Farmacocinética: Distribuição, Biotransformação e Excreção

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Departamento de Ciências da Saúde 
FARMACOLOGIA GERAL 
GSA 113 
2015 - 1 
1 
2 
3 
DISTRIBUIÇÃO, 
BIOTRANSFORMAÇÃO E 
 ELIMINAÇÃO DE FÁRMACOS 
Farmacocinética 
Dose da droga 
administrada 
Droga na 
circulação sistêmica 
Droga no 
local de ação 
Efeito farmacológico 
ABSORÇÃO 
DISTRIBUIÇÃO 
ELIMINAÇÃO OU 
EXCREÇÃO 
Droga nos tecidos 
DISTRIBUIÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
1- Distribuição – Fluxo sanguíneo 
  LIC e LEC, tecidos 
Fatores que interferem na distribuição 
Ligação a proteínas plasmáticas: albumina e glicoproteína ácida 
Acúmulo nos tecidos – reservatório: adiposo, ósseo 
* Índice terapêutico estreito – interação, cc de proteínas 
Distribuição ao SNC: 
barreira 
 hematoencefálica 
Integridade da barreira 
 hematoencefálica 
Fatores que 
interferem 
 na distribuição 
Transferência placentária: 
Fatores que alteram a distribuição: 
 
 
Propriedades físico-químicas da droga 
 
Fluxo sangüíneo regional 
 
Características da membrana 
 
Gradientes de pH transmembrana 
 
Ligação a proteínas e reservatórios teciduais 
2- Biotransformação 
Definição: 
processo espontâneo ou catalisado por enzimas do 
organismo, no qual ocorrem modificações na estrutura 
química da droga. 
Finalidade: 
término da atividade biológica e eliminação de drogas do 
organismo. 
 
Ativação ? 
Pró-drogas 
Onde ocorrem ? 
 
Fígado 
 
Pele 
 
Pulmões 
 
Rins 
 
TGI – antes da absorção 
Metabolismo de primeira passagem 
2- Biotransformação 
Metabolismo de primeira passagem: 
METABOLISMO DAS DROGAS 
Fase 1 Fase 2 
Droga 
Conjugado Droga 
Droga 
Conjugado 
Conjugado 
Metabólito da droga 
com atividade 
modificada 
Metabólito inativo 
da droga 
Lipofílico 
Hidrofílico 
DROGA MAIS POLAR 
Adaptado de Katsung BG. 10.ed 
2- Biotransformação 
Oxidações 
Reações de fase I: 
2- Biotransformação 
Reações de fase I: 
Enzimas na membranas lipofílicas do REL de hepatócitos: oxidação de drogas 
 
 monooxigenases do complexo citocromo P450 (CYP) 
+ O2 + Substrato 
Substrato oxidado 
Substratos das isoenzimas P450 
2- Biotransformação 
Reações de fase II: 
transferases 
2- Biotransformação 
Reações de fase II: 
Indução x Inibição 
Ex: tabagismo, 
omeprazol, rifampicina, 
fenobarbital, etanol, 
carbamazepina, 
fenitoína, 
glicocorticóides. 
indução 
inibição 
Ex: trimetoprima, 
cetoconazol, quinidina, 
paroxetina, dissulfiram, 
eritromicina, 
cloranfenicol, 
etinilestradiol 
 
INDUÇÃO ENZIMÁTICA: 
 
 
- Aumenta a velocidade de 
biotransformação 
hepática da droga 
 
 
- Diminui a meia-vida 
sérica da droga 
 
 
- Diminui o efeito 
farmacológico se os 
metabólitos forem 
inativos 
 
 
 
 
 
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA: 
 
• Diminui a velocidade de 
biotransformação 
 
 
• Aumenta a meia-vida da 
droga 
 
 
• Aumenta o efeito 
farmacológico se os 
metabólitos forem inativos 
 
Fatores que afetam o metabolismo dos fármacos 
-Fatores genéticos 
-Dieta e fatores ambientais 
- Idade e sexo 
- Doença 
- Outros fármacos - interações 
Diferentes características genéticas 
(polimorfismos) em enzimas metabolizadoras 
Metzger et al., 2006 
Dieta e fatores ambientais 
Idade e sexo 
Doença 
3- Excreção: 
•Urina 
 
•Bile 
 
•Fezes 
 
•Pulmões 
 
•Secreções: 
 Saliva 
 Suor 
 Leite materno 
 
Fármacos inalterados 
ou na forma de metabólitos 
Excreção renal: 
Excreção = filtração – reabsorção + secreção 
Filtração glomerular: 
moléculas com baixo PM 
Macromoléculas – dificuldades na 
excreção 
Secreção tubular: 
transportadores não-seletivos 
•Ácidos 
•Básicos 
 
*Competição pelo transportador 
Reabsorção: 
drogas lipossolúveis 
Reabsorção: 
 
Efeitos do pH urinário sobre a excreção de drogas: 
 
•Urina ácida 
–Ácidos fracos são reabsorvidos. 
–Bases fracas são excretadas 
 
•Urina alcalina 
–Ácidos fracos são excretados 
–Bases fracas são reabsorvidas 
 
Excreção da Aspirina em casos de superdosagem. 
Efeito do pH urinário na excreção de drogas 
Drogas que não são inativadas pelo 
metabolismo, a velocidade de eliminação 
renal pode ser o principal fator 
determinante da duração do efeito. 
 
** cautela em paciente cuja função renal 
está comprometida. 
 
Excreção biliar e fecal 
Circulação entero-hepática 
Excreção por outras vias 
A concentração de alguns fármacos na saliva 
e no leite acompanha a do plasma. 
Lipossolubilidade (etanol) 
 
*leite é mais ácido (maior cc. de F básicos) 
Farmacocinética clínica 
Resposta farmacológica x Toxicidade 
Depuração – capacidade do organismo eliminar a droga 
 
Volume de distribuição – espaço aparente do organismo para conter 
a droga 
 
Biodisponibilidade – percentual da droga absorvida na circulação 
sistêmica 
 
Depuração ou Clearance Renal: 
Permite calcular a velocidade de administração necessária para que seja 
atingida a concentração plasmática de equilíbrio desejada 
VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO 
´´Volume no qual a droga teria que ser diluída para o organismo conter toda a droga, 
na mesma concentração em que ela se encontra no plasma´´. 
BIODISPONIBILIDADE 
Permite que se conheça a quantidade de fármaco a ser 
administrado para se atingir o efeito terapêutico 
Biodisponibilidade x bioequivalência