LISTA DE EXERCÍCIOS ASPECTOS GERAIS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS 22

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LISTA DE EXERCÍCIOS ASPECTOS GERAIS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS 
 
01) A L-Dopa possui quatro valores de pKa: pKa1 = 2,31; pKa2 = 8,71 (referente ao ácido conjugado da 
amina); pKa3 = 9,75; pKa4 = 13,14. Escreva as reações de ionização correspondentes a cada um deles. 
 
02) A disponibilidade oral do fármaco antiviral aciclovir é de apenas 15-30%. Diga o porquê disso e como 
pode ser modificado sua estrutura para melhorar a biodisponibilidade oral. 
 
03) Piperidina (pKa=11,22) ao contrário do pirrol, é uma base forte. Levando em consideração este fato, 
explique a maior basicidade da piperidina em comparação à piridina. 
 
 
04) Elipticina é uma alcalóide carbazólico conhecidamente citotóxico, útil no tratamento de câncer. 
Considerando a sua estrutura e de alguns análogos, responda as questões abaixo: 
 
 
 
a) Determine na estrutura da elipticina qual é o átomo de nitrogênio mais básico e o mais ácido, 
explicando sua resposta. 
b) Sabendo que o nitrogênio piridínico da estrutura da elipticina interage com um grupamento eletrofílico 
no sítio de ação dessa molécula, faça uma análise comparativa entre as moléculas apresentadas 
(Elipticina e análogos I a III) em relação a força de interação nesse sítio de ação. 
 
 
05) As fluorquinolonas são moléculas que possuem um amplo espectro de atividade contra vários 
microorganismos patogênicos. Na figura baixo estão apresentados dois fármacos dessa classe, o 
Ciprofloxacino e o Sparfloxacino. 
 
a) Quais dos dois fármacos deve ser mais solúvel em água? Porquê? Quais as características estruturais 
responsáveis por essa diferença? 
b) Uma das diferenças estruturais entre o Ciprofloxacino e Sparfloxacino está no heterociclo ligado ao 
anel aromático, na figura destacados como anel A e anel B. O anel A é uma piperidina, já o anel B uma 
tetraidropirazina e os valores de pKa do ácido conjugado dos nitrogênios desses anéis estão 
apresentados na figura. Explique a diferença de pKa entre os nitrogênios do anel A com os do anel B. 
c) Desenhe as formas ionizadas dos fármacos acima em pH estomacal (1-4) e intestinal (5-7). 
 
06) Considerando os compostos abaixo, e, observando a orientação dos anéis aromáticos nos 4 
compostos, responda, justificando: 
 
a) Considerando os compostos 4 e 5 (em ambas as formas apresentadas), qual você diria que é mais 
rígido, é qual é mais flexível? 
b) Se o composto 6 for o mais ativo, qual isômero do composto 5 seria mais ativo, o E ou o Z? 
 
07) Na estrutura do neurotransmissor serotonina está presente o heterociclo indol comum em várias 
estruturas de biomoléculas, como o aminoácido triptofano. 
 
 
a) Com a modificação do anel indólico (serotonina) por um anel benzofurânico (molécula B) espera-se 
que diminua a força de interação pelo receptor de serotonina. Explique esse fato baseando-se nos no 
tipo de interação que esses dois heterociclos podem realizar. 
b) Faça uma análise comparativa da lipofilicidade e hidrossolubilidade entre a molécula C e a serotonina 
em pH 3 e pH 7. 
 
08) Os derivados abaixo foram descritos recentemente como derivados de produtos naturais ativos contra 
a malária em modelos farmacológicos (as estruturas dos compostos 1, 2 e cloroquina não estão 
apresentadas e não serão abordadas na questão). 
 
