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Aula 1 - resistência parasitária 1 🦠 Aula 1 - resistência parasitária Data da aula Disciplina 🧫 DOPA Status 4-ver aula Provas ⭕ P1 - doenças parasitárias dos ruminantes Data da prova October 14, 2022 Dia da semana Sexta Disciplina da prova https://www.notion.so/6e538a2579174dbc82cc384553edd76a OPG Amostra de fezes Quantidade de ovos do parasita que estão aparecendo nas fezes OPG alto por g/fezes - conferir se tem verme também nos intestinos (mensurar qt de parasitas) Tratamento com ivermectina Usa o produto, mensura atividade Resistência parasitária @August 27, 2022 https://www.notion.so/DOPA-6e538a2579174dbc82cc384553edd76a https://www.notion.so/P1-doen-as-parasit-rias-dos-ruminantes-958728c3f7f843d1a4c225c3eba14c77 Aula 1 - resistência parasitária 2 Neste caso não funcionou - +6k haemonchus abomaso Alternativa p controle de cepas resistentes Associação de princípios ativos - controle efetivo e até efeito sinérgico Solution 3,5% - única associação de endectocidas - Ivermectina (ecto - carapato, bern; 2,25%) e abamectina (nematóides GTI e pulmonares - Haemonchus e Cooperia spp; 1,25%); associação faz mais diferença no controle de endoparasitas (em ecto ivermec resolve) Resistência parasitária quando uma parcela significativa da população cria/desenvolve mecanismos p sobreviver à ação de determinados fármacos tem bases genéticas genes que são ativados p serem expressos nas futuras gerações de descendentes funciona como processo de seleção - não fala-se de resistência gerada em uma mesma geração de espécimes quando numa determinada população, uma parcela desenvolve mecanismos de evasão pelas drogas antiparasitárias não é qualquer parcela que desenvolve resistência a resistência se desenvolve qd pelo menos 5% dos parasitos são resistentes a um determinado princípio ativo fase ambiental: importante p muitos parasitas; > qt parasitas (pulgas, carrapatos, alguns vermes intestinais) espécie, raça, população capacidade de expressão gênica das futuras gerações eficácia - qts são eliminados esperado: 0,001% indivíduos resistentes/com capacidade de expressar genes de resistência a um determinado fármaco numa população parasitada resistência = processo contínuo uma vez iniciado não para + Aula 1 - resistência parasitária 3 é acionado quando utiliza-se moléculas antiparasitárias lactonas macrocíclicas conformação química similar entre os representantes do grupo vantagem: mesmo mecanismo de ação doramectina, ivermectina, selamectina se ligam em receptores que estão em canais de Cl (glutamato dependentes), deixam os canais abertos, íon cloreto entra, não se forma potencial de ação = não há contração musc = paralisia flácida = eliminação nematóides e artrópodes extremamente lipofílicas - se associam ao tecido adiposo e são liberados aos poucos aumentar a concentração = período de carência do medicamento no animal aumenta mecanismos de ação pode acontecer pontualmente com alguns vermes específicos não adianta diferentes fármacos da mesma família (mesmo mecanismo de ação) vermes que resistem ao mecanismo de ação se multiplicam, e a probabilidade da prole desenvolver genes que codificam resistência é muito maior comparada àqueles que não desenvolveram resistência anteriormente resistência bacteriana uso contínuo subdosagens uso indevido resistência na mesma geração de indivíduos pressão de seleção qt > pressão, mais rápido o processo de resistência parasitária se instala aumenta significativamente a pressão de seleção: controle supressivo uso de medicamentos de longa ação aumenta a pressão de seleção pois pega mais de uma geração de descendentes e por ter uma janela na qual ocorre a subdosagem controle supressivo Aula 1 - resistência parasitária 4 induz a extinção da sp pelo uso muito frequente de medicação contra aquela parcela da pop de parasitos reduz a parcela de parasitos, mas atinge a pop refugia e a susceptível = sobra mais resistentes difícil exterminar sp de propriedade - se exterminar, a reintrodução da espécie na prop pode ser problemática posteriormente aparecimento da resistência mais rapidamente alternativa situações de manejo, associações de medidas consegue-se retardar o processo de resistência fatores que influenciam resistência pressão de seleção (+ importante) - controle supressivo População refugia parcela da população de determinada sp de parasitos que nunca teve contato com determinada molécula antiparasitária muito provavelmente parcela da pop que está no ambiente quanto > população refugia = MELHOR manter mais intacta possível: evitar vermifugações desnecessárias, aplicação de ectoparasiticidas desnecessárias, mudar o princípio ativo periodicamente depois do contato com o fármaco população resistente: expostos ao fármaco que sobreviveram população susceptível: qd induzidos pelo contato com a moléc não se reproduzem/morrem população resistente os que ficam são os descendentes da população resistente tendência da pop resistente aumentar e susceptível < controle estratégico Aula 1 - resistência parasitária 5 usa a sazonalidade (definida princ pelas estações do ano) pra nortear o controle de parasitas carrapatos bov - controle nos meses mais quentes do ano (teleógenas (fêmeas adultas) aparecendo em maior escala) vermes adultos nos intestinos dos animais: > qt no inverno principalmente com norte voltado p condições climáticas controle feito na época do ano em que há maior probabilidade de ocorrer maior eficácia desvantagem: aumenta a pressão de seleção (porque é feito na época certa) pode ser interessante, especialmente quando há marcadamente a diferença entre estações no local benzemidazóis - antihelmínticos 3 formas diferentes de ação p destruir parasitos e alguns protozoários não atuam sobre artrópodes sobem rapidamente a [ ] plasmática quando adm pico plasmático dentro de algumas h, no máximo um dia e logo em seguida caem = ação rápida rapidamente metabolizados, chegam ao sítio de ação, agem e são excretados pico de ação rápido subdosagem parasitos parcialmente resistentes - alguns mecanismos que ajudam a desenv resistência subdosagem = estímulo para desenvolver resistência independentemente da molécula, os parasitos já tem capacidade genética p desenv resistência à essa molécula - se o sítio de ligação da molécula tiver alguma alteração = resistência; outra situação - parasito pode expressar genes que condicionam a prod de enzimas que quebram a molécula de antiparasitário, que perde a ação produção enzimática é dose-dependente = subdosagens parasitos não morrem pois tem capacidade limitada de metabolizar essas moléculas mecanismos de desenvolvimento de resistência Aula 1 - resistência parasitária 6 alteração no sítio de ligação produção de enzimas dose dependente desenv mecanismos de expulsão das moléculas dose dependente capacidade do parasito de fazer que suas moléculas ocorram em maior concentração/tenham mais afinidade pelo receptor, o que causa maior competição com o antiparasitário expressão gênica depende de fatores ambientais alguns expressam alguns genes resistentes, outros expressam todos (super resistentes)
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