a parede)
○ Classes de antibióticos β-lactâmicos inibidores de parede celular
■ Penicilinas muito usados ⇒ maior resistência que os outros β-lactâmicos
■ Cefalosporinas ↳ hidrolisadas por gram -
■ Carbapenêmicos
■ Monobactâmicos
○ Mecanismos de resistência aos β-lactâmicos
■ Produção de β-lactamases
■ Redução da penetração
■ Dificuldadeem atingir o sítio de ligação
○ Penicilinas
■ Tempo-dependente
■ Efeito pós-antibiótico (exceto para gram -)
■ Administração
● Má absorção por via oral
○ Excretada pelo rim sem ser biotransformada
■ CIM de Gram + < Gram -
■ Tipos de Penicilinas
● Naturais
○ Penicilina G / Benzilpenicilina
■ Muito insolúvel / oleoso ⇒ NÃO FAZER INTRAVENOSA
(trombo)
■ Longa duração
■ 15% absorvido via oral ⇒ inativação pelo suco gástrico
■ Não atravessa barreira hematoencefálica
■ 60% ligada às proteínas
■ Não é biotransformada
■ Eliminação renal
● 90% secreção tubular (inibida pela probenecida)
● 10% filtração glomerular
○ Di-hidroestreptomicina
○ Piroxicam
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● Penicilina V / Fenoximetilpenicilina
○ Adição de ácido fenoxiacético
○ Menos eficaz que a Penicilina G
○ Via oral ⇒ Vantagem
■ Ao contrário da Penicilina G, não é inativada pelo suco
gástrico
○ Eliminação completa em aproximadamente 6 horas
● Penicilinas resistentes às penicilinases
○ Antiestafilocócicas (semissintéticas)
■ Espectro superior
■ Mastite estafilocócica bovina
● Muitas bactérias produtoras de β-lactamases /
penicilinases
○ Oxacilina ⇒ penicilinas resistentes às penicilinases (importância)
■ Parcialmente biotransformada/eliminação renal
■ Mais utilizada
○ Meticilina
■ 20% biotransformada/eliminação renal
■ Relatos de S. aureus resistente (cães e cavalos)
■ Não usada clinicamente
○ Nafcilina
■ 60% biotransformada
● Penicilinas de largo espectro de ação ⇒ passam pelas aquaporinas ⇒
Destruídas pelas β-lactamases
○ Aminopenicilinas ⇒ uso oral
■ Ampicilina ⇒ mais utilizado
● Gram + e -
■ Amoxicilina
● Mais de 90% de absorção por via oral
● Penicilinas antipseudomonas ⇒ passam pelas aquaporinas ⇒ Destruídas
pelas β-lactamases
○ Carboxipenicilinas
■ Carbenicilina
● Parenteral
● 95% eliminação renal
■ Ticarcilina
● Parenteral
● Infecções graves por Gram –
■ Piperacilina
■ Toxicidade e efeitos adversos
● Pouco tóxicos
○ A penicilina está entre as drogas menos tóxicas conhecidas devido ao
local que atuam ⇒ parede celular bacteriana
● Reações alérgicas
○ Cutâneas ⇒ choque anafilático
■ Hipersensibilidade ⇒ Penicilina G
○ Radical peniciloil (2ª exposição)
● Anemia hemolítica e trombocitopenia
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○ Cefalosporinas
■ Tempo-dependente
■ Mecanismo de ação
● Parecido com Penicilinas ⇒ Impedem a síntese da parede
○ Mais estáveis em relação a muitas β-lactamases ⇒ espectro de
atividade mais amplo
■ Classificação por gerações temporais
● Primeira geração
○ Principalmente Gram +
○ Resistente a β-lactamase do Staphylococcus e + ou - a da Enterobac
● Segunda geração
○ β-lactamase resistente ⇒ espectro mais amplo
● Terceira geração
○ β-lactamase resistente ⇒ agem contra Gram - e +
○ Ceftriaxona ⇒ passa barreira hematoencefálica
● Quarta geração
○ Apenas uso parenteral
○ Passa barreira hematoencefálica
○ β-lactamase resistente
○ Cefepima ⇒ Eficaz contra Pseudomonas aeruginosa
■ Indicação
● Profilaxia cirúrgica
■ Efeitos adversos
● Hipersensibilidade
○ Outros antibióticos β-lactâmicos
■ Inibidores de β-lactamases
● Ácido clavulânico
○ + amoxicilina
● Sulbactam e tazobactam
○ + piperacilina
■ Carbapenêmicos
● Além das β-lactamases, também apresentam atividade contra Gram + e Gram –
● Imipeném
○ Apenas infecções graves/resistentes (2ª opção)
○ Forma um metabólito tóxico após biotransformado
■ Imipeném + cilastatina (1:1) ⇒ evita a biotransformação
renal
● Meropeném
● Ertapeném *Bactéria KPC (Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase)
↳ Superbactéria
↳ Produz carbapenemase
■ Monobactâmicos
● Aztreonam
○ Somente Gram -
■ Alta resistência às β-lactamases