Composto R1 R2 IC50 FcB1 (μM) 
1 
 
52.93 ± 5.71 
2 
 
24.93 ± 7.44 
Cloroquina 
 
0.13 ± 0.04 
3 R1=R2= H 0.17 ± 0.07 
4 R1=R2= 
 
21.12 ± 2.90 
5 R1=R2= 
 
8.06 ± 0.65 
6 R1=R2= 
 
>100 
7 R1=R2= 
 
46.04 ± 10.76 
8 R1=R2= 
 
20.27 ± 5.46 
9 R1=R2= 
 
3.57 ± 1.47 
10 R1=R2= 
 
0.16 ± 0.02 
11 R1=R2= 
 
6.50 ± 1.74 
12 R1=R2= 
 
>100 
13 R1=R2= 
 
0.49 ± 0.21 
14 R1=R2= 
 
41.81 ± 6.72 
15 R1=R2= 
 
1.00 ± 0.12 
Composto R1 R2 IC50 FcB1 (μM) 
16 R1=R2= 
 
0.80 ± 0.13 
17 R1=R2= 
 
18.77 ± 1.14 
18 R1=H 
R2= 
1.04 ± 0.33 
19 R1=H 
R2= 
0.08 ± 0.04 
 
A partir das estruturas dos compostos apresentados e suas respectivas atividades, responda as perguntas 
abaixo: 
a) O composto 3 possui algum átomo ionizável em meio plasmático? 
b) Faça um esquema das possíveis interações de um receptor hipotético, interagindo com o composto 3, 
contendo no mínimo quatro sítios de interação 
c) Faça um mesmo esquema para o composto 4. Há alguma diferença de interação que justifique a 
diferença de atividade deste composto para o composto 3? Explique 
d) Os compostos 4 e 12 possuem substituintes com diferentes características químicas, enquanto 4 é 
substituído por anéis aromáticos, 12 é substituído por anéis não aromáticos. Mesmo assim, ambos 
podem ser considerados como pouco ativos frente aos ensaios farmacológicos realizados. Por quê? 
Quais as prováveis razões moleculares para as atividades observadas para 4 e 12 em comparação a 3? 
e) Explique as diferenças de atividade entre os compostos 14,15 e 16. 
f) Repita o mesmo processo de comparação para os compostos 10 e 19. 
 
09) Avalie se os compostos seguintes respeitam ou não a regra dos 5 de Lipinski. 
 
10) A figura abaixo mostra a molécula de ATP interagindo no receptor quinase de EGF. A molécula I é 
um inibidor conhecido de ATP para essa proteína. Sugira como a estrutura I interage no sítio da 
proteína. 
 
11) Qual das alternativas abaixo melhor descrevem o termo relação estrutura química-atividade de um 
fármaco 
 
a) O estudo de quais grupos funcionais são importantes para a reatividade química de um fármaco 
b) O estudo de propriedades físico-químicas que são importantes para a absorção de um fármaco 
c) O estudo das características estruturais de um fármaco que são importantes para sua atividade 
biológica 
d) O estudo das características estruturais de um fármaco que são importantes para sua estabilidade 
química 
 
12) Quais das interações intermoleculares abaixo são possíveis para um álcool? 
 
a) Apenas ligações de hidrogênio 
b) Apenas interações de van der Waals 
c) Apenas ligações iônicas 
d) Ligações iônicas e de hidrogênio 
 
13) Quais das seguintes afirmações é verdadeira em relação ao grupamento éter? 
 
a) Éteres podem apenas participar em ligações de hidrogênio como doador de ligação de hidrogênio 
b) Éteres podem apenas participar em ligações de hidrogênio como aceptores de ligação de 
hidrogênio 
c) Éteres podem participar em ligações de hidrogênio como aceptor e doador de ligação de 
hidrogênio 
d) Éteres não podem participar de ligações de hidrogênio 
 
14) Quais das seguintes afirmações é verdadeira em relação ao grupo alceno? 
 
a) Pode apenas participar de em ligações de hidrogênio como doador de ligação de hidrogênio 
b) Pode apenas participar em ligações de hidrogênio como aceptore de ligação de hidrogênio 
c) Pode apenas participar em ligações de hidrogênio como aceptor e doador de ligação de 
hidrogênio 
d) Não pode participar de ligações de hidrogênio 
 
15) Quais das seguintes afirmações é verdadeira em relação amida secundária? 
a) Pode apenas participar de em ligações de hidrogênio como doador de ligação de hidrogênio 
b) Pode apenas participar em ligações de hidrogênio como aceptore de ligação de hidrogênio 
c) Pode apenas participar em ligações de hidrogênio como aceptor e doador de ligação de 
hidrogênio 
d) Não pode participar de ligações de hidrogênio 
 
16) Qual das alternativas abaixo NÃO é objetivo de estudo relacionado a farmacodinâmica durante o 
desenvolvimento de um fármaco? 
 
a) Redução dos efeitos colaterais 
b) Maximização da atividade biológica 
c) Redução da toxicidade 
d) Maximização da biodisponibilidade oral