resistência parasitária

Prévia do material em texto

Aula 1  resistência parasitária 1
🦠
Aula 1 - resistência parasitária 
Dia da semana Sexta
Data da aula
Status 4-ver aula
Disciplina 📔 DOPA
Provas ⭕ P1 - doenças parasitárias dos ruminantes
Data da prova October 14, 2022
OPG 
Amostra de fezes 
Quantidade de ovos do parasita que estão aparecendo nas fezes
OPG alto por g/fezes - conferir se tem verme também nos intestinos (mensurar qt de 
parasitas)
Tratamento com ivermectina 
Usa o produto, mensura atividade
Resistência parasitária 
Neste caso não funcionou - +6k haemonchus abomaso
Alternativa p controle de cepas resistentes 
Associação de princípios ativos - controle efetivo e até efeito sinérgico
Solution 3,5% - única associação de endectocidas - Ivermectina (ecto - carapato, bern; 
2,25%) e abamectina (nematóides GTI e pulmonares - Haemonchus e Cooperia spp; 
1,25%); associação faz mais diferença no controle de endoparasitas (em ecto ivermec 
resolve)
Resistência parasitária 
quando uma parcela significativa da população cria/desenvolve mecanismos p 
sobreviver à ação de determinados fármacos 
@August 27, 2022
https://www.notion.so/DOPA-6e538a2579174dbc82cc384553edd76a?pvs=21
https://www.notion.so/DOPA-6e538a2579174dbc82cc384553edd76a?pvs=21
https://www.notion.so/DOPA-6e538a2579174dbc82cc384553edd76a?pvs=21
https://www.notion.so/P1-doen-as-parasit-rias-dos-ruminantes-958728c3f7f843d1a4c225c3eba14c77?pvs=21
https://www.notion.so/P1-doen-as-parasit-rias-dos-ruminantes-958728c3f7f843d1a4c225c3eba14c77?pvs=21
https://www.notion.so/P1-doen-as-parasit-rias-dos-ruminantes-958728c3f7f843d1a4c225c3eba14c77?pvs=21
Aula 1  resistência parasitária 2
tem bases genéticas 
genes que são ativados p serem expressos nas futuras gerações de descendentes 
funciona como processo de seleção - não fala-se de resistência gerada em uma 
mesma geração de espécimes
quando numa determinada população, uma parcela desenvolve mecanismos de 
evasão pelas drogas antiparasitárias 
não é qualquer parcela que desenvolve resistência 
a resistência se desenvolve qd pelo menos 5% dos parasitos são resistentes a um 
determinado princípio ativo 
fase ambiental: importante p muitos parasitas; > qt parasitas (pulgas, carrapatos, 
alguns vermes intestinais)
espécie, raça, população 
capacidade de expressão gênica das futuras gerações
eficácia - qts são eliminados
esperado: 0,001% indivíduos 
resistentes/com capacidade de expressar genes de resistência a um determinado fármaco 
numa população parasitada
resistência = processo contínuo
uma vez iniciado não para +
é acionado quando utiliza-se moléculas antiparasitárias 
lactonas macrocíclicas
conformação química similar entre os representantes do grupo
vantagem: mesmo mecanismo de ação
doramectina, ivermectina, selamectina
se ligam em receptores que estão em canais de Cl (glutamato dependentes), deixam 
os canais abertos, íon cloreto entra, não se forma potencial de ação = não há 
contração musc = paralisia flácida = eliminação 
nematóides e artrópodes 
extremamente lipofílicas - se associam ao tecido adiposo e são liberados aos poucos
Aula 1  resistência parasitária 3
aumentar a concentração = período de carência do medicamento no animal aumenta 
mecanismos de ação 
pode acontecer pontualmente com alguns vermes específicos
não adianta diferentes fármacos da mesma família (mesmo mecanismo de ação)
vermes que resistem ao mecanismo de ação se multiplicam, e a probabilidade da 
prole desenvolver genes que codificam resistência é muito maior comparada àqueles 
que não desenvolveram resistência anteriormente 
resistência bacteriana 
uso contínuo 
subdosagens 
uso indevido
resistência na mesma geração de indivíduos 
pressão de seleção 