○ Usado em substituição aos aminoglicosídeos
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■ Deve-se diminuir as doses na insuficiência renal
● Bacitracinas
○ Espectro de ação ⇒ Gram +
■ Bacitracina + Polimixina B ⇒ Gram -
■ Bacitracina + Neomicina ⇒ Gram -
○ Mecanismo de ação
■ Inibe desfosforilação ⇒ sem parede
■ Parece atuar na membrana citoplasmática
○ Resistência rara
○ Vias de administração
■ Via oral
● Não possui absorção oral ⇒ ação na luz do trato gastrointestinal
○ Usado como sais em produção (age no lúmen)
■ Prevenção e tratamento de C. perfringens
■ Via parenteral
● Nefrotóxica
■ Uso tópico
● Mastite
● Cicatrização de feridas
● Não usar em cortes profundos ⇒ absorção sistêmica
● Glicopeptídeos
○ Mecanismo de ação
■ Inibe ligação D-alanina ⇒ inibe síntese da parede celular
○ Vancomicina ⇒ nunca primeira opção
■ Ação contra Gram +
● Efeito bactericida contra Staphylococcus e Streptococcus
○ Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) ⇒ uso hospitalar
● Efeito bacteriostático contra Enterococos
■ Toxicidade ⇒ certa ação na membrana citoplasmática de bactérias ou não
● Ototoxicidade e nefrotoxicidade
■ Sinergismo
● Vancomicina + aminoglicosídeos ⇒ potencialidade da toxicidade
● Vancomicina + rifampicina
■ Causas da resistência
● Uso incorreto
● Aumento da utilização
● Utilização como aditivo alimentar na ração desde a década de 90
○ Proibida atualmente
○ Teicoplanina
■ Similar a Vancomicina
● Menos eficaz
● Menos tóxica
● Maior meia-vida
■ Via de administração
● Intramuscular
● Não absorvida por via oral
● Fosfomicina
○ Ação razoável contra Gram + e -
○ Resistência e toxicidade desprezíveis
↳ Concentração usada é maior que a CIM
○ Sinergismo
■ Fosfomicina + β-lactâmicos
■ Fosfomicina + aminoglicosídeos
○ Usado animais de produção (aves)
■ Ração e água ⇒ Profilaxia de infecções agudas
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Fosfomicina é o antibiótico que apresenta mais eficácia no combate à cistite bacteriana
ATBs - COMPROMETEDORES DA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR
● Polimixinas
○ Polimixina B e Polimixina E / Colistina (menos tóxica)
■ Concentração-dependente
■ Resistência rara
■ Toxicidade e efeitos adversos
● Nefro e neurotoxicidade
● Bloqueio neuromuscular
■ Toxicidade neuronal
■ Bactericidas ⇒ Gram -
■ Mecanismo de ação
● Neutralizam endotoxinas (lipopolissacarídeos)
O Ministério da Agricultura proibiu a fabricação e importação do antibiótico sulfato de colistina,
geralmente presente em rações animais ⇒ evita a resistência
ATBs - COMPROMETEDORES DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS
● Rifamicinas
○ Rifamicina B ⇒ mais utilizada
■ Rifamicina SV e Rifamida (rifamicina M)
● Ação contra Gram +
● Em altas concentrações ⇒ ação contra micobactérias e Gram -
■ Rifampina (rifampicina) ⇒ uso veterinário, mas também utilizada em humanos
● Ação contra Gram + e -
● Mycobacterium tuberculosis ⇒ só para TUBERCULOSE ⇒ evitar resistência
○ Mecanismo de ação ⇒ bactericida
■ Inibição da atividade RNA-polimerase DNA dependente ⇒ inibição síntese
proteica
○ Espectro de ação
■ Extra e intracelulares (interior de macrófagos)
● Brucella
● Mycobacterium
● Rhodococcus
○ Resistência
■ Resistência cromossômica
● Adquirida com certa facilidade ⇒ 15% Streptococcus equi resistentes
■ Codificação de uma RNA-polimerase refratária
■ Cruzada
● Entre rifamicinas e com outros antibióticos
■ Deve-se associar com outros fármacos
● Rifampicina + eritromicina
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○ Farmacocinética
■ Altamente lipofílica
● Atravessam todos os tecidos
■ Teratogênico em roedores (produz dano ao embrião ou feto durante a gravidez)
● Evitar em animais prenhes
■ No Fígado
● Biotransformada em 25-desacetil-rifampicina
○ Urina, fezes e outras secreções coram-se de vermelho-alaranjado
● Causa indução das enzimas hepáticas(CYP450)
○ Fármacos utilizados concomitantemente são biotransformados mais
rapidamente ⇒ aumentar doses!
