Sistema de destoxificacao hepatica-1

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Prof.a.: Roberta Andrade - UFRJ 
Nutricionista Clínica
Mestre em Alimentos e Nutrição
Doutoranda em Alimentos e Nutrição
Destoxificação é qualquer processo realizado por um
organismo, que busque a eliminação (ou redução da
atividade) de substâncias (xenobióticas ou endógenas),
seja em nível celular ou em nível de todo o organismo.
O principal objetivo da destoxificação é a
biotransformação, transformando elementos em
questão, possibilitando que os mesmos seja eliminado
do organismo.
A destoxificação ocorre em todas as células, mas
principalmente nas do fígado e do intestino.
✓Principal sistema enzimático responsável por
este processo – Citocromo P450
✓Reações realizadas são de oxidação, hidrólise ou
redução.
TOXINAS 
Metabólitos
intermediário
s
Oxidação
Hidrólise
Redução
Hidratação
+ Polar/ 
+ Hidrossolúvel
Nutrientes usados:
Riboflavina, Niacina, 
Piridoxina, Ácido fólico, Vit. 
B12, molibdênio e outros
Duas etapas:
✓Síntese da molécula que será transferida (doador)
✓Ligação do doador (Conjugação) ao xenobiótico
Metabólitos
intermediários
Formas
excretáveis
Polar/ 
Hidrossolúvel
O sistema de transporte envia a substância (ex-toxina) até
a circulação e então até seu destino final.
Formas
excretáveis
Polar/ 
Hidrossolúvel
BILE
FEZES
SORO
RINS
URINA
90 % das substâncias carcinogênicas às quais o corpo
está exposto requerem a bioativação antes de atuarem
como carcinógenos.
A bioativação pode ocorrer em todos os tecidos extra-
hepáticos.
TOXINAS 
Metabólitos
intermediário
s
Oxidação
Hidrólise
Redução
Hidratação
+ Polar/ 
+ HidrossolúvelRadical 
Superóxido
Radicais Livres Dano tecidual
secundário
Espécies
Reativas de 
oxigênio
✓Carotenos
✓Ácido ascórbico
✓Tocoferóis
✓Selênio
✓Cobre
✓Zinco
✓Manganês
✓Coenzima – Q10
✓Tióis (Encontradas no alho, cebola e brássicas)
✓Flavonóides
✓Similarina
✓Picnogenol e outros
A capcidade de destoxificação hepática é influenciada por
fatores genéticos, pelo estado nutricional, sexo, idade,
atividade física, carga tóxica recebida, uso de medicamentos e
doenças, em especial, as hepáticas.
Deficiência de proteínas  Pode haver uma inibição do
citocromo P450 que passa a não ativar as pró-toxinas de forma
tão eficiente.
O jejum, a deficiência de proteínas e o uso de álcool interferem
negativamente na Fase II, principalmente reduzindo o nível de
glutationa hepática.
Aumento na toxicidade de medicamentos como paracetamol e
substâncias como acroleína.
Xenobióticos (toxinas)
Qualquer substância
química ou molécula
estranha ao organismo
originada externamente ou
internamente, desde que
não possua papel
fisiológico conhecido.
• Aplicado em resinas époxi no revestimento
interno da parte metálica de latas (latas de
bebida, molhos, ervilha ou milho)
• Pode ser arrastado para o alimento quando o
meio é lipídico, ácido ou em altas temperaturas.
Bisfenol A
• Presente em filmes de PVC, pacotes de
salgadinho, filme interno de embalagens longa
vida, de sucos de frutas e outros.
• A migração para o alimento depende do
percentual lipídico, teor de álcool, pH, presença
de óleos essenciais, tempo de contato,
temperatura e espessura da embalagem.
Ftalato de di
(2-etil-hexila) 
(DEHP)
Família Brassicaceae – Repolho, Couve-flor, couve-
manteiga, brócolis, couve-de-bruxelas, couve chinesa,
rúcula etc.
Glicosinolatos - Quimioprevenção
Mirosinase  Enzima responsável pela “ativação de
glicosinolatos”. Necessário que paredes celulares se rompam p/
que enzima e susbtrato entrem em contato
Glicosinolatos Isotiocianatos
Inibir enzimas da
fase I responsáveis
pela bioativação de
carcinógenos!
Aceleração de 
enzimas da Fase II
Mirosinase
Mastigação e processamento rompem paredes celulares;
Co-fatores enzimáticos: Ferro e ácido ascórbico
Inativação da mirosinase: 30 segundos no microondas ou
mais de 1,5 minutos no cozimento em vapor;
Maior quantidade de água utilizada na cocção = Maior
perda de isoticianatos no tecido vegetal na água;
Monoterpenos responsáveis por:
Aumento da conjugação com glutationa e com
ácido glicurônico;
Aumento da resistência hepática à depleção de
glutationa pela administração crônica de
paracetamol;
Inibição da tumorigênese.
Rico em catequinas – Epigalocatequina-3-galato
– Envolvida no controle da iniciação, promoção e
progressão da carcinogênese.
Efeito antioxidante e anti-inflamatório
Estimula as Fases I e II , inibindo diversos
modelos do desenvolvimento de câncer.
Capaz de inibir a ação mutagênica de diversos
carcinógenos, o que está intimamente ligado a sua
capacidade de acelerar as enzimas da fase II.
Mais rica fonte de flavonóides entre os vegetais.
Aumento da glutationa, melhorando o processo de
destoxificação hepática e prevenindo as lesões
oxidativas.
Hussain,S. S.,
Kumar, A. P.,
Seminars in Cancer
Biology, Volumes
40–41, October
2016, Pages 233-
246
Hussain,S. S.,
Kumar, A. P.,
Seminars in
Cancer Biology,
Volumes 40–41,
October 2016,
Pages 233-246
Família Brassicaceae – Repolho, Couve-flor, couve-
manteiga, brócolis, couve-de-bruxelas, couve chinesa,
rúcula etc.
Glucosinolatos (Sulforafano)- Quimioprevenção
Maior resistência de células cancerígenas a agentes quimioterapêuticos –
QUIMIORESISTÊNCIA (?)
Xu, T., Ren, D., Sun, X., Yang, G. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, v. 12 (9), 2012, p. 1132-1142
Promoveu a proliferação, migração e angiogênese de células cancerígenas
em baixas concentrações (<2,5 μmol / L), demonstrando efeitos opostos em
altas concentrações (> 10 μmol / L)
Bao Y, Wang W, Zhou Z, Sun C. PLoS ONE, v. 9(12), 2014. 
O tratamento de células com SFN e Se induziu significativamente a 
expressão de TrxR-1. 
Células normais do cólon  Tratamento com SFN e Se combinados
resultou numa regulação positiva sinérgica de TrxR-1 que contribuiu
em parte para a proteção reforçada contra a morte celular mediada
por radicais livres proporcionada pelo co-tratamento.
Brócolis biofortificado com Selênio (?)
- Mudas biofortificadas com atividade anti-proliferativa
Wang, Y. Dacosta, C., Wang, W., Zhou, Z., Liu, M., Bao, Y. Nutrition Research, v. 35 (7), 2015, p. 610-617.
Bachiega, P. Food Chemistry, v. 190, 2016, p. 771-776. 
Fonte: Estratégias para potencializar o emagrecimento – VP consultoria
Prof.a: Roberta Andrade
robertamelquiades@gmail.com