qt > pressão, mais rápido o processo de resistência parasitária se instala 
aumenta significativamente a pressão de seleção: controle supressivo
uso de medicamentos de longa ação aumenta a pressão de seleção pois pega mais de 
uma geração de descendentes e por ter uma janela na qual ocorre a subdosagem 
controle supressivo 
induz a extinção da sp pelo uso muito frequente de medicação contra aquela parcela 
da pop de parasitos 
reduz a parcela de parasitos, mas atinge a pop refugia e a susceptível = sobra mais 
resistentes
difícil exterminar sp de propriedade - se exterminar, a reintrodução da espécie na 
prop pode ser problemática posteriormente
aparecimento da resistência mais rapidamente
alternativa
situações de manejo, associações de medidas
consegue-se retardar o processo de resistência 
Aula 1  resistência parasitária 4
fatores que influenciam resistência 
pressão de seleção (+ importante) - controle supressivo
População refugia 
parcela da população de determinada sp de parasitos que nunca teve contato com 
determinada molécula antiparasitária 
muito provavelmente parcela da pop que está no ambiente 
quanto > população refugia = MELHOR 
manter mais intacta possível: evitar vermifugações desnecessárias, aplicação de 
ectoparasiticidas desnecessárias, mudar o princípio ativo periodicamente 
depois do contato com o fármaco
população resistente: expostos ao fármaco que sobreviveram
população susceptível: qd induzidos pelo contato com a moléc não se 
reproduzem/morrem
população resistente 
os que ficam são os descendentes da população resistente 
tendência da pop resistente aumentar e susceptível < 
controle estratégico
usa a sazonalidade (definida princ pelas estações do ano) pra nortear o controle de 
parasitas
carrapatos bov - controle nos meses mais quentes do ano (teleógenas (fêmeas 
adultas) aparecendo em maior escala)
vermes adultos nos intestinos dos animais: > qt no inverno 
principalmente com norte voltado p condições climáticas
controle feito na época do ano em que há maior probabilidade de ocorrer maior 
eficácia
desvantagem: aumenta a pressão de seleção (porque é feito na época certa)
pode ser interessante, especialmente quando há marcadamente a diferença entre 
estações no local
benzemidazóis - antihelmínticos
Aula 1  resistência parasitária 5
3 formas diferentes de ação p destruir parasitos e alguns protozoários
não atuam sobre artrópodes 
sobem rapidamente a [ ] plasmática quando adm 
pico plasmático dentro de algumas h, no máximo um dia e logo em seguida caem = 
ação rápida
rapidamente metabolizados, chegam ao sítio de ação, agem e são excretados 
pico de ação rápido 
subdosagem 
parasitos parcialmente resistentes - alguns mecanismos que ajudam a desenv 
resistência
subdosagem = estímulo para desenvolver resistência 
independentemente da molécula, os parasitos já tem capacidade genética p desenv 
resistência à essa molécula - se o sítio de ligação da molécula tiver alguma alteração 
= resistência; outra situação - parasito pode expressar genes que condicionam a prod 
de enzimas que quebram a molécula de antiparasitário, que perde a ação
produção enzimática é dose-dependente = subdosagens parasitos não morrem pois 
tem capacidade limitada de metabolizar essas moléculas 
mecanismos de desenvolvimento de resistência 
alteração no sítio de ligação 
produção de enzimas 
dose dependente 
desenv mecanismos de expulsão das moléculas 
dose dependente
capacidade do parasito de fazer que suas moléculas ocorram em maior 
concentração/tenham mais afinidade pelo receptor, o que causa maior competição com 
o antiparasitário 
expressão gênica depende de fatores ambientais 
Aula 1  resistência parasitária 6
alguns expressam alguns genes resistentes, outros expressam todos (super 
resistentes)