○ Toxicidade e efeitos adversos
■ Raros ⇒ cuidar hepatopatas
● Anemia hemolítica
● Anorexia
● Vômito
● Diarreia
○ Posologia
■ Potros ⇒ imaturidade hepática (atraso de eliminação de 17h) ⇒ usar doses menores
● Novobiocina ⇒ pouco usada
○ Mecanismo de ação
■ Bacteriostática
○ Espectro de ação
■ Gram + (principalmente) e Gram -
■ Staphylococcus resistentes às penicilinas
■ Micoplasmas
○ Resistência
■ Staphylococcus aureus
● Fazer associações!
○ Novobiocina + Tetraciclina
○ Novobiocina + Penicilina G ⇒ S. aureus e Streptococcus (bovinos)
ATBs - BACTERICIDAS QUE INIBEM A SÍNTESE DE PROTEÍNAS ⇒ PORÇÃO 30S
RIBOSSOMAL
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● Aminoglicosídeos
○ Mais importantes
■ Estreptomicina
■ Neomicina
■ Canamicina
■ Gentamicina
■ Tobramicina
○ Farmacocinética
■ Sem absorção oral ⇒ tratar lúmen do TGI
● Podem ser absorvidos em enterites graves
■ Via intramuscular
■ Pouco lipossolúveis ⇒ dificuldade de penetrar nas células
■ Ligação seletiva aos tecidos ⇒ rins ⇒ efeitos negativos
■ Concentração dependente ⇒ excelente efeito pós-antibiótico
○ Mecanismo de ação
■ Atravessam camada de gordura (Gram - ) utilizando aquaporinas
■ Bomba de oxigênio ⇒ penetração na bactéria ⇒ se liga na porção 30S ribossomal
● Bloqueio da síntese proteica ⇒ Proteínas defeituosas ⇒ perda da homeostasia
○ Espectro de ação
■ Gram - e poucas Gram +
■ Sem bomba de oxigenio ⇒ sem ação
● Bactérias anaeróbicas
● Bactérias aeróbicas em condições de anaerobiose
■ Associação com β-lactâmicos
Células dos mamíferos não possuem porção 30 e 50 S ⇒ Sem ação
○ Resistência
■ Fosforilação e acetilação
■ Resistência cruzada
○ Efeitos adversos
■ Nefrotoxicidade (quase sempre reversível) e/ou hepatotóxicos
● Células das membranas do túbulos renais possuem fosfolipídeos aniônicos
○ Atraem aminoglicosídeos (são catiônicos) ⇒ acúmulo nos lisossomos ⇒
rompimento e liberação de enzimas lisossômicas ⇒ necrose
● Redução da nefrotoxicidade ⇒ DIMINUIR A QUANTIDADE DE DOSES
DIÁRIAS
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■ Ototoxicidade
● Mesmo mecanismo da nefrotoxicidade
● Formas
○ Auditiva ⇒ irreversível
○ Vestibular ⇒ temporária
● Uso na gravidez ⇒ surdez no neonato
■ Bradicardia, queda da pressão arterial e bloqueio neuromuscular
● Pelo uso intravenoso
● Tetraciclinas
○ Doxiciclina e Minociclina
■ Mais recentes
■ Maior lipossolubilidade
○ Farmacocinética
■ Via oral
● Quelam metais ⇒ absorção variável pela presença de alimentos que contenham
metais
■ Via intramuscular
● Causar irritação/dor pela quelação de metais (cálcio presente no músculo)
■ Via intravenosa preferível
■ Atravessam a barreira placentária e barreira hematoencefálica
■ Excreção renal da forma ativa
● Exceção ⇒ Doxiciclina e Tigeciclina
○ Eliminadas pela bile ⇒ ESCOLHA EM PACIENTES RENAIS
○ Mecanismo de ação
■ Ligação à porção 30S ribossomal ⇒ bacteriostáticas ⇒ ⇈ resistência bacteriana
● Ligação reversível ⇒ se desliga em baixa concentração
○ Tempo-dependentes
○ Espectro de ação ⇒ útil quando não se tem ideia de que microrganismo pode ser
(mastite)
■ Amplo espectro ⇒ Gram + e -
■ Primeira escolha para:
● Riquétsias
● Micoplasmas
● Clamídias
○ Resistência
■ Rara em intracelulares
■ Bomba de efluxo
● Fármaco penetra na bactérias ⇒ bombeado para fora
■ Modificação da subunidade 30S ribossomal ⇒ impede ligação
○ Efeitos adversos
■ Irritação tecidual por uso oral ⇒ deve-se administrar com alimentos sem metais
■ Modificação da microbiota (amplo espectro) ⇒ diarreia e candidiases oral e vaginal
■ Arritmia
● Ocorre pela quelação de cálcio
○ Via intravenosa
○ Altas doses
■ Grande quantidade ou tratamento prolongado ⇒ má formação óssea
■ Não usar
● Gestantes / lactantes
● Jovens
Os produtos de degradação formados a partir da tetraciclina vencida são tóxicos ⇒ acidose tubular proximal
secundária (pseudo síndrome de Fanconi)
ATBs - BACTERICIDAS QUE INIBEM A SÍNTESE DE PROTEÍNAS ⇒ PORÇÃO 50S
RIBOSSOMAL
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● Macrolídeos
○ Tempo-dependentes
○ Eritromicina
■ Macrolídeos ⇒ pKa = entre 6 e 9
● Eritromicina ⇒ pKa = 8,8
● Fármacos básicos tendem a migrarem para ambientes mais ácidos
○ Macrolídeos se desloca do plasma para regiões com infecções
(ambientes levemente mais ácidos)
○ Farmacocinética
■ Atravessa a barreira placentária ⇒ sem grandes problemas
○ Mecanismo de ação
■ Impede síntese de proteínas se ligando na porção 50S do ribossomo
● Bacteriostática
● Bactericida ⇒ depende da concentração e tipo de bactéria
○ Espectro de ação
■ Gram + (principalmente) ⇒ especialmente os cocos
■ Gram - ⇒ aeróbios e anaeróbios
● Helicobacter pylori
● Mycoplasma
○ Resistência
■ Considerável
■ Mecanismos
● Modificação do local de ligação (50S) ⇒ resistência cruzada
● Efluxo ativo
● Síntese de enzimas
○ Efeitos adversos
■ Irritação tecidual
■ Tromboflebites
■ Náusea
■ Hepatotoxicidade ⇒ rara
■ Distúrbios gastrointestinais ⇒ estimulação direta da motilidade
intestinal
■ Contraindicado para CARDIOPATAS ⇒ prolongamento do
intervalo QT
● Lincosamidas
○ Mecanismo de ação
○ Espectro de ação Idêntico aos macrolídeos
○ Resistência
○ Efeitos adversos
■ Clindamicina
● Diarreia ⇒ pode evoluir para colite pseudomembranosa (Clostridium difficile)
⇒ FATAL!
○ Abordagem terapêutica
■ Interromper o uso da clindamicina
■ Usar um anaerobicida (metronidazol)
● Anfenicóis
○ Cloranfenicol
■ Bacteriostático
■ Espectro de ação
● Bastante amplo
● Deve ser reservado para infecções graves
■ Resistência ⇒ cruzada com outros fármacos que agem na porção 50S ribossomal
● Acetilação
● Bomba de efluxo
● Modificação de local alvo
● Barreiras de permeabilidade
■ Toxicidade
● Anemia aplásica / pancitopenia ⇒ humanos
● Anemia hipoplástica ⇒ animais
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○ Voltam a normalidade em 14 dias
○ Proibido em animais de produção
● Síndrome do bebê cinzento
○ Atravessa barreira placentária
ATBs - OUTROS MECANISMOS DE AÇÃO
● Sulfas
○ Origem
■ PRONTOSIL
● Corante azóico ⇒ pró-fármaco
○ Quebra metabólica ⇒ substância farmacologicamente ativa
(sulfonamida) contra bactérias
○ Efeitos
■ Antibacteriano
■ Inibidores da anidrase carbônica ⇒ diuréticos
■ Hipoglicemiante oral ⇒ diabetes tipo II (não insulino-dependente)
○ Resistência ⇒ gradativa e lenta, persistente e irreversível
■ Excesso de uso
○ Efeitos adversos
■ Reações de sensibilização
■ Alteração do sistema hematopoiético
■ Diarreia
■ Alterações no sistema urinário
■ Ceratoconjuntivite seca
■ Redução de fertilidade
***Descoberta das penicilinas ⇒ ⇊ toxicidade e ⇊ resistência
○ Sinergismo
■ Sulfonamidas + Trimetropim ⇒ ação das sulfas melhorada
● Efeito bacteriostático ⇒ bactericida
● Reduz a precipitação renal característica das sulfas
○ Grupos
■ Ação curta e excreção rápida ⇒ intervalo de 6 em 6 horas ⇒ Menor número de
doses
● Sulfadiazina
● Sulfamerazina
● Sulfametazina
● Sulfabrometazina
■ Ação longa e excreção lenta ⇒ intervalo de 24 em 24 horas ⇒ Perigo nos casos
de efeitos adversos
● Sulfadimetoxina
● Sulfametoxipiridazina
● Sulfactoxipiridazina
■ Ação ultra longa e excreção ultra lenta ⇒ perigo ainda maior, se ocorrer efeito
adverso
● Sulfadoxina
■ Tópicas e pouco absorvidas
● Sulfacetamida (tópica)
● Ftalilsulfatiazol (pouco absorvidas)
○ Mecanismo de ação
■ Competição com o ácido para-aminobenzóico (PABA) ⇒ inibição do
desenvolvimento da bactéria (EFEITO BACTERIOSTÁTICO)
■ Associada a trimetoprima ⇒ inibe enzima ácido diidrofólico redutase
● Efeito BACTERICIDA
● Mais vantajoso○ Espectro de ação
■ Largo espectro
■ Potencial de utilização determinado pela sensibilidade da bactéria pelo
antimicrobiano
● Tratar doenças em que o organismo causal é sensível às sulfas
● Cuidar efeitos adversos e aquisição de resistência
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○ Posologia
■ Via oral e intravenosa
○ Potência antibacteriana
■ Sinergismo
● SULFA + TRIMETOPRIMA ⇒ sinergismo de potenciação ⇒ bactericida
● SULFA + SULFA ⇒ reduz risco de precipitação renal
■ Redução da potência
● Presença de degradação celular
● Sangue
● Pus
● Anestésicos locais derivados do PABA
○ Farmacocinética
■ Efeito sistêmico e local
● Distribuição ampla
○ Atravessa barreiras hematoencefálica e placentária
○ Biotransformação
■ Acetilação
● Acetil sulfametazina ⇒ precipita no pH urinário ⇒ cristalúria e obstrução
○ Carnívoros têm maior risco (urina ácida)
■ Aumentar ingestão de água
■ Alcalinizar a urina
■ Associar sulfas
● Nitrofuranos
○ Amplo espectro
■ Bactericidas ou bacteriostáticas
● Depende da concentração
○ Resistência
■ Pouca resistência cruzada
○ Efeitos adversos
■ Trombocitopenia
■ Anemia
■ Tempo de sangramento aumentado
■ Efeito sobre o SNC
■ Anorexia
■ Vômito
Proibido em animais produtores de alimentos ⇒ metabólitos mutagênicos, carcinogênicos e
teratogênicos
○ Farmacocinética
■ Efeito reduzido na presença de pus, sangue e leite
○ Mecanismo de ação
■ Inibe formação de Acetil CoA ⇒ redução de energia ⇒ morte ou impedimento de
reprodução
■ Enzimas bacterianas produzem metabólitos dos nitrofuranos ⇒ alteração do DNA
bacteriano ⇒ processo de reprodução bacteriano impedido
○ Possibilidades terapêuticas
■ Queimaduras
■ Enxertos
■ Metrites e mastite
■ Infecções superficiais da pele ⇒ facilita cicatrização
● Fluoroquinolonas
○ Flúor + quinolonas ⇒ fluoroquinolonas ⇒ muitas vantagens
■ Espectro restrito (Gram -) ⇒ Amplo espectro (Gram - e Gram +)
■ Efeitos adversos reduzidos
■ Resistência rara
○ Gerações
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■ Quinolonas de primeira geração ⇒ possuem várias restrições
■ Quinolonas de segunda geração ⇒ fluoroquinolonas
■ Quinolonas de terceira geração
■ Quinolonas de quarta geração
○ Mecanismo de ação
■ Bloqueio da atividade da DNA-girase bacteriana ⇒ superespiralamento inibido ⇒
morte da bactéria (bactericida)
○ Espectro de ação
■ Amplo ⇒ incluindo intracelulares
○ Resistência
■ Anaeróbios obrigatórios
○ Farmacocinética
■ Concentração inibitória mínima inferior aos outros antibióticos
■ Absorção oral ⇒ alimentos e metais retardam absorção e reduzem biodisponibilidade
● Em monogástricos ⇒ maior que 80% ⇒ adequada
● Ruminantes ⇒ menos de 20% ⇒ buscar alternativas
○ Administração por via intramuscular pode ser utilizada
■ Distribuição
● Ampla e rápida
● Concentração terapêutica em todos os tecidos
■ Biotransformação ⇒ depende da fluorquinolona e da espécie
● Tipos
○ Parcial
○ Total
○ Inalterado
● Reações
○ Fase I ⇒ produto de biotransformação ainda pode ter atividade
farmacológica
○ Fase II ⇒ produto de biotransformação não tem atividade farmacológica
■ Pronto para ser excretados
■ Excreção
● Renal (principal) e hepática
○ Pode ocorrer cristais ⇒ possibilidade menor e menos grave que sulfas
● Eliminação pelo leite é prolongada ⇒ evitar que recém nascido receba o leite
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○ Efeitos adversos
■ Distúrbios gastrintestinais, sistema nervoso central e hematológicos
■ Hipersensibilidade, prurido, eczema e anafilaxia
■ Animais em crescimento
● Comprometimento ósseo-articular
● Enfraquecimento de cartilagens
■ Reprodução ⇒ evitar durante a gestação
● Alterações da espermatogênese
● Atrofia testicular
● Teratogênese
■ Degeneração da retina em felinos e animais idosos (enrofloxacina)
Não recomenda-se usar fluorquinolonas em beagles
● Metronidazol
○ Possui estrutura parecida com nitrofuranos
○ Mecanismo de ação
■ Causa perda da estrutura helicoidal e quebra da fita de DNA ⇒ inibição da síntese
de ácidos nucleicos ⇒ morte da célula
○ Espectro de ação ⇒ infecções bacterianas mistas do trato gastrintestinal
■ Anaeróbios
■ Protozoários
○ Farmacocinética
■ Moderadamente absorvida pelo trato gastrintestinal
■ Ampla distribuição (atravessa as barreiras)
○ Efeitos adversos ⇒ pouco relatados
■ Ataxia
■ Convulsão
■ Neuropatia periférica
In vitro, administrações prolongadas (maior que 30-90 dias) já demonstraram ser carcinogênicas
↳ Testes que avaliam mutagenicidade concluíram que não possui potencial mutagênico
○ Interações
■ Cimetidina (antihistamínico)
● Reduz metabolismo do metronidazol ⇒ eliminação retardada
■ Fenobarbital (anticonvulsivante)
● Aumenta metabolismo do metronidazol ⇒ ⇊ da meia-vida e concentração
plasmática
ANTIFÚNGICOS
Micoses ⇒ fármacos tópicos
Sistêmicas ⇒ fármacos sistêmicos
● Poliênicos
○ Anfotericina B ⇒ MELHOR ANTIFÚNGICO DISPONÍVEL ATUALMENTE
■ Antibiótico com ação antifúngica (fungistático e fungicida)
■ Imunoestimulante
■ Certa ação contra
● Protozoários ⇒ leishmaniose e malária
● Micobactéria ⇒ hanseníase
■ Farmacocinética
● Somente via intravenosa ou intratecal (meningite)
● Boa distribuição tecidual
○ Atravessa barreira placentária
○ Não atravessa barreira hematoencefálica
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■ Biotransformação
● Longo período de atuação ⇒ meia-vida terminal de 15 dias
■ Mecanismo de ação
● Se liga ao ergosterol presente na membrana plasmática dos fungos ⇒
formação poro/orifício ⇒ perda de homeostasia celular
■ Efeitos adversos
● Dor no local de administração
● Hepatotoxicidade
● Anemia
● Lesão renal
○ Constrição da artéria renal ⇒ redução do aporte sanguíneo para o
rim
○ Se liga no colesterol presente nos túbulos distais
■ Formam-se orifícios ⇒ perda de íons ⇒ insuficiência renal
■ Novas formulações ⇒ incrustações de lipídios na molécula ⇒ reduz efeitos adversos ⇒
mais caros
● Lipossomal
● Complexo lipídico
○ Nistatina
■ Espectro de ação limitado
● Fungos leveduriformes
● Candida spp.
■ Farmacocinética
● Uso tópico
● Sem absorção cutânea/gastrintestinal
● Não-poliênicos
○ Griseofulvina
■ Espectro de ação
● Dermatófitos ⇒ problemas de pele
■ Mecanismo de ação
● Liga-se à tubulina dos microtúbulos ⇒ impede divisão mitótica
■ Farmacocinética
● Oral/tópico
● Deposita-se nos queratinócitos ⇒ aumenta ação contra dermatófitos
■ Efeito adverso
● Teratogênica ⇒ causa do pouco uso
● Azóis ⇒ CLASSE MAIS IMPORTANTE DOS ANTIFÚNGICOS
↳ Inibem enzima 14-α-desmetilase ⇒ impede formação do ergosterol e favorece acúmulo de
lanosterol (tóxico em excesso) ⇒ fungistáticos
○ Imidazóis
■ Cetoconazol
● Espectro de ação amplo
● Farmacocinética
○ Uso SOMENTE tópico
■ Uso oral ⇒ não aconselhável ⇒ hepatite
○ Não atravessa barreira hematoencefálica
○ Atravessa barreira placentária ⇒ teratogênico
● Efeitos adversos
○ Hepatotoxicidade e hepatite
○ Teratogênico
■ Miconazol e Clotrimazol
● Dermatofitoses
● Malasseziose
● Candidose
○ Triazóis
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■ Itraconazol ⇒ FÁRMACO ANTIFÚNGICO MAIS UTILIZADO
● Via oral ⇒ após refeição
● Ampla distribuição ⇒ altamente lipofílico
○ Se deposita na queratina ⇒ bom para tratamentos de longo prazo
○ Atravessa barreira hematoencefálica ⇒ menos de 10% (insuficiente
para tratar meningites)
○ Atravessa barreira placentária em doses elevadas
● Efeitos adversos
○ Vômito
○ Hepatotoxicidade (menos relevante que outros citados)
○ Prolonga intervalo QT
■ Fluconazol
● Espectro de ação menor que outros triazólicos
● Farmacocinética○ Oral ou intravenoso
○ VANTAGEM ⇒ Atinge elevadas concentrações no líquido
cefalorraquidianos
● Reações adversas
○ Consideravelmente seguro
○ Não usar em hepatopatas
● Resistência
○ Fungos
■ Candida albicans (intrínseca e adquirida)
■ Aspergillus
○ Mecanismos de resistência
■ Falha em acumular azóis
■ Alteração na interação enzima-azólico
■ Alteração de outras enzimas da cascata do ergosterol
■ Voriconazol
● Espectro de ação amplo
○ Usado principalmente contra Aspergillus
● Efeitos adversos
○ Tonturas
○ Manchas na visão (temporárias)
○ Problemas renais (pouco graves)
○ Carcinoma de células escamosas
■ Não se expor ao sol / usar proteção adequada
■ Posaconazol
● Efeito amplo
● Poucos efeitos adversos
○ Interações medicamentosas dos azóis (Cetoconazol, Itraconazol e Fluconazol)
■ Inibição da citocromo P450 fúngico e dos mamíferos ⇒ aumento da concentração
plasmática de alguns fármacos:
● ⇈ Ciclosporina ⇒ imunodepressão ⇒ + cetoconazol ⇒ risco de morte
● Tacrolimo
● Alilaminas
○ Terbinafina
■ Mecanismo de ação
● Inibe esqualeno epoxidase ⇒ sem lanosterol ⇒ sem ergosterol
■ Espectro de ação limitado
● Fungicida ceratinofílico (afinidade com queratina) ⇒ dermatofitoses
● Associada a itraconazol ⇒ esporotricose
■ Farmacocinética
● Via oral e tópica
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● Afinidade com queratina
● Lipossolúvel
■ Reações adversas
● Cefaléia
● Reações idiossincráticas de problemas hepáticos (raro)
● Equinocandinas ⇒ ÚNICA CLASSE DE ANTIFÚNGICOS QUE ATUA NA PAREDE CELULAR DOS
FUNGOS
○ Espectro de ação limitado ⇒ usado para cepas resistentes a outros azóis
■ Candida
■ Aspergillus
○ Mecanismo de ação
■ Inibição da β-1,3-d-glicana sintase
● Enzima que origina β-1,3-d-glicana que compõe parede celular dos fungos
○ Farmacocinética
■ Não atravessa a barreira hematoencefálica (menos de 5%)
■ Todas equinocandinas possuem apenas administração intravenosa
○ Reações adversas
■ Liberação de histaminas e dor no local de aplicação
● Flucitosina ⇒ não vem mais sendo comercializada no Brasil ⇒ Não cai na prova
○ Mecanismo de ação
■ Inibição da timidilato-sintase ⇒ sem síntese de DNA ⇒ Fungicida
○ Farmacocinética
■ Via oral
■ Boa distribuição
● Atravessa barreira hematoencefálica
■ Efeito adversos
● Anemia
● Distúrbios gastrintestinais
● Agentes tópicos
○ Sais de metais pesados
■ Sulfadiazina de prata (spray de prata)
● Cicatrizante
● Inativadores enzimáticos ⇒ Inibe bactérias e fungos
○ Compostos sulfurados
■ Sulfeto de selênio
● Ação antifúngica
■ Etil-mercurotiossalicilato de sódio (Merthiolate)
● Proibido por ter mercúrio
○ Merthiolate atual é de clorexidina
○ Irritantes
■ Ácido salicílico ⇒ Não confundir com acetilsalicílico = antiinflamatório
● Ação direta no fungo
■ Iodo
● Ação direta ⇒ mata o fungo
● Causa descamação da pele
○ Não irritantes
■ Ácidos graxos
● Pele produz ácido graxo ⇒ proteção contra dermatófitos
■ Ácido benzóico
● Encontrado no listerine
● Mucosa da boca fica ressecada em pacientes tratados com antineoplásicos
○ Pode proliferar Candida spp.
ANTIVIRAIS
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● Dificuldade
○ Vírus não tem estruturas para serem alvos definidos para antivirais
● Fases da infecção viral
○ Adesão ⇒ penetração ⇒ ligação do RNAm viral ao ribossomo do hospedeiro ⇒ síntese de
DNA/RNA e proteínas virais ⇒ produção de subunidades virais
■ Essas etapas serão os alvos dos antivirais
● Interação vírus-membrana celular
○ Gamaglobulina
■ Ação preventiva ⇒ impede a entrada do vírus na célula
■ Uso
● Parvovirose
● Coronavirose
● Hepatite infecciosa canina
● Cinomose
● Leptospirose
○ Amantadina
■ Mecanismo de ação
● Impede entrada do vírus na célula
● Inibe replicação inicial do vírus
■ Uso
● Cinomose (sem evidências científicas)
● Influenza aviária (prevenção)
○ Associada ao oseltamivir
● Atualmente usada em humanos para doença de Parkinson
● Impedem síntese do ácido nucleico
○ Aciclovir
■ Mecanismo de ação
● Inibe DNA polimerase do herpesvírus
■ Farmacocinética
● Via oral ⇒ ⅓ da absorção ⇒ utilização de pró fármacos
● Tópico ⇒ mais usado na veterinária
■ Uso
● Herpesvirose
■ Pró Fármacos ⇒ biotransformado ⇒ aciclovir ⇒ aumentam absorção (70-80%)
● Ganciclovir
● Valaciclovir
○ Idoxuridina
■ Mecanismo de ação ⇒ inibe síntese do ácido nucleico
● Sofre fosforilação
● Incorporação ao DNA
■ Toxicidade elevada
■ Uso apenas tópico
○ Zidovudina
■ Uso
● FIV/FeLV
● Antiretroviral (AIDS) ⇒ prevenção
■ Alvo de ação
● Polimerase viral
○ Raltegravir
■ Antirretroviral
■ Inibe integrase viral ⇒ inibe produção do DNA viral
○ Ribavirina
■ Mecanismo de ação
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● Inibe síntese de RNAm
■ Uso
● Cinomose ⇒ redução de sinais neurológicos
Veterinários não podem prescrever anti-retrovirais
● Melhoram a resistência do hospedeiro
○ Interferons
■ Mecanismo de ação ⇒ sinalizadores
● Produzidas por células infectadas com o vírus ⇒ se ligam em outras
células para produzirem proteção e impedir a replicação de RNA e DNA
viral
■ Interferon α
● Influenza
● Rinotraqueíte infecciosa bovina
● FIV e FeLV
● Parvovirose
● Papiloma